沙美特羅替卡松吸入劑聯合布地奈德治療哮喘的療效

趙旭生 姜濤 李磊

1海陽市人民醫院藥劑科，煙臺 265100；2海陽市人民醫院呼吸科，煙臺 265100

哮喘是一種以咳嗽、胸悶、喘息和氣急為主要癥狀的氣道慢性炎癥異質性疾病，病情遷延難愈，嚴重影響患者的身體健康和生活質量［1］。干預氣道重構是改善哮喘患者臨床癥狀的關鍵，沙美特羅替卡松吸入劑作為臨床常用的氣道重構干預藥物，可明顯改善患者哮喘癥狀，但長時間使用存在著一定的不良反應，患者停藥后易復發［2］。近年來研究指出，糖皮質激素在緩解支氣管痙攣、預防哮喘反復發作方面具有良好效果，臨床實際工作中也推薦聯合吸入糖皮質激素類藥物和長效β2受體激動劑對哮喘疾病進行治療［3］。布地奈德是一種較為理想的糖皮質激素，具有良好的抗過敏性炎癥作用［4］。當前，有關兩種藥物聯合應用的臨床價值已得到驗證，但有關其對白細胞介素-21（IL-21）、IL-18水平的影響研究報道較少。基于此，本研究在分析沙美特羅替卡松吸入劑聯合布地奈德治療哮喘的臨床療效的基礎上，探究了對患者血清IL-21、IL-18水平的影響。

資料與方法

1、一般資料

選取2020年1月至2021年12月于海陽市人民醫院接受治療的86例支氣管哮喘患者為對象，采用拋硬幣法進行隨機分組，分為觀察組（47例）和對照組（39例）。納入標準：（1）臨床檢查符合支氣管哮喘的診斷標準［5］，且經影像學檢查確診；（2）處于支氣管哮喘急性發作期；（3）有研究中所使用藥物的明確適應證。排除標準：（1）合并其他嚴重呼吸系統疾病者；（2）存在嚴重臟器功能損傷者；（3）近期接受糖皮質激素治療患者。其中，觀察組男22例，女25例，年齡20～61（43.48±5.57）歲，病 程（2.49±0.76）年。對照組男25例，女14例，年齡20～63（44.39±6.01）歲，病程（2.51±0.89）年。兩組一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），研究經醫院倫理委員會批準，患者知情同意。

2、方法

對照組患者接受沙美特羅替卡松吸入劑（批準文號：H20150323，法國Glaxo Wellcome production，規格50μg∕250μg）吸入治療，4.5μg∕次，1次∕d，連續治療8周。觀察組在對照組的基礎上加用布地奈德混懸液（批準文號：H20140475，澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，規格1 mg∶2 ml）霧化吸入治療，1～2 mg∕次，2次∕d，連續治療8周。

3、觀察指標

（1）根據臨床療效評價標準對兩組的臨床療效進行評估，計算總有效率。其中，臨床癥狀基本消失，肺部無哮鳴音，胸部CT檢查顯示氣道重塑明顯好轉為顯效；臨床癥狀部分改善，肺部哮鳴音減少，胸部CT檢查顯示氣道重塑減輕為有效；臨床癥狀未改善，未達到以上標準為無效。（2）記錄患者咳嗽緩解、胸悶緩解和肺部啰音改善時間。（3）采用肺功能測試系統（Medical Graphics Corporation PFX型號，北京眾和倍德貿易有限公司）檢測患者治療前后的肺功能指標，包括第1秒用力呼氣量（FEV1）、FEV1∕用力肺活量（FVC）和最大呼氣流速（PEF）。（4）采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-21、IL-18水平，相關試劑盒購于北京奧維亞生物技術有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。（5）記錄患者治療結束后3個月內的哮喘復發率及治療期間的不良反應發生情況。

4、統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析。計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間行獨立樣本t檢驗，組內行配對t檢驗；計數資料以例（%）表示，行χ2檢驗；檢驗水準：α=0.05。

結 果

1、兩組患者治療效果比較

觀察組的治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組支氣管哮喘患者治療效果比較[例（%）]

2、兩組患者臨床癥狀改善時間比較

觀察組的咳嗽緩解、胸悶緩解和肺部啰音改善時間均短于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組支氣管哮喘患者臨床癥狀改善時間比較（d，±s）

表2 兩組支氣管哮喘患者臨床癥狀改善時間比較（d，±s）

注：所有患者均接受常規對癥治療，在此基礎上對照組采用沙美特羅替卡松吸入劑治療，觀察組采用沙美特羅替卡松吸入劑聯合布地奈德治療

肺部啰音改善17.33±4.48 19.54±4.69 2.230 0.028組別觀察組對照組t值P值例數47 39咳嗽緩解18.46±5.37 21.32±6.04 2.323 0.023胸悶緩解10.48±3.27 12.68±3.51 3.004 0.004

3、兩組患者肺功能比較

治療后，觀察組的FEV1、FEV1∕FVC和PEF水平均高于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組支氣管哮喘患者治療前后肺功能比較（±s）

表3 兩組支氣管哮喘患者治療前后肺功能比較（±s）

注：所有患者均接受常規對癥治療，在此基礎上對照組采用沙美特羅替卡松吸入劑治療，觀察組采用沙美特羅替卡松吸入劑聯合布地奈德治療；FEV1為第1秒用力呼氣量，FVC為用力肺活量，PEF為最大呼氣流速；與同組治療前比較，a P＜0.05

