孟魯司特對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能的影響

栗春麗,卓致遠,李 軍,,3*

1.蚌埠醫學院研究生院,蚌埠 233030;2.徐州市中心醫院呼吸內科,徐州 221009;3.徐州市醫學科學研究所,徐州 221006

慢性阻塞性肺疾病(COPD)可引起肺部出現不可逆的損傷[1],多數患者每年可能發生1～2次急性加重,導致該病具有較高的病死率[2]。目前,臨床主要采用糖皮質激素、抗生素等藥物治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)[3],但長期服用該類藥物可導致機體產生耐藥性,進而影響療效[4]。孟魯司特是一類白三烯受體拮抗劑,可減輕刺激因子引起的炎性反應,并對氣道高反應也有一定抑制作用,對肺部疾病具有較好的治療效果[5]。近年來,血清學指標為COPD病情評估提供了新的思路。血清可溶性髓樣細胞觸發受體-1(sTREM-1)是一類炎性因子,其在COPD患者及AECOPD患者中呈過表達,且血清sTREM-1水平與病情嚴重程度密切相關[6]。而COPD患者由于持續性的氣流受限,導致血液缺氧呈高凝狀態,進而引起機體血清D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(FIB)表達異常[7]。基于此,本研究探討孟魯司特對AECOPD患者肺功能、D-D、FIB及sTREM-1水平的影響,旨在為臨床治療AECOPD提供相關依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取102例AECOPD患者作為研究對象,并隨機分為觀察組(51例)和對照組(51例)。2組一般資料見表1。所有患者對本研究均知情并簽署同意書。本研究通過醫院倫理委員會批準。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入標準與排除標準

納入標準:(1)所有患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》相關診斷標準[8];(2)年齡為50～85歲;(3)無免疫性疾病;(4)未合并嚴重肝腎功能疾病者;(5)入院前未接受其他治療者;(6)第一秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)<70%。排除標準:(1)合并其他嚴重疾病者;(2)近3個月內服用糖皮質激素等可能影響試驗結局藥物者;(3)正參與其他研究者;(4)肺部存在器質性病變者;(5)依從性差者;(6)對本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法

對照組采用常規治療方案:(1)抗感染治療,靜脈滴注哌拉西林他唑巴坦鈉(珠海聯邦制藥有限公司),劑量為3.375 g,每8 h 1次,收集痰液,進行病原菌檢測,根據藥敏試驗選擇合適的抗生素;(2)支氣管擴張,靜脈滴注多索茶堿(海南全新制藥有限公司),劑量為200 mg,每12 h 1次;霧化吸入復方異丙托溴銨(德國勃林格殷格翰藥業有限公司),每日2次;(3)排痰,口服鹽酸氨溴索口服液(仁和藥業股份有限公司),劑量為10 mg,每日2次;(4)吸氧,低流量(2 L·min-1)吸氧,每日1次;連續治療2周。觀察組在對照組治療的基礎上增加孟魯司特治療:口服孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司),劑量為10 mg,每日1次。連續治療2周。

1.4 觀察指標

所有患者于治療前及治療后清晨空腹抽取靜脈血3 mL×2管,1份通過C-2000全自動血凝分析儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)檢測D-D、FIB水平。1份以3 000 r·min-1離心15 min,分離血清,用酶聯免疫吸附法(Spectra-MaxParadigm 多功能酶標儀,美國Molecular Devices公司)檢測sTREM-1水平。試劑盒均購于上海碧云天生物科技有限公司。

所有患者于治療前及治療后記錄呼吸頻率,采用AS-507型肺功能檢測儀(日本美能MINATO)檢測患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平。采用Easy Blood Gas血氣分析儀(美國麥迪卡公司)檢測動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)水平。

于治療前后進行6 min步行試驗,采用HRQoL量表評估患者生活質量,量表包括癥狀、影響及活動3個方面,分值范圍為0～100分,分值越高表示患者生活質量越好。

治療后評估臨床療效[9]。顯效:患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀基本消失,痰液量少,無呼吸困難,無哮鳴音;有效:患者咳嗽、咳痰等臨床癥狀有所改善,呼吸困難癥狀有所減輕,哮鳴音好轉;無效:患者臨床癥狀未減輕,甚至出現加重現象。總有效率=(顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 2組總有效率比較

觀察組及對照組總有效率分別為92.16%、72.55%,2組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組總有效率比較 (n=51)

2.2 治療前后2組肺功能比較

治療前,2組FEV1、FVC及FEV1/FVC水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均有所上升,且觀察組FEV1、FVC及FEV1/FVC水平顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組肺功能比較

