頭孢曲松聯合乙酰半胱氨酸治療兒童遷延性細菌支氣管炎效果及對痰液黏稠度、GATA3、T-bet的影響

薛晉玲，任曉晴

遷延性細菌支氣管炎(protracted bacterial bronchitis， PBB)好發于小兒，表現為咳嗽、喘息、咳痰等癥狀，若未積極處理，極易演變為支氣管肺炎[1]。本病主要予抗生素治療，但長期應用易產生耐藥性，且單一用藥效果不理想，推薦聯合用藥[2]。乙酰半胱氨酸屬黏液溶解劑，經霧化吸入可直接作用于患兒氣道，產生祛痰、抗炎等作用。目前頭孢曲松、乙酰半胱氨酸在小兒支氣管疾病中應用效果較好[3]。近年有學者指出，支氣管炎發生發展與轉錄因子GATA結合蛋白3(GATA3)、T細胞轉錄因子(T-bet)密切相關[4]，二者聯合能否通過調節轉錄因子來控制疾病進展尚不得知，故本研究對此展開研究，以期為本病治療提供有利依據。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2019年6月—2021年6月我院收治的PBB患兒118例。納入標準：符合PBB診斷標準[5]；年齡1～10歲，性別不限；患兒監護人知曉本研究，自愿簽署知曉同意書。排除標準:研究藥物不耐受；重要臟器器質性病變；支氣管解剖結構畸形或異物殘留；其他呼吸系統疾病；入組前接受抗生素、黏液溶解劑治療；臨床資料缺失；依從性差。按治療方法分為觀察組和對照組各59例。2組性別、年齡、體質量等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2方法 2組均采取對癥治療。對照組給予頭孢曲松(上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10983037)2 g靜脈滴注，2/d；觀察組給予頭孢曲松2 g靜脈滴注4 h后，予乙酰半胱氨酸溶液(海南斯達制藥有限公司，國藥準字H20183005)1.5 ml霧化吸入，每次10～15 min，2/d。2組連續治療2周。

1.3觀察指標 ①臨床療效：分為痊愈、顯效、好轉、無效[6]。總有效率=(痊愈+顯效+好轉)/總例數×100%。細菌清除率=治療后痰培養陰性例數/治療前痰培養陽性例數×100%。②分別于治療前、治療2周后，檢測2組動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血酸堿度(pH)；測定外周血細胞(PBMC)GATA3、T-bet水平。③分別于治療前、治療2周后評估痰液黏稠度[7]。④統計肺部啰音、咳痰、咳嗽、喘息消失時間及住院時間。⑤統計不良反應發生情況。

2 結果

2.1臨床療效及細菌清除率 觀察組痊愈18例，顯效21例，好轉17例，無效3例，總有效率94.91%；對照組痊愈12例，顯效20例，好轉14例，無效13例，總有效率77.97%。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。治療2周后，觀察組細菌清除率為89.83%(53/59)高于對照組的74.58%(44/59)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2血氣指標 治療2周后，2組PaCO2低于治療前，PaO2、pH高于治療前，且觀察組PaCO2低于對照組，PaO2、pH高于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

2.3PBMC中GATA3、T-bet mRNA水平 治療2周后,觀察組GATA3 mRNA水平低于對照組，T-bet mRNA高于對照組(P<0.01)。見表2。

2.4痰液黏稠度 治療2周后，觀察組痰液黏稠度改善情況優于對照組(P<0.01)。見表3。

2.5臨床癥狀體征消失時間及住院時間 觀察組肺部啰音、咳痰、咳嗽、喘息消失時間及住院時間短于對照組(P<0.01)。見表4。

表1 2組PBB患兒治療前后血氣指標比較

表2 2組PBB患兒治療前后PBMC中GATA3、T-bet mRNA水平比較

表3 2組PBB患兒治療前后痰液黏稠度比較[例(%)]

