血清β-人絨毛膜促性腺激素與雌二醇和孕酮測定對(duì)異位妊娠早期診斷的效果分析

許繼群

（山東中醫(yī)醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科 山東 濟(jì)南 250014）

異位妊娠是婦科常見急腹癥，近年來發(fā)病率明顯上升，嚴(yán)重者可引發(fā)陰道大出血，甚至危及生命。臨床統(tǒng)計(jì)顯示，異位妊娠病死率達(dá)9%～14%。早期診斷并治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵，能夠防止妊娠囊破裂，保留患者生育功能，提升療效。異位妊娠主要由受精卵在宮腔外著床并繼續(xù)發(fā)育引起，發(fā)病與人工流產(chǎn)、宮腔手術(shù)等導(dǎo)致盆腔感染等密切相關(guān)。由于妊娠5周內(nèi)B超檢查難以在宮腔內(nèi)觀察到妊娠囊，導(dǎo)致早期異位妊娠單用B超檢查具有一定局限性。血清β-人絨毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin, β-HCG）、雌二醇（Estradiol, E2）、孕酮（Progesterone, P）在妊娠后會(huì)特異性升高，呈倍數(shù)增長。但在異位妊娠患者中，血清激素水平則低于正常妊娠者，可為臨床診斷異位妊娠提供有力依據(jù)。此外，早期診斷也為保守治療爭取了時(shí)間，為患者保留生育功能帶來希望。本文進(jìn)一步分析了β-HCG、E2、P測定對(duì)異位妊娠早期診斷的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月—2021年7月在山東中醫(yī)醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科治療的72例異位妊娠患者的臨床資料，將其作為觀察組，將同期72例正常宮內(nèi)早孕者作為對(duì)照組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有對(duì)照組均經(jīng)B超檢查確認(rèn)為正常宮內(nèi)早孕；②所有觀察組均經(jīng)臨床檢查及妊娠結(jié)局確診為異位妊娠，均有停經(jīng)史；③觀察組可伴有陰道不規(guī)則流血、下腹墜脹疼痛等癥狀；④兩組均能夠良好溝通交流；⑤兩組均知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①異位妊娠已發(fā)生破裂大出血；②多胎妊娠；③既往服用過激素類藥物；④合并嚴(yán)重軀體疾病、精神或意識(shí)障礙等。觀察組年齡23～42歲，平均年齡（30.6±4.8）歲；停經(jīng)時(shí)間35～49 d，平均（41.8±4.6）d；初產(chǎn)婦51例，經(jīng)產(chǎn)婦21例。對(duì)照組年齡23～39歲，平均年 齡（30.1±4.3）歲；停 經(jīng) 時(shí) 間38～52 d，平 均（42.5±4.7）d；初產(chǎn)婦54例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

（1）檢測方法。兩組均采集空腹靜脈血5 mL，靜置10 min，使血液自然凝固，離心3 000 r/min，時(shí)間10 min，取上清液2 mL置于EP管中，置于-20 ℃冰箱內(nèi)待查；采用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀E602測定β-HCG、E2、P，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測法進(jìn)行檢測，使用德國羅氏公司生產(chǎn)的配套試劑。兩組均行彩色多普勒超聲檢查，在膀胱充盈下在腹部探查，探頭頻率3.5 MHz～5 MHz，觀察子宮大小，測定子宮內(nèi)膜厚度，觀察宮腔內(nèi)有無妊娠囊，并檢查雙側(cè)附件、輸卵管等，確定有無異位妊娠包塊以及有無積液、積血等病變。

（2）保守藥物治療方法。在血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的前提下，異位妊娠包塊穩(wěn)定無破裂征兆，盆腔無內(nèi)出血，β-HCG值＜5 000 IU/L，輸卵管直徑＜4 cm；使用甲氨蝶呤50 mg/m肌內(nèi)注射1次，在給藥后3、6、9、12 d測定血β-HCG、E2、P，若給藥4～7 d后β-HCG下降不足15%或反而升高，則重復(fù)使用甲氨蝶呤1次。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄血中β-HCG、E2、P水平；計(jì)算血中β-HCG、E2、P對(duì)異位妊娠的診斷敏感性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值；藥物保守治療后血β-HCG、E2、P的下降時(shí)間；統(tǒng)計(jì)藥物保守治療效果。（2）異位妊娠診斷標(biāo)準(zhǔn)。血清β-HCG水平在2 d內(nèi)水平翻倍則為正常宮內(nèi)妊娠，若2 d內(nèi)增長不超過50%則為異位妊娠；血清＜10 mg/mL為異位妊娠，＞25 mg/mL為正常宮內(nèi)妊娠；子宮內(nèi)膜厚度＜9 mm為異位妊娠，反之為正常宮內(nèi)妊娠。（3）療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：用藥7 d血中β-HCG下降≥15%，且在3周降至正常范圍內(nèi)；有效：用藥7 d血中β-HCG有所下降，但不足15%，3周后基本降至正常范圍內(nèi)；無效：用藥后3周血中β-HCG不降不明顯或持續(xù)性升高，或生命體征不穩(wěn)定，需行手術(shù)治療。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（4）藥物保守治療成功標(biāo)準(zhǔn)。以血清β-HCG＜5 IU/L、＜1.50 ng/mL、E2＜150 pg/mL視為藥物保守治療成功；反之則失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組血β-HCG、E2、P水平比較

觀察組β-HCG、E2、P水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組血β-HCG、E2、P水平比較（ ± s）

