硝苯地平聯合硫酸鎂對妊娠期高血壓孕婦凝血功能及母嬰結局的影響*

鮑紅玉，張凱英，李桂花，劉彬

（海南現代婦女兒童醫院產科，海南 海口 570206）

妊娠期高血壓是指孕婦妊娠20周后出現的血壓升高、水腫、蛋白尿等臨床癥狀，并伴有不同程度頭昏、眼花、惡心嘔吐、抽搐、昏迷等，嚴重威脅孕婦的生命健康［1］，且對妊娠分娩過程及母嬰結局都有嚴重不良影響，是引起分娩過程中母嬰死亡等惡性事件發生的主要原因［2］。目前，臨床常規的治療方法主要為健康教育、飲食控制、運動干預等［3］，對輕癥妊娠期高血壓孕婦有一定改善效果，可緩解其血壓水平的持續升高。妊娠期高血壓的常用治療藥物具有良好的解痙作用，可松弛血管平滑肌，擴張外周血管，進而發揮降壓作用［4］。硝苯地平和硫酸鎂為臨床常用降壓藥物，目前關于兩者聯用治療妊娠期高血壓的報道較少，且這種聯用方式對于孕婦的凝血功能、胎兒臍血流參數和母嬰結局會產生何種影響，尚無深入的研究報道。本研究中探討了硝苯地平聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床療效，以及對孕婦凝血功能、胎兒臍血流參數和母嬰結局的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為妊娠期高血壓，符合《妊娠期高血壓疾病診治指南2015》診斷標準［5］；重度子癇，需住院治療，收縮壓/舒張壓不低于160/110 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或同時出現頭暈、惡心、心悸、乏力、水腫、抽搐等癥狀；經飲食、運動干預后血壓無改善；認知功能、精神狀態正常，能配合治療；服藥依從性好。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審查通過，患者簽署知情同意書。

排除標準：妊娠期患有嚴重婦科疾病；自身免疫疾病；基礎資料缺失或不完整；存在硫酸鎂、硝苯地平禁忌證和過敏反應。

脫落/剔除標準：中途自愿退出；因出現胎兒畸形、死胎等突發情況而提前終止妊娠；未定期前往門診復查而導致數據缺失；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取我院產科2017年8月至2020年8月收治的妊娠期高血壓孕婦100例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例。兩組孕婦一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組孕婦一般資料比較（n=50）Tab.1 Comparison of pregnant women′s general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

兩組孕婦治療期間均臥床休息，給予飲食指導、運動干預、補充維生素、維持水電解質平衡等基礎治療，并實時監測血壓。同時，兩組孕婦予硫酸鎂注射液（河北天成藥業股份有限公司，國藥準字H20033860，規格為每支10 mL∶1 g）4～6 g，溶于10%葡萄糖注射液20 mL，靜脈注射15～20 min，后以1～2 g/h的速率維持，維持劑量與控制子癇抽搐劑量相同。用藥時間和給藥劑量根據孕婦血壓及病情需要調整，一般靜脈滴注6～12 h/d。觀察組加用硝苯地平緩釋片（浙江泰利森藥業有限公司，國藥準字H19991088，規格為每片20 mg），每次20 mg，根據每日血壓情況服藥1～2次。兩組孕婦均于血壓控制穩定5～7 d后停藥。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用XL-1000E型全自動血凝分析儀（武漢科爾達醫療科技有限公司）檢測凝血功能指標［凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）］。采用HY-M50型彩色多普勒超聲診斷儀（無錫海鷹電子醫療設備公司）檢測胎兒臍血流參數［收縮期最大血流速度/舒張末期最小血流速度比值（S/D）、阻力指數（RI）、搏動指數（PI）］。隨訪至分娩結束，統計流產、剖宮產、產后大出血、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息等不良妊娠結局的發生情況。統計治療期間不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、皮疹、肝功能損傷。

療效判定［6］：顯效，血壓升高、水腫、蛋白尿等癥狀完全消退，血壓低于140/90 mmHg；有效，各項癥狀均有顯著改善，血壓為140/90～150/100 mmHg；無效，各項癥狀均無改善，血壓未下降。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 24.0統計學軟件分析。計量資料以±s表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組孕婦凝血功能指標比較（±s，n=50）Tab.2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s，n=50）

表2 兩組孕婦凝血功能指標比較（±s，n=50）Tab.2 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s，n=50）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05（for Tab.2 and Tab.4）.

