利奈唑胺聯合環絲氨酸治療對耐多藥肺結核T淋巴細胞亞群、痰菌轉陰率及干擾素-γ的影響

劉曉華，林 瑞，楊 瑤，吳桂輝

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年7月—2020年8月我院就診的109例MDR-PTB，納入標準：符合MDR-PTB診斷標準[5]；接受規律抗結核治療3個月以上；3個月內藥物敏感試驗顯示耐多藥；臨床資料完整。排除標準：伴惡性腫瘤者；年齡≥80歲者；合并心、肝、腎等嚴重疾病者；伴細菌性肺炎、肺癌等其他肺部疾病者；存在自身免疫性疾病或精神疾病者；藥物過敏者。109例據治療方法的不同分為研究組56例和對照組53例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2治療方法 2組入院后予標準化治療。對照組在此基礎上加用環絲氨酸膠囊(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20130063)口服，每日2次，每次1粒。研究組在對照組基礎上加用利奈唑胺片(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20193364)口服，每日2次，每次0.6 g。12個月為1個療程，1個療程結束后評估療效。

1.3觀察指標 ①臨床療效[6]：臨床療效分為顯效、有效、無效，總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。②T淋巴細胞亞群：2組治療前及治療12個月后抽取外周靜脈血5 ml，應用流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+值。③痰菌轉陰率：比較2組治療3、6、12個月后痰菌轉陰率。痰菌轉陰為連續2次以上痰結核桿菌培養(4周/次)結果陰性[7]。④IFN-γ：2組治療前及治療12個月后抽取清晨空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心15 min取上清液，采用酶聯免疫吸附試驗檢測IFN-γ水平。

2 結果

2.1臨床療效比較 研究組顯效28例，有效21例，無效7例，總有效率為87.50%；對照組顯效22例，有效16例，無效15例，總有效率為71.70%。研究組臨床總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.2T淋巴細胞亞群比較 治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+下降，且研究組變化最為明顯(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 2組耐多藥肺結核患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

2.3痰菌轉陰率比較 治療3、6、12個月后研究組痰菌轉陰患者數分別為15例、21例、35例，對照組分別為11例、16例、22例。研究組治療12個月后痰菌轉陰率為62.50%高于對照組的41.51%(P<0.05)。

2.4IFN-γ比較 研究組治療前IFN-γ為(23.22±2.65)ng/ml，治療12個月后為(44.65±4.56)ng/ml；對照組治療前IFN-γ為(22.65±2.98)ng/ml，治療12個月后為(35.12±4.11)ng/ml。治療12個月后2組IFN-γ水平均升高，且研究組高于對照組(P<0.01)。

2.5不良反應比較 研究組治療期間發生胃腸道反應4例、嗜睡3例、肝功能受損2例、貧血及周圍神經炎各1例，總發生率為19.64%；對照組治療期間發生胃腸道反應3例、嗜睡2例、肝功能受損及周圍神經炎各1例，總發生率為13.21%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

MDR-PTB發生率不斷上升與不合理治療等原因有關。MDR-PTB患者存在嚴重組織破壞，病灶周圍多伴血供減少及纖維組織增生，同時對異煙肼、利福平等耐藥[8]。目前抗結核治療是MDR-PTB主要的治療方式，因患者對多種抗結核藥物耐藥，不少患者在治療后病情進展[9]。該疾病傳染性強、治療難度大，故需尋找積極有效治療方案來減少疾病對患者及公眾的危害。

綜上，利奈唑胺聯合環絲氨酸治療MDR-PTB效果確切，能提高患者痰菌轉陰率，還能增強患者細胞免疫功能、改善IFN-γ水平，有利于控制病情。