組別觀察組對照組t值P值例數47 39 FEV1（L）治療前1.32±0.46 1.29±0.43 0.310 0.757治療后2.25±0.33a 1.96±0.41a 3.645 0.001 FEV1∕FVC（%）治療前61.46±8.89 60.28±9.01 0.609 0.544治療后80.53±7.42a 76.25±6.92a 2.745 0.007 PEF（L∕s）治療前2.65±0.68 2.57±0.54 0.595 0.553治療后4.57±1.64a 3.89±1.17a 2.170 0.033

4、兩組患者血清IL-21、IL-18水平比較

治療后，觀察組的血清IL-21、IL-18水平明顯低于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組支氣管哮喘患者治療前后血清IL-21、IL-18水平比較（pg∕ml，±s）

表4 兩組支氣管哮喘患者治療前后血清IL-21、IL-18水平比較（pg∕ml，±s）

注：所有患者均接受常規對癥治療，在此基礎上對照組采用沙美特羅替卡松吸入劑治療，觀察組采用沙美特羅替卡松吸入劑聯合布地奈德治療；IL為白細胞介素；與同組治療前比較，a P＜0.05

組別觀察組對照組t值P值例數47 39 IL-21 IL-18治療后201.57±42.63a 225.86±46.97a 2.512 0.014治療前261.49±46.93 257.81±50.25 0.351 0.727治療后187.64±42.31a 207.56±38.29a 2.268 0.026治療前296.45±72.26 289.81±80.48 0.403 0.688

5、兩組患者支氣管哮喘復發率、不良反應發生情況比較

觀察組哮喘復發率為6.38%（3∕47），明顯低于對照組的23.08%（9∕39）（χ2=4.947，P=0.026）。治療期間，兩組患者均未出現藥物相關性的肝腎功能及心電圖異常，不良反應以口咽部不適、聲嘶、惡心等為主；觀察組的不良反應發生率為12.77%（6∕47），對照組的不良反應發生率為10.25%（4∕39），兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.131，P=0.718）。

討 論

氣道炎癥和氣道重構是加重咳嗽、氣急、喘息及胸悶等哮喘癥狀，使患者肺功能受損、病情惡化的重要原因［6］。因此，減輕氣道炎癥、逆轉氣道重構是治療支氣管哮喘的有效途徑。當前，臨床針對哮喘尚無根治方法，主要通過藥物治療控制。沙美特羅替卡松粉吸入劑是一種選擇性長效β2受體激動劑，可通過增強氣道平滑肌上β2受體活性，松弛支氣管平滑肌，在控制氣道高反應性的同時，改善患者肺功能［7］。但長期應用可能會降低機體對β2受體激動劑的敏感性，難以達到理想的治療效果。

糖皮質激素也是臨床常用的氣道重構干預藥物，可通過抑制T淋巴細胞、中性粒細胞等發揮抗炎、抗氣道重構作用，但長時間使用可能會增加患者肺炎的發生風險［8］。本研究分析了沙美特羅替卡松吸入劑聯合布地奈德治療哮喘的臨床療效，研究結果顯示，在沙美特羅替卡松吸入劑治療的基礎上應用布地奈德，可進一步提高臨床療效，緩解患者的哮喘癥狀，促進肺功能恢復，具體表現在觀察組的治療總有效率、肺功能指標高于對照組，臨床癥狀改善時間短于對照組。既往研究表明，氣道損傷過程中產生的上皮生長因子、腫瘤壞死因子-α等是導致氣道重構的關鍵因子［9］，而β2受體激動劑可抑制上皮生長因子等的合成干預上皮間質轉化過程，延緩氣道重構。與布地奈德等糖皮質激素聯用后，可更好地發揮抗氣道重構作用。而霧化吸入的給藥方式可提高藥物作用效率，在短時間內迅速提高血藥濃度，從而發揮良好的治療作用［10］。李志強［11］聯合應用沙美特羅替卡松吸入劑與布地奈德治療緩解期慢性阻塞性肺病，發現聯合用藥可改善患者的肺功能，發揮更好的抗氣道重構作用。

細胞因子介導的免疫反應在哮喘的發生發展中具有重要作用，IL-21、IL-18參與了慢性支氣管炎、炎性反應及氣道重構過程，其水平變化可反映支氣管上皮細胞的完整度及病情嚴重程度，且IL-18基因多態性與哮喘發病風險相關［12-13］。本研究發現，治療后觀察組的血清IL-21、IL-18水平明顯低于對照組，提示沙美特羅替卡松吸入劑聯合布地奈德治療可能通過降低血清IL-21、IL-18水平，改善患者的哮喘癥狀。哮喘急性發作期間，IL-21、IL-18水平顯著升高，并與氣道高反應、嗜酸性粒細胞的浸潤和免疫球蛋白E（IgE）生成相關，驅動氣道重構，導致氣流受限，患者病情加劇。阻斷IL-21、IL-18生成后，可使β細胞產生IgE抗體減少、氣道炎性反應下降，咳嗽、氣急、喘息等臨床癥狀獲得明顯緩解［14-15］。本研究中，觀察組的支氣管哮喘復發率更低，不良反應發生率與對照組相當，進一步表明布地奈德的應用不會增加患者哮喘復發風險，安全性較高。

綜上所述，沙美特羅替卡松吸入劑聯合布地奈德治療可明顯改善哮喘患者的臨床癥狀，提高患者肺功能，且復發率低，臨床療效可靠，安全性較好，其機制可能與調節血清IL-21、IL-18水平有關。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突