2.3 治療前后2組呼吸頻率及血氣指標比較

治療前,2組呼吸頻率、PaO2、PaCO2水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組PaO2水平有所上升,呼吸頻率及PaCO2水平有所下降;且相較于對照組,觀察組PaO2水平更高,呼吸頻率及PaCO2水平更低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后2組呼吸頻率及血氣指標比較

2.4 治療前后2組HRQoL量表評分比較

治療前,2組HRQoL量表評分比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組HRQoL量表評分均有所上升,且觀察組HRQoL量表評分顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 治療前后2組HRQoL量表評分比較

2.5 治療前后2組6 min步行試驗結果比較

治療前,2組6 min步行距離比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組6 min步行距離均有所增加,且觀察組6 min步行距離顯著長于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 治療前后2組6 min步行試驗結果比較

2.6 治療前后2組D-D、FIB及sTREM-1水平比較

治療前,2組血清D-D、FIB及sTREM-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,2組血清D-D、FIB及sTREM-1水平有所下降,且相較于對照組,觀察組血清D-D、FIB及sTREM-1水平更低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表7。

表7 治療前后2組D-D、FIB及sTREM-1水平比較

3 討論

AECOPD是一類嚴重的呼吸系統疾病,隨著社會發展,AECOPD的發病率和死亡率呈不斷上升趨勢,嚴重威脅人類的健康[10]。目前,醫學研究者認為慢性氣道炎性反應是AECOPD發生的主要原因之一[11]。因此,抑制氣道炎性反應是臨床上治療AECOPD的關鍵。

孟魯司特是一類白三烯受體拮抗劑,而白三烯在氣道炎癥的發生、發展過程發揮著重要作用。研究表明,孟魯司特口服后可被機體快速吸收,從而提高生物利用度[12]。

孟魯司特對白三烯受體具有較高的親和性,其可通過阻斷白三烯與其受體相結合,抑制白三烯的生物學作用,起到改善咳嗽、氣喘、呼吸困難等相關臨床癥狀的作用。此外,孟魯司特還可抑制炎性因子的表達,從而發揮抗炎作用及清除氧自由基的作用,對器官、組織具有一定保護作用[13]。藥物動力學研究發現,服用孟魯司特后1 d內藥效趨于穩定,且不會發生耐受現象。研究還發現,孟魯司特可經肝臟細胞色素P450酶完全代謝,此外孟魯司特難以與其他物質相互作用,不影響孟魯司特藥物動力學,維持肺部的實際作用濃度,更好地發揮藥效[14-15]。本研究結果顯示,通過常規治療或增加孟魯司特治療,患者肺功能、血氣指標、生活質量及6 min步行試驗距離均得到顯著改善,且觀察組患者改善效果更為顯著,這也說明孟魯司特治療可有效改善患者的臨床癥狀,有助于患者盡快恢復正常生活。

FIB是一類具有凝血功能的因子,其可通過介導紅細胞的橋聯行為,從而促進全血的黏度增加,進而誘導血小板的大量聚集、黏附,參與機體的凝血過程。已有研究證實,FIB水平的變化與血液黏稠程度密切相關[16]。D-D為纖維蛋白降解產物之一,也是纖溶過程中關鍵因子之一,其水平的上升往往提示機體處于高凝狀態。已有研究證實,AECOPD患者由于缺氧導致血液處于高凝狀態[17]。因此,本研究采用FIB及D-D作為評估臨床療效的指標。在肺部炎性反應過程中,STREM-1為關鍵調節因子之一。研究表明,當機體處于炎癥狀態時,免疫反應應答可促進STREM-1通過炎癥入血,進而導致血清STREM-1水平顯著上升[18]。已有研究證實,STREM-1在評估AECOPD患者病情中具有較高的特異性和敏感性[19]。本研究結果顯示,通過常規治療或聯合孟魯司特治療,AECOPD患者D-D、FIB及STREM-1水平均有所下降,且孟魯司特治療組患者各指標水平下降程度更高。這也說明通過孟魯司特治療可顯著改善AECOPD患者炎癥反應及血液黏稠狀態。

綜上所述,孟魯斯特治療可顯著改善AECOPD患者肺功能、血氣指標及D-D、FIB、sTREM-1水平,臨床效果顯著,值得進一步探討。但本研究也存在以下不足:(1)研究所納入樣本量較小,需后續開展多中心大樣本研究;(2)研究未對各指標進行連續性檢測,導致難以獲得動態數據以探討其可能最佳作用時間。基于此,仍需后續研究進一步加以證實。