丙種球蛋白治療川崎病患兒的效果及對抗血小板聚集相關因子免疫功能的影響

姜亞男，張明瑛

（北京市順義區醫院兒科，北京 101300）

川崎病（Kawasaki disease，KD）是兒科常見的急性發熱出疹性疾病，多發于5 歲以下幼兒，若未及時診治，可導致冠狀動脈損傷，甚至引發心血管病變，危及患兒健康[1，2]。阿司匹林是治療KD 的常用藥物，具有良好的解熱鎮痛作用，有利于癥狀緩解，且對冠脈血栓形成具有積極的抑制作用，但單藥療效有限[3，4]。丙種球蛋白作為臨床常用的免疫制劑，可減輕血管炎癥反應，同時負反饋調節免疫細胞數目，在KD 治療中具有積極作用[5，6]。近年來，臨床關于丙種球蛋白治療KD 的報道日益增多，但該藥物在KD 患兒抗血小板聚集及免疫機制中的作用研究較少，基于此，本研究主要觀察丙種球蛋白（IVIG）治療KD 患兒的效果及對抗血小板聚集相關因子與免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年11 月-2021 年10 月北京市順義區醫院兒科收治的72 例KD 患兒，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組36 例。對照組男21 例，女15 例；年齡1～10 歲，平均年齡（3.21±1.50）歲；發熱時間5～16 d，平均發熱時間（9.24±2.18）d。觀察組男20 例，女16 例；年齡1～10 歲，平均年齡（3.14±1.44）歲；發熱時間5～16 d，平均發熱時間（9.35±2.27）d。兩組性別、年齡、發熱時間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①符合KD 診斷標準[7]；②首次發病；③無藥物禁忌。排除標準：①合并先天性心臟病及肝腎功能障礙者；②免疫系統及凝血功能疾病者；③全身嚴重感染者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規格：100 mg/片）口服，初始劑量每日30～50 mg/kg，分3 次服用，退熱后逐漸減量，維持劑量為每日3～5 mg/kg，分3 次服用，共治療8 周。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎上給予丙種球蛋白（成都蓉生藥業有限責任公司，國藥準字S20033001，規格：2.5 g∶50 ml）靜脈滴注，2 g/（kg·d），藥液濃度維持在20%，8～10 h 內輸完，1 次/d，持續用藥4 d。

1.4 觀察指標 比較兩組癥狀消退時間（發熱、四肢腫脹、黏膜充血、淋巴結腫大）、住院時間、炎癥因子[C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）]、抗血小板聚集相關因子[血小板計數（PLT）、白細胞計數（WBC）、紅細胞沉降率（ESR）]、免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD8+）。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用X2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥因子比較 兩組治療后CRP、TNF-α 低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥因子指標比較（）

表1 兩組炎癥因子指標比較（）

表2 兩組癥狀消退時間及住院時間比較（，d）

表2 兩組癥狀消退時間及住院時間比較（，d）

2.2 兩組癥狀消退時間及住院時間比較 觀察組癥狀消退時間及住院時間短于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 兩組抗血小板聚集相關因子比較 兩組治療后PLT、WBC、ESR 低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組抗血小板聚集相關因子比較（）

表3 兩組抗血小板聚集相關因子比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組免疫功能指標比較 兩組治療后CD3+、CD8+高于治療前，CD4+低于治療前，且觀察組CD3+、CD8+高于對照組，CD4+低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組免疫功能指標比較（，%）

表4 兩組免疫功能指標比較（，%）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

KD 的病理特征以全身血管炎性病變為主，且中小動脈最易受累，可導致冠狀動脈損傷，是引發兒童獲得性心臟病的首要原因之一[8，9]。該病發病機制尚未完全明確，多數研究認為血小板聚集、免疫活化及血管炎癥反應可能是導致KD 發作的重要因素，而外源性感染引發的免疫功能異常則是引起血管損傷的是始發環節[10，11]。因此，抑制血小板聚集、降低炎癥反應、調節免疫機制是治療KD 的重要原則。丙種球蛋白是治療KD 的重要手段，該藥為IgG型免疫球蛋白，富含IgG 及多種抗體，可封閉血管內皮細胞及血液單核細胞、血小板表面的FC 受體，抑制血管免疫炎癥反應[12，13]。同時，丙種球蛋白還可負反饋調節免疫細胞數目，抑制CD4+淋巴細胞的活化，增加CD3+、CD8+淋巴細胞數目，糾正機體免疫平衡[14，15]，在KD 治療中具有顯著效果。

本研究結果顯示，觀察組癥狀消退時間及住院時間短于對照組（P＜0.05），可見丙種球蛋白有助于縮短患兒的癥狀恢復時間及住院時間，與賴志光等[16]報道一致。研究指出[17，18]，KD 患兒免疫系統異常，可觸發炎癥級聯反應，導致炎性因子的大量釋放，其中CRP、TNF-α 等可增加血管通透性，導致血管壁損傷，引起血小板順序功能性反應，進而導致凝血表面暴露及凝塊回縮等現象，增加冠狀動脈損傷風險。因此，下調CRP、TNF-α 等炎癥因子水平，是降低KD 患兒冠狀動脈損傷風險的重要方向。本研究中觀察組CRP、TNF-α 水平低于對照組（P＜0.05），提示丙種球蛋白可減輕機體炎癥反應，分析認為丙種球蛋白可有效減輕免疫復合物反應及內皮炎癥反應，且可通過反饋調節機制中和自身抗體，以此減輕血管炎癥反應，預防冠狀動脈損傷的發生[19]。在抗血小板聚集方面，觀察組PLT、WBC、ESR 低于對照組（P＜0.05），表明丙種球蛋白可加強患兒的抗血小板聚集能力，這與其血管抗炎作用的提升存在密切相關，且隨著抗炎作用的增強，血管壁損傷明顯減少，大大避免了凝塊回縮及凝血表面暴露等問題，有利于抗血小板聚集[20]。研究顯示[21]，KD 可導致患兒免疫系統異常活化，引發T 淋巴細胞亞群失衡等現象，促使病情進展。本研究結果顯示，觀察組CD3+、CD8+高于對照組，CD4+低于對照組（P＜0.05），表明丙種球蛋白可調節機體免疫系統，糾正其免疫紊亂，有利于病情轉歸。

綜上所述，丙種球蛋白可縮短KD 患兒的康復時間，下調炎癥反應，提高患兒的抗血小板聚集作用及免疫功能。