組別觀察組對照組t值P值PT（s）治療前10.98±2.03 10.63±1.89 0.892 0.374治療后2.67±0.51*3.14±0.55*4.431 0.000治療后15.12±2.15*13.25±2.09*4.410 0.000 TT（s）治療前14.13±2.07 13.90±2.24 0.533 0.595治療后18.34±2.17*15.97±2.13*5.511 0.000 APTT（s）治療前31.33±3.19 30.43±3.01 1.451 0.150治療后39.11±4.09*35.98±3.74*3.993 0.000 Fib（g/L）治療前3.69±0.61 3.78±0.65 0.714 0.477

表6 兩組孕婦不良反應發生情況比較［例（%），n=50］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=50］

表3 兩組孕婦臨床療效比較［例（%），n=50］Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=50］

表4 兩組胎兒臍血流參數比較（±s）Tab.4 Comparison of the parameters of fetal umbilical blood flow between the two groups（±s）

表4 兩組胎兒臍血流參數比較（±s）Tab.4 Comparison of the parameters of fetal umbilical blood flow between the two groups（±s）

組別S/D治療前2.98±0.48 3.07±0.40 1.019 0.311治療后0.78±0.19*0.91±0.22*3.162 0.002觀察組對照組t值P值治療后2.32±0.34*2.69±0.42*4.842 0.000 RI治療前0.72±0.19 0.67±0.18 1.351 0.180治療后0.43±0.11*0.55±0.13*4.983 0.000 PI治療前1.29±0.29 1.25±0.24 0.751 0.454

表5 兩組孕婦不良妊娠結局發生情況比較［例（%），n=50］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse pregnancy outcomes between the two groups［case（%），n=50］

3 討論

我國妊娠期高血壓的發病率為10%～15%，與血壓升高、凝血機制異常、血栓形成等有一定關聯［7］，對妊娠過程產生嚴重影響［8］。目前，對于妊娠期高血壓的治療主要以藥物控制血壓為主，并輔以臥床休息、飲食指導、運動干預、補充維生素、維持水電解質平衡等基礎治療。本研究中觀察組孕婦給予硝苯地平聯合硫酸鎂治療，臨床療效顯著提升，表明兩藥聯合治療妊娠期高血壓的療效良好。硝苯地平為經典鈣通道拮抗劑，可抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運，并抑制鈣離子從細胞內釋放，進而抑制血管平滑肌收縮，促進血管擴張，進一步降低血管阻力，有效降低血壓［9］；另外，還可增加冠脈血流量，降低外周血管阻力，從而降低收縮壓和舒張壓［10］。硫酸鎂為常用解痙藥，通過提升機體的鎂離子濃度，抑制神經肌肉接頭處的乙酰膽堿釋放，進而阻斷神經傳導過程，有效改善痙攣癥狀；同時，可松弛外周血管，抑制血管運動的中樞神經，使痙攣的外周血管擴張，進而發揮降低血壓的作用［11］。兩藥協同增效，進一步降低血壓，改善癥狀。

妊娠期高血壓的發病過程中，全身動靜脈血管處于收縮狀態，導致胎盤組織缺血缺氧，胎盤組織上破碎脫落的絨毛會進入母體血液循環，絨毛細胞會釋放凝血酶，導致孕婦出現凝血功能障礙，并處于高凝狀態。因此，改善妊娠期高血壓孕婦的凝血功能尤為重要。本研究中觀察組孕婦的PT，TT，APTT均顯著長于對照組，Fib水平顯著低于對照組，表明孕婦血液高凝狀態得到了有效改善。兩藥均具有良好的松弛血管平滑肌、擴張外周血管的功能，可改善血液循環，促進血液流動，進而改善凝血功能［12］。

臍動脈是胎盤的唯一供血動脈，胎兒臍動脈血流參數指標是胎兒-胎盤血流動力學的特征性指標，妊娠期高血壓孕婦由于血液的高凝狀態及動靜脈血管的收縮，會影響胎盤的血流供應，表現為胎兒臍血流參數指標的異常升高［13］。本研究中觀察組治療后的臍血流參數指標S/D，RI，PI均顯著低于對照組，表明硝苯地平聯合硫酸鎂治療能改善胎兒血流供應。兩藥聯用后血管擴張，血流動力學改善，胎盤臍動脈血流阻力逐漸下降，進而改善各項指標。觀察組不良妊娠結局發生率顯著低于對照組，表明兩藥聯用對血壓的控制效果良好，保障了妊娠過程的順利進行。觀察組不良反應未顯著增加，提示安全性良好。

綜上所述，硝苯地平聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓療效良好，可改善孕婦的凝血功能和胎兒臍血流參數指標，降低不良妊娠結局的發生率，且治療安全性良好。