基于溫腎助陽、暖宮溫胞改善卵巢功能異常的機制分析

羅紅財，沈 穎，黃莉珊，李 樺，易延逵

（1.湖南中醫藥大學湘藥產業發展研究院，湖南 長沙 410006；2.南方醫科大學中醫藥學院，廣東 廣州 510515）

人體卵巢（ovary）為女性性腺，位于女性盆腔內，為左、右成對的實質性器官。卵巢功能主要有產生和排出卵細胞、分泌性激素（包括雌激素、孕激素、類固醇激素及少量雄激素）、促進女性性征的發育，維持女性性征，其與女性生殖器官發育、副性征、生理現象等息息相關。卵巢功能受大腦皮質、下丘腦和垂體影響，即下丘腦-垂體-性腺軸（HPG 軸），其是女性生殖系統至關重要的神經內分泌調節體系，腺垂體分泌促卵泡成熟激素和黃體生成激素（LH），促進卵泡的發育成熟和排卵，大腦皮質、下丘腦則調節垂體促性腺激素的分泌[1]。中醫認為“腎-沖任-天癸-胞宮”為女性生殖軸，與HPG 軸相對應，卵巢歸屬胞宮。腎主生殖，主藏精，為沖任之本，天癸之源，通過胞脈與胞宮連通。腎精是卵泡生長發育的重要物質基礎，腎氣是卵泡生長成熟的原動力，腎氣盛則天癸至，任通沖盛，胞宮得養；氣血生化運行是卵巢功能正常的前提，肝藏血，主疏泄，脾生氣，統血，肺運氣，朝百脈，心主血脈，因而肝、脾、肺、心跟氣血生化息息相關，肝、脾、肺、心的健康會影響到胞宮卵巢的健康。因而腎氣血陰陽不足，肝失疏泄，脾胃虛弱，心腎失交，血瘀，氣滯，都可影響卵巢氣血，使卵泡生長發育障礙，導致卵巢功能受損[2]。女性卵巢功能異常會出現一系列的健康問題，本文從中醫角度對女性卵巢功能異常病癥的發病和防治機制進行闡述，以期為臨床治療此類疾病提供參考。

1 中醫中藥防治卵巢早衰機制分析

女性30 歲后，卵巢進入功能衰退期，需要防止卵巢早衰，而改善卵巢功能可以改善女性衰老的相關問題?，F代醫學將卵巢早衰分為卵巢儲備功能減退（diminished ovarian reserve，DOR），原發性（或早發性）卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI），卵巢早衰（premature ovarian failure，POF），原發性卵巢功能衰竭（primary ovarian failure）等各階段[1]。中醫雖然沒有卵巢儲備功能下降以及卵巢早衰等這些病名，但存在對應的如“血隔”“血枯”“年未老經水斷”“月水先閉”“天癸早枯”“不孕”等范疇，中醫中藥防治卵巢早衰案例見表1。

表1 中醫中藥防治卵巢早衰案例

1.1 中醫中藥防治DOR 的機制 DOR 指卵巢內卵母細胞數量減少或質量下降，伴竇卵泡數減少、卵泡刺激素（FSH）升高，引起女性卵巢產生成熟卵子的能力降低，影響女性生育能力與生殖內分泌功能，DOR極易發展為POF，現代醫學采用激素替代療法，但該法增加乳腺癌、腦卒中、心腦血管疾病的風險[9]。

中醫將DOR 歸于“月經過少”“閉經”“血枯”“不孕”等范疇。對于卵巢功能衰退程度沒有具體分等，而是根據病因病機進行分型，或根據輕重緩急分別施藥。常見證型有腎虛肝郁證、腎陰虛證、腎虛證、腎虛血瘀證、脾腎兩虛證等證；治療當以溫補腎精肝血為主，兼顧調節氣機與血行，治法宜滋補精血、溫補腎陽、柔肝養肝、疏肝解郁、益氣健脾、活血化瘀等。用藥以溫補為主，常用藥物有：填補精血藥通過補腎精、益肝血使沖任充盈、胞宮得養，如桑椹、覆盆子、魚鰾、菟絲子、熟地黃、枸杞子、山萸肉、女貞子等；溫養腎陽藥通過溫補腎陽，益精填氣，使陰陽相濟，得以平衡，如小茴香、淫羊藿、巴戟天等；養肝疏肝藥通過養肝血、斂肝陰、柔肝陽、解肝郁等使肝氣條達、肝疏泄功能改善，如當歸、白芍、柴胡、香附等；補腎活血藥通過補腎精，活血調經等使腎精充足，天癸成熟，沖任得養，臟腑之血下注胞宮，如杜仲、續斷、桑寄生、川芎、丹參等；補脾益氣藥通過補氣、理氣、解郁等使氣血充盈，益氣行血，運化正常，臟腑之血得以下注滋養胞宮，如白術、山藥、黨參、茯苓、甘草[10]。

1.2 中醫中藥防治POI 的機制 POI 是指發生在女性40 歲以前有繼發閉經的高促性腺激素、低雌激素性卵巢功能衰退，卵泡質量下降及內分泌失衡，患者表現為抑郁、憤怒、罪惡感、壓抑等不良情緒，這些情緒又反作用于下丘腦性腺軸，加重病情形成惡性循環。POI 極易發展為POF，終至卵巢衰竭。西醫常采用副作用較大的激素替代療法治療[11]。中醫認為POI 多與心、脾、肝、腎相關，病性多以氣郁、陰虛、痰濕為主。對于POI 的治法治則跟DOR 相似，多采用溫腎助陽、暖宮溫胞、補氣活血等方法[12]。

