利奈唑胺聯(lián)合環(huán)絲氨酸治療對(duì)耐多藥肺結(jié)核T淋巴細(xì)胞亞群、痰菌轉(zhuǎn)陰率及干擾素-γ的影響

劉曉華，林 瑞，楊 瑤，吳桂輝

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年7月—2020年8月我院就診的109例MDR-PTB，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合MDR-PTB診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；接受規(guī)律抗結(jié)核治療3個(gè)月以上；3個(gè)月內(nèi)藥物敏感試驗(yàn)顯示耐多藥；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴惡性腫瘤者；年齡≥80歲者；合并心、肝、腎等嚴(yán)重疾病者；伴細(xì)菌性肺炎、肺癌等其他肺部疾病者；存在自身免疫性疾病或精神疾病者；藥物過敏者。109例據(jù)治療方法的不同分為研究組56例和對(duì)照組53例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2治療方法 2組入院后予標(biāo)準(zhǔn)化治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用環(huán)絲氨酸膠囊(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130063)口服，每日2次，每次1粒。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用利奈唑胺片(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193364)口服，每日2次，每次0.6 g。12個(gè)月為1個(gè)療程，1個(gè)療程結(jié)束后評(píng)估療效。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效[6]：臨床療效分為顯效、有效、無效，總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②T淋巴細(xì)胞亞群：2組治療前及治療12個(gè)月后抽取外周靜脈血5 ml，應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+水平，并計(jì)算CD4+/CD8+值。③痰菌轉(zhuǎn)陰率：比較2組治療3、6、12個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰率。痰菌轉(zhuǎn)陰為連續(xù)2次以上痰結(jié)核桿菌培養(yǎng)(4周/次)結(jié)果陰性[7]。④IFN-γ：2組治療前及治療12個(gè)月后抽取清晨空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)IFN-γ水平。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 研究組顯效28例，有效21例，無效7例，總有效率為87.50%；對(duì)照組顯效22例，有效16例，無效15例，總有效率為71.70%。研究組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+下降，且研究組變化最為明顯(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 2組耐多藥肺結(jié)核患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.3痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 治療3、6、12個(gè)月后研究組痰菌轉(zhuǎn)陰患者數(shù)分別為15例、21例、35例，對(duì)照組分別為11例、16例、22例。研究組治療12個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰率為62.50%高于對(duì)照組的41.51%(P<0.05)。

2.4IFN-γ比較 研究組治療前IFN-γ為(23.22±2.65)ng/ml，治療12個(gè)月后為(44.65±4.56)ng/ml；對(duì)照組治療前IFN-γ為(22.65±2.98)ng/ml，治療12個(gè)月后為(35.12±4.11)ng/ml。治療12個(gè)月后2組IFN-γ水平均升高，且研究組高于對(duì)照組(P<0.01)。

2.5不良反應(yīng)比較 研究組治療期間發(fā)生胃腸道反應(yīng)4例、嗜睡3例、肝功能受損2例、貧血及周圍神經(jīng)炎各1例，總發(fā)生率為19.64%；對(duì)照組治療期間發(fā)生胃腸道反應(yīng)3例、嗜睡2例、肝功能受損及周圍神經(jīng)炎各1例，總發(fā)生率為13.21%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

MDR-PTB發(fā)生率不斷上升與不合理治療等原因有關(guān)。MDR-PTB患者存在嚴(yán)重組織破壞，病灶周圍多伴血供減少及纖維組織增生，同時(shí)對(duì)異煙肼、利福平等耐藥[8]。目前抗結(jié)核治療是MDR-PTB主要的治療方式，因患者對(duì)多種抗結(jié)核藥物耐藥，不少患者在治療后病情進(jìn)展[9]。該疾病傳染性強(qiáng)、治療難度大，故需尋找積極有效治療方案來減少疾病對(duì)患者及公眾的危害。

綜上，利奈唑胺聯(lián)合環(huán)絲氨酸治療MDR-PTB效果確切，能提高患者痰菌轉(zhuǎn)陰率，還能增強(qiáng)患者細(xì)胞免疫功能、改善IFN-γ水平，有利于控制病情。