利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍、地特胰島素治療腹型肥胖2型糖尿病患者的療效評價

云新蕾

河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南鄭州 450000

2型糖尿病（T2DM）為臨床常見病癥，好發(fā)于40歲以上的中老年群體，病情復(fù)雜，且遷延難愈，嚴重影響患者身體健康［1-3］。研究發(fā)現(xiàn)，腹型肥胖和T2DM的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)聯(lián)，可增加T2DM患病幾率［4］。臨床針對腹型肥胖T2DM患者多以地特胰島素+二甲雙胍治療為主，能有效緩解病情，但對部分患者效果欠佳。故臨床應(yīng)積極優(yōu)化治療方案，以提高療效。利拉魯肽屬新型降糖藥物，能有效減輕患者體重，降低其血糖水平［5］。本研究選取河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的126例腹型肥胖T2DM患者作為研究對象，旨在探究利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍、地特胰島素應(yīng)用價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2020年3月河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院收治的126例腹型肥胖T2DM患者，按隨機數(shù)表法分成對照組和觀察組，每組各63例。其中觀察組女25例，男38例，病程1～7年，平均病程（3.52±0.82）年，年齡42～78歲，平均年齡（60.24±5.72）歲，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）25.3～29.4 kg/m2，平均BMI（27.35±0.67）kg/m2。對照組女28例，男35例，病程1～8年，平均病程（3.81±0.74）年，年齡41～77歲，平均年齡（59.06±5.83）歲，BMI25.4～29.1 kg/m2，平均BMI（27.13±0.74）kg/m2。兩組患者基線資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 入選排除

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)空腹血糖（FBG）測定、胰島素等相關(guān)檢查確診為腹型肥胖T2DM。BMI＞25 kg/m2。患者及其家屬知情并簽署承諾書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：尿毒癥。胰島素治療史。感染性病癥。代謝紊亂。依從性差。惡性腫瘤。認知功能障礙。合并肝、腦、腎、心、肺功能障礙。嚴重胃腸道病癥。對本研究涉及藥物過敏。精神疾病史。

1.3 方法

兩組患者均予以常規(guī)健康宣教，并強化運動鍛煉，控制飲食，此外，于每日清晨嚴密監(jiān)測患者FBG、餐后2 h血糖（2hPG）、睡前血糖。

1.3.1 對照組接受地特胰島素（Novo Nordisk A/S，國藥準(zhǔn)字J20140106）+二甲雙胍（Merck Serono Limited，批準(zhǔn)文號J20171052）治療，地特胰島素，起始劑量10 U/d，皮下注射，1次/d，依照次日FBG水平適量調(diào)整劑量，2～4 d增減1次，2～4 U/次；二甲雙胍口服，起始劑量為50 mg/次，2次/d，服藥7 d后，若血糖控制效果欠佳，則增加劑量，最大劑量＜150 mg/d。

1.3.2 觀察組對照組基礎(chǔ)上接受利拉魯肽（Novo Nordisk A/S丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字J20160037）治療，皮下注射，起始劑量每日0.6 mg，7 d后，依照患者具體病情，增加劑量至1.2～1.8 mg。兩組患者持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者治療前、治療6個月糖代謝指標(biāo)［糖化血紅蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2hPG）、空腹血糖（FBG）］水平，以葡萄糖氧化酶法測定HbAlc、2hPG、FBG。兩組患者治療前、治療3個月、6個月BMI變化。兩組患者治療前、治療6個月后氧化應(yīng)激指標(biāo)［谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）］水平變化，以酶聯(lián)免疫法檢測血清GSH-PX、SOD水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖代謝指標(biāo)情況

治療6個月后觀察組HbAlc、2hPG、FBG較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糖代謝指標(biāo)情況（±s）

表1 兩組糖代謝指標(biāo)情況（±s）

組別觀察組（n=63）對照組（n=63）t值P值HbAlc（%）治療前10.25±1.27 10.62±1.41 1.548 0.124治療6個月6.02±0.41 7.66±0.46 21.125＜0.001 2hPG（mmol/L）治療前15.81±3.61 14.82±3.49 1.565 0.12治療6個月7.72±1.62 9.46±2.13 5.161＜0.001 FBG（mmol/L）治療前9.51±1.09 9.19±1.14 1.610 0.11治療6個月6.28±0.73 7.52±0.54 10.809＜0.001

2.2 兩組患者BMI情況

治療3個月、6個月觀察組BMI較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者BMI情況（±s）kg/m2

表2 兩組患者BMI情況（±s）kg/m2

組別觀察組（n=63）對照組（n=63）t值P值治療前27.35±0.67 27.13±0.74 1.749 0.083治療3個月24.04±0.85 25.06±0.94 6.388＜0.001治療6個月23.03±0.72 24.47±0.86 10.190＜0.001

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)情況

觀察組治療6個月血清SOD、GSH-PX水平較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)情況（±s）

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)情況（±s）

組別觀察組（n=63）對照組（n=63）t值P值SOD（U/mL）治療前107.59±18.67 112.21±17.53 1.432 0.155 GSH-PX（μmol/L）治療前15.73±2.24 16.31±2.26 1.447 0.151治療6個月225.18±24.46 165.46±20.62 14.817＜0.001治療6個月28.38±4.41 21.76±3.66 9.169＜0.001

3 討論

近年來，受人們生活方式改變、不合理飲食、遺傳等多種因素影響，腹型肥胖T2DM發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，嚴重影響患者生活質(zhì)量［6］。故臨床應(yīng)積極尋找效治療方案，以提高患者生活質(zhì)量。

地特胰島素、二甲雙胍為臨床針對腹型肥胖T2DM患者常用治療藥物，能有效改善胰島素抵抗，提高脂肪組織攝取葡萄糖，緩解高血糖。本研究結(jié)果表明，治療6個月觀察組HbAlc、2hPG、FBG較對照組低，治療3個月、6個月觀察組BMI較對照組低，由此可見，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍、地特胰島素治療腹型肥胖T2DM患者能有效調(diào)節(jié)血糖水平，降低BMI。分析原因為，利拉魯肽屬胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，可結(jié)合GLP-1受體，刺激胰島β細胞分泌胰島素，抑制胰高血糖素分泌，進而起到雙重降糖效果，且利拉魯肽對胰島素具有依賴性，胰島素分泌隨體內(nèi)血糖水平降低而減少，降糖作用亦隨之減弱，能防止血糖驟減造成低血糖發(fā)生，此外，還可抑制患者食欲，有效降低BMI。

研究發(fā)現(xiàn)，高血糖易對損傷機體血管，且大量糖基化產(chǎn)物堆積易誘發(fā)炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，兩者相互疊加，發(fā)揮協(xié)同作用，致使血管內(nèi)皮受損，當(dāng)機體SOD、GSH-PX異常表達，會導(dǎo)致防御系統(tǒng)受損，致使大量自由基堆積，導(dǎo)致β細胞受損，而SOD具有清除氧自由基效果，GSH-PX能將有毒過氧化物還原至無毒羥基化合物，保護內(nèi)皮細胞膜功能及結(jié)構(gòu)［7］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療6個月血清SOD、GSH-PX水平較對照組高，表明利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍、地特胰島素治療腹型肥胖T2DM患者能有效緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍、地特胰島素治療腹型肥胖T2DM患者能有效調(diào)節(jié)血糖水平，緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)，降低BMI，值得臨床推廣。