表4 2組PBB患兒治療后臨床癥狀體征消失時間及住院時間比較

2.6不良反應 觀察組發生不良反應6例(10.17%)，其中嗆咳、惡心各2例，嘔吐、皮疹各1例；對照組發生不良反應4例(6.78%)，其中惡心、嘔吐各2例。經對癥治療后均緩解。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

PBB具有反復發作、遷延不愈等特點，常規對癥治療雖能控制部分臨床癥狀體征，但長期應用效果欠佳[8]。資料顯示，兒童支氣管相對狹窄，氣道阻力大，肌肉及彈力纖維尚未發育完全，一旦機體遭受炎癥刺激，極易引發支氣管黏膜水腫、分泌物堵塞，表現為喘息、咳痰等癥狀[9]。因此，在常規對癥治療基礎上強化抗炎、祛痰方案對PBB病情轉歸具有重要意義。

頭孢曲松主要抗菌機制為抑制細菌細胞壁生物合成，致細菌細胞溶菌死亡[10]。乙酰半胱氨酸經霧化吸入后藥液微粒直達氣道及支氣管腺體，促使黏液蛋白分子雙硫鍵斷裂，分解黏液蛋白，降低痰液黏稠度，加快痰液排出，還可破壞細菌生物被膜，起到協同抗菌作用[11]。傅大干等[12]指出，乙酰半胱氨酸在改善PBB患兒咳嗽、咳痰癥狀，提高細菌清除率方面效果確切。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率、細菌清除率、痰液黏稠度、臨床癥狀體征消失時間及住院時間均優于對照組，提示頭孢曲松聯合乙酰半胱氨酸可協同改善痰液黏稠度，緩解臨床癥狀體征，提高細菌清除率及治療效果。本研究還發現，治療2周后，觀察組PaCO2低于對照組，PaO2、pH高于對照組，考慮原因為，乙酰半胱氨酸可促進支氣管腺體漿液分泌，加快纖毛運動速度，提高肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌活性，維持肺泡正常生理功能，從而達到改善PBB患兒血氣指標的目的。需注意的是，乙酰半胱氨酸可削弱頭孢菌素、四環素類藥物抗菌活性，建議間隔4 h交替使用。

PBB發病機制尚未完全清楚，普遍認為與氣道高反應性有關，抗原刺激下氣道持續合成炎性介質，加上機體氧化/抗氧化系統失衡，降低機體免疫力，導致Th1/Th2細胞漂移[13]。Th1、Th2效應細胞分別由轉錄因子T-bet、GATA3控制，其中T-bet過度表達可致Th1譜系分化，喪失則會導致Th2、Th17譜系分化，形成Th1免疫缺失，而GATA3缺失可阻滯Th2細胞分化[14]。以往研究顯示，毛細支氣管炎患兒外周血T-bet mRNA呈低表達，GATA3 mRNA呈高表達，且Th1、Th2細胞因子呈現與基因水平相同的表達趨勢[6]，但具體機制尚不清楚。本研究結果發現，觀察組GATA3 mRNA水平低于對照組，T-bet mRNA高于對照組。提示頭孢曲松聯合乙酰半胱氨酸有助于調節PBB患兒轉錄因子GATA3、T-bet表達。可能原因為，頭孢曲松可降低中性粒細胞趨化活性，阻礙炎性介質生成，產生抗炎作用；乙酰半胱氨酸可糾正機體氧化/抗氧化系統失衡，釋放大量免疫蛋白及補體，抑制致炎因子表達，緩解炎癥反應。本研究結果顯示，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義，且經對癥治療后均得到緩解，提示二者聯合治療PBB患兒安全性高。

綜上，頭孢曲松聯合乙酰半胱氨酸治療兒童PBB效果確切，有助于調節轉錄因子GATA3、T-bet，改善痰液黏稠度，控制臨床癥狀體征，縮短住院時間，且安全性高，但遠期療效尚需擴大樣本量，延長觀察時間進一步研究證實。