2.2 血β-HCG、E2、P對(duì)異位妊娠的診斷效果

血β-HCG、E2、P對(duì)異位妊娠的診斷敏感度為94.44%（68/72），準(zhǔn)確度94.44%（68/72），陽性預(yù)測值為100.00%（68/68），陰性預(yù)測值為0.00%（0/4），見表2。

表2 血β-HCG、E2、P對(duì)72例異位妊娠患者的診斷結(jié)果

2.3 藥物保守治療后血清指標(biāo)下降時(shí)間及有效率

β-HCG降至＜5 IU/L的時(shí)間為（20.65±5.47）d，P降至＜1.50 ng/mL的時(shí)間為（11.34±4.36）d，E2降至＜150 pg/mL的時(shí)間為（10.94±3.39）d。觀察組72例患者中，治療總有效66例（91.67%），失敗6例（8.33%）。

3.討論

異位妊娠是婦科常見危急重癥，起病隱匿，病情進(jìn)展快，具有較高陰道大出血風(fēng)險(xiǎn)，甚病死率高。早期明確診斷并給予針對(duì)性殺胚治療，有助于完整保留生育功能，減輕患者痛苦。B超檢查是確定是否有宮內(nèi)妊娠的有效手段，但對(duì)于早期妊娠者，妊娠囊尚小，B超常無法獲得宮內(nèi)妊娠囊圖像，無法確定是否為早期妊娠，對(duì)早期異位妊娠的診斷有一定局限性。

妊娠早期血清激素水平變化對(duì)診斷妊娠具有較高的敏感性和準(zhǔn)確性。β-HCG由合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌，屬于糖蛋白激素。正常宮內(nèi)妊娠時(shí)，血β-HCG呈倍數(shù)增長，使黃體增大成為妊娠黃體，大量分泌E2、P等激素，維持妊娠。但異位妊娠時(shí)，特別是輸卵管妊娠，由于輸卵管管腔狹小，供血不足，不利于胚胎發(fā)育，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞分泌釋放的β-HCG減少，血β-HCG低于正常宮內(nèi)妊娠者。因此，在妊娠早期即可β-HCG水平可顯出差異，為臨床診斷異位妊娠提供了可靠依據(jù)。

P可增加子宮內(nèi)膜容受性，避免著床受精卵遭受母體排斥，其水平高低與滋養(yǎng)細(xì)胞的生長數(shù)量直接相關(guān)。妊娠早期的血清P主要來源于卵巢妊娠黃體，當(dāng)妊娠至8～10周，胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞成為P的主要來源。但異位妊娠的P水平明顯低于正常妊娠，這是由于滋養(yǎng)細(xì)胞活力下降，β-HCG分泌減少，黃體發(fā)育不良，或是由于原發(fā)黃體功能不足，致血清P降低。E2在妊娠早期也主要來源于卵巢妊娠黃體，待妊娠至10周后以胎盤分泌為主。異位妊娠時(shí)，β-HCG分泌減少，黃體功能不足，使得E2水平低于正常妊娠。本文結(jié)果顯示，觀察組β-HCG、E2、P水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。證實(shí)異位妊娠患者β-HCG、E2、P水平低于正常宮內(nèi)妊娠者。

β-HCG、E2和P聯(lián)合檢測能明確區(qū)分宮內(nèi)早孕及異位妊娠，可使早期異位妊娠在妊娠包塊未破裂時(shí)即被確診。而隨著早期異位妊娠診斷效果的提升，為臨床保守藥物治療提供了有利時(shí)機(jī)。在甲氨蝶呤保守治療后密切檢測血β-HCG、E2和P，能夠顯示三種激素的下降幅度，評(píng)估殺胚療效。若用藥3～4 d后血β-HCG下降幅度小或不降反升，說明妊娠囊仍在生長，需進(jìn)一步用藥殺胚。通過重復(fù)使用甲氨蝶呤后，可增強(qiáng)殺胚療效，促進(jìn)妊娠囊萎縮、吸收，加快血β-HCG的下降，而P和E2的下降時(shí)間相對(duì)較短，這是由于兩者的半衰期較短。因此，觀察P和E2下降速度可較早反映保守藥物治療效果。本文結(jié)果顯示，血β-HCG、E2、P對(duì)異位妊娠的診斷敏感性為94.44%（68/72），陽性預(yù)測值為100.00%（68/68），陰性預(yù)測值為0.00%（0/4）；觀察組的異位妊娠患者經(jīng)藥物保守治療后，β-HCG降至＜5 IU/L的時(shí)間為（20.65±5.47）d，P降至＜1.50 ng/mL的時(shí)間為（11.34±4.36）d，E2降至＜150 pg/mL的時(shí)間為（10.94±3.39）d；觀察組72例患者中，治療成功66例（91.67%），失敗6例（8.33%）。充分證明血β-HCG、E2、P對(duì)異位妊娠有較高的診斷價(jià)值，診斷的敏感性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均較高，動(dòng)態(tài)監(jiān)測血β-HCG、E2和P能有效提高對(duì)早期藥物治療療效的監(jiān)測效果，保證臨床療效。

綜上所述，血中β-HCG、E2和P水平測定，對(duì)異位妊娠早期診斷有確切價(jià)值，能為早期異位妊娠保守藥物治療提供依據(jù)，指導(dǎo)臨床制定針對(duì)性治療方案，改善預(yù)后，值得臨床應(yīng)用。