1.3 中醫中藥防治POF 的機制 POF 是指女性于40 歲之前出現卵巢功能衰竭，卵巢儲備功能加速耗竭，殘留卵泡數量減少，FSH、LH 水平升高，E2水平降低，連續6 個月以上閉經，生殖器官萎縮等病理表現，類圍絕經期綜合征[13]，是導致育齡期女性不孕癥的主要原因，嚴重影響患者心理及生殖健康[14]?，F代醫學治療POF 主要有基因治療，雌孕激素替代療法，誘導排卵治療等方法[1]。因POF 患者表現為月經減少、閉經等月經紊亂，潮熱汗出，面部潮紅，性欲低下等[15]，中醫將POF 歸屬為“閉經”“不孕”“年未老經水斷”等范疇。POF 的證型可以分為腎陽虛型、腎陰陽兩虛型、腎脾兩虛型、肝腎陰虛型、心腎不交型等。對于POF 的治法治則和DOR 相似，腎陽虛型多采用溫腎助陽、暖宮溫胞等方法；腎陰陽兩虛型多采用補腎填精、溫腎助陽、暖宮溫胞、補氣活血等方法；腎脾兩虛型多采用補腎填精、補腎健脾等方法；肝腎陰虛型多采用補益肝腎、疏肝解郁等方法；心腎不交型多采用補益肝腎、疏肝解郁等方法[16]。

2 中醫中藥防治多囊卵巢綜合征的機制

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種以高雄激素血癥、排卵障礙以及多囊卵巢為病變特征的婦產科常見內分泌紊亂病癥，表現為肥胖、糖耐量減低和血脂代謝異常[17]?，F代醫學多采用促排卵藥物療法，以抑制雄性激素合成，阻礙雄性激素外周循環[18]。因PCOS 主要表現為月經異常、肥胖、多毛、反復自然流產、不孕以及妊娠后流產等癥狀[19]。中醫將PCOS 歸屬“月經病”“月經不調”“不孕”“癥瘕”等范疇，患者發病與腎陽虛關系緊密；中醫認為PCOS 主要是腎精不足，沖任匱乏，致陽虛宮寒，脾腎虛弱，肺失肅降，血瘀阻滯，胞宮痰瘀；治宜溫腎調經，滋陰暖宮，通調三焦，健脾利濕，活血理氣，使肌體血氣通達，調控血清激素水平，促使卵泡成熟，改善癥狀[20]。中醫中藥防治PCOS 案例見表2。

表2 中醫中藥防治PCOS 案例

3 中醫中藥防治卵巢癌的機制

卵巢癌（ovarian cancer）是婦科常見的惡性腫瘤之一，發病率居婦科惡性腫瘤第3 位，且呈逐年上升趨勢，與生育、年齡、血型、環境、精神因素有關[26]。臨床對該病的常規治療手段為放化療及腫瘤細胞減滅術，但緩解率約50%，且毒副反應多，患者耐受性差。該治療手段經常導致患者出現惡心嘔吐、腹瀉等反應，造成肝腎損傷，臨床應用安全性受到影響[27]。

卵巢癌在中醫學屬于“癥瘕”“石瘕”“積聚”“腸蕈”“鬼胎”范疇，歸為絡病范疇[28]。中醫認為，卵巢癌的形成多由于正氣內虛，肝腎精血不足，痰濁瘀毒內結所致?，F代醫學治療手段耗損正氣，耗損氣血津液，致內結痰凝、瘀毒氣滯，常致腫瘤復發。因此卵巢癌的治療當扶正固本、驅邪攻毒，治法上宜用補腎填精，疏肝解郁，健脾益氣，化瘀活血，解毒散結[29]。柴可群強調從肝論治，疏肝、柔肝、養血、補腎、健脾兼顧活血、化痰、散寒、解毒等治法[30]。中醫中藥防治卵巢癌案例見表3。

表3 中醫中藥防治卵巢癌案例

表3 （續）

4 卵巢功能及發病治療機制

女性卵巢功能運轉正常，對女性內分泌系統的正常循環，氣血暢通以至女性健康有著重要意義?，F代醫學認為由于遺傳因素、免疫因素、環境因素、心理狀態等，可導致HPG 軸的功能異常，導致DOR、POI、POF、PCOS、卵巢癌等一系列卵巢健康問題。中醫認為“腎-沖任-天癸-胞宮”為女性生殖軸，腎主生殖，精氣血的生化運營正常，使沖任通盈，天癸正常，胞宮得養，同時肝、脾、心、腎跟氣血生化緊密相關。當腎氣血陰陽不足，肝失疏泄，脾胃虛弱，心腎失交，血瘀，氣滯等問題出現，將導致月經病、閉經、血枯、不孕等一系列胞宮健康問題。卵巢功能及發病治療機制過程見圖1。中醫中藥針對胞宮健康問題的證型多采用滋補精血，溫補腎陽，養肝疏肝，益氣健脾，活血化瘀等治法治則，其中以溫腎助陽、暖宮溫胞較為常用，代表藥物有代表藥物：桑椹、覆盆子、魚鰾、菟絲子、小茴香、當歸、白術、丹參等。

5 總結

現代醫學認為溫補腎陽藥具有以下作用：①對生殖軸的失調具有調節作用，促使卵泡成熟而排卵；②類雌激素作用，促使內膜的增生反應，促進卵泡發育，改善內分泌功能，提高黃體功能；③調節血清性激素水平，使LH、FSH 維持正常水平，使卵泡順利排卵和著床，促進子宮內膜厚度增加，改善子宮內膜的血流量；④提高排卵率，有效改善子宮與卵巢的血液循環；⑤顯著降低降低女性雄性激素水平，使得LH/FSH 值恢復正常水平，調節內分泌功能。