VTD方案治療多發性骨髓瘤效果分析及對患者骨代謝、免疫功能的影響

張伶伶，陶盛能，趙 敏，程之明

多發性骨髓瘤屬造血系統惡性腫瘤[1]，中老年患者是其好發群體，且隨著人口老齡化的加重致使該病發生率不斷升高，我國發病率約為十萬分之一，約占血液系統惡性疾病的20%[2]。現階段多發性骨髓瘤無特效治療方案，聯合化療仍是其最為有效的治療手段[3]。為提升多發性骨髓瘤的療效，本研究采用VTD方案治療，旨在探討該方案對患者骨代謝及免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年2月—2021年1月我院92例多發性骨髓瘤，按照治療方式的差異分為研究組47例和對照組45例。納入標準：符合多發性骨髓瘤診斷標準[4]，且經病理檢查確診；臨床資料完整；預計生存時間>3個月。排除標準：過敏者；存在慢性腎小球腎炎、高血壓腎損傷、糖尿病腎病等慢性腎臟疾病者；合并嚴重精神類疾病而無法配合本研究者；不能堅持完成治療者。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 研究組予VTD方案(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)治療。硼替佐米用法：1.3 mg/m2皮下注射，每療程1、4、8、11 d給藥；地塞米松用法：20 mg/d靜脈注射，每療程1～4 d、9～12 d、17～20 d給藥；沙利度胺用法：每晚睡前溫水吞服，起始用量75～100 mg/d，每2周加50 mg/d，最大用量200 mg/d，4周后重復用藥。4周為1個療程，連續治療3個療程。對照組予VD方案(硼替佐米+地塞米松)治療，方法同研究組。

1.3觀察指標及判定標準

1.3.1臨床療效[5]：分為完全緩解(CR)、非常好的部分緩解(VGPR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)。總有效率=(CR+VGPR+PR)例數/總例數×100%。

1.3.2骨代謝因子：抽取2組治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min后取上層血清，檢測堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)、總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(TPINP)水平。

1.3.3免疫功能：抽取2組治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，應用流式細胞儀檢測CD4+、CD8+、CD3+水平，并計算CD4+/CD8+值。

2 結果

2.1臨床療效 治療后研究組CR 9例，VGPR 18例，PR 15例，SD 3例，PD 2例，總有效率為89.36%；對照組CR 3例，VGPR 8例，PR 19例，SD 6例，PD 9例，總有效率為66.67%。研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.01)。

2.2ALP、BGP、TPINP水平 治療后2組ALP、BGP水平上升，TPINP水平下降，其中以研究組變化最為顯著(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 2組多發性骨髓瘤患者治療前后ALP、BGP、TPINP水平比較

2.3CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較 治療后2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+上升，CD8+下降，其中以研究組變化最為顯著(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組多發性骨髓瘤患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較

2.4不良反應 研究組發生發熱6例，血細胞減少5例，胃腸反應4例，神經末梢病變3例，不良反應總發生率為38.30%；對照組發生血細胞減少4例，神經末梢病變3例，胃腸反應及發熱各2例，不良反應總發生率為24.44%。2組不良反應總發生率比較無顯著差異(P>0.05)。

3 討論

多發性骨髓瘤在血液系統惡性腫瘤中占比較高，僅低于非霍奇金淋巴瘤[6]。當前臨床治療本病主要以延長生存時間、提升生存質量為主。聯合化療是目前用于多發性骨髓瘤最主要的治療方式，但具體化療方案尚無定論[7-8]。

HUS等[9]研究顯示，VTD方案可通過調節多發性骨髓瘤患者的免疫功能，抑制細胞因子和血管生成，改善骨髓內部環境，以發揮促進腫瘤細胞凋亡的作用。本文研究組療效顯著優于對照組，說明采取VTD方案有利于提升療效。分析原因為，硼替佐米為可逆性蛋白酶體抑制劑，可通過阻斷泛素-蛋白酶體及蛋白水解，抑制腫瘤細胞及腫瘤血管生成，減少破骨細胞數，緩解骨量丟失；地塞米松具有抗炎作用，能有效緩解組織炎癥反應，抑制炎性介質釋放，同時還具有免疫抑制作用；沙利度胺為血管生成抑制劑，可有效調節患者免疫功能，直接抑制骨髓瘤細胞生成，當與硼替佐米和地塞米松聯用時能發揮協同作用，從而提升療效[10]。

BHAMB等[11]研究指出，溶骨與成骨均衡喪失是造成骨質破壞的主要原因。ALP可反映成骨細胞活性，和BGP皆為反映骨形成的特異性指標；TPINP為反映骨形成與吸收的標志物，常被用于反映I型膠原骨轉換情況[12]。本文研究組治療后ALP、BGP、TPINP明顯優于對照組，提示VTD化療方案更能有效改善多發性骨髓瘤患者骨代謝因子水平，促進溶骨與成骨均衡恢復。同時，細胞免疫功能在多發性骨髓瘤的發生、發展中起著關鍵作用[13]。本研究結果顯示，治療后2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+上升，CD8+下降，且研究組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+改善程度明顯優于對照組。提示2種方案皆可調節患者機體免疫功能，但研究組對于免疫功能的調節效果優于對照組。另外，本研究還發現2組不良反應無顯著差異，說明VTD方案治療并不會增加不良反應的發生。

綜上，VTD方案治療多發性骨髓瘤效果確切，可恢復溶骨與成骨均衡狀態，調節機體免疫功能，且不會增加不良反應。