極低出生體重早產兒血清磷、骨堿性磷酸酶、25-羥基維生素D3水平動態變化分

王敏　姚亞鵬　朱玉茹等

【關鍵詞】早產兒;骨代謝;骨堿性磷酸酶;維生素D;新生兒

【中圖分類號】R722.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）08-0155-04

根據調查研究發現，我國每年約有早產兒150萬人左右，占到全球早產兒總人數的十分之一左右[1]。隨著近幾年我國實施鼓勵生育的“全面兩孩”政策，高齡產婦的數量也不斷增加。這導致早產兒的發生率也不斷增加[2-3]。目前，隨著醫療水平的不斷提高，早產兒中極低出生體重（VLBW）早產兒的存活率也在不斷提高，但VLBW早產兒在出生后面臨著各種各樣的營養以及成長等方面的問題。VLBW早產兒是指出生時體重低于1500g的早產兒。盡管VLBW的生存率已經顯著提高，但臨床研究發現，大多數VLBW早產兒先天鈣磷儲備缺乏，嚴重影響生長發育，增加代謝性骨病發病幾率[4]。血清磷（P）、骨堿性磷酸酶（BALP）是反映機體骨代謝狀況的重要生化指標，25-羥維生素D3[25-（OH）D3]是評估機體維生素D水平的主要指標[5]。此三項指標常共同應用于嬰幼兒代謝性骨病的篩查與診斷。本研究以本院2020年1月1日至2021年1月30日出生的64例VLBW新生兒為研究對象，監測其出生后3個月內上述三項指標的動態變化情況，以期為了解VLBW出生早期的骨代謝狀況提供參考。

1對象與方法

1.1研究對象

選取以本院2020年1月1日至2021年1月30日出生的64例VLBW早產兒為觀察組，另選取同期出生的健康足月兒60例為對照組。其中觀察組男35例，女29例;胎齡28～37（31.11±2.35）周;出生體質量1024～1482（1253.24±214.28）g。對照組男32例，女28例;胎齡37～40（37.25±3.11）周;出生體質量2592～3953（3112.42±426.82）g。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05）。

納入標準：（1）出生胎齡28～37周;（2）出生體重為1000～1499g。

排除標準：（1）同時患有先天性及代謝性疾病;（2）合并嚴重缺氧、感染等;（3）母親患有代謝性骨病。

1.2方法

1.2.1喂養方法

觀察組在出生24h內采用早產兒配方奶（每100mL含維生素D3117U）喂養;出生14d內實現全腸道營養，并給予標準維生素D制劑口服，劑量為400～600ID/d。對照組出生24h內給予普通配方奶（每100mL含有維生素D335.2U）喂養;出院后采用純母乳喂養或混合喂養;出生14d后給予標準維生素D制劑口服，劑量同觀察組。

1.2.2實驗室指標檢測

所有新生兒均于出生后1、4、8、12周采集空腹靜脈血2mL，常規離心處理分離血清，采用ELISA法檢測25-（OH）D3水平;分別采用磷鉬酸法、化學免疫濃縮法檢測P、BALP水平。試劑盒由IDSLTD公司提供，檢測操作過程嚴格遵循說明書要求。

1.2.325-（OH）D3異常判定標準

新生兒25-（OH）D3<75nmol/L為維生素D缺乏或不足;25-（OH）D3≥75nmol/L為維生素D充足。

1.3觀察指標

對比分析兩組患兒不同時間點（出生后1、4、8、12周）各指標情況及25-（OH）D3異常情況，并計算異常率。

1.4統計學方法

使用SPSS25.0軟件進行統計分析。計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗;計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組不同時間點各指標比較

觀察組出生后BALP呈持續上升趨勢，出生4、8、12周BALP高于出生1周，出生12周BALP高于出生4周（P<0.05）;對照組出生4周時BALP達到最高水平，出生后4、8、12周BALP高于出生1周（P<0.05）;兩組出生后25-（OH）D3均呈上升趨勢，出生12周25-（OH）D3高于出生1周（P<0.05）;出生1、4、8、12周觀察組BALP高于對照組（P<0.05）;出生8、12周觀察組25-（OH）D3低于對照組（P<0.05）。兩組出生后P水平無明顯變化，組間比較也無明顯差異（P>0.05），見表1。

2.2兩組25-（OH）D3異常情況比較

觀察組出生后25-（OH）D3異常率呈升高趨勢，12周時25-（OH）D3異常率明顯高于出生后1、4周（P<0.05）;對照組25-（OH）D3異常率呈降低趨勢，12周時25-（OH）D3異常率低于出生1、4周（P<0.05）;觀察組出生8、12周25-（OH）D3異常率高于對照組（P<0.05），見表2。

3討論

臨床研究發現，VLBW新生兒是一種目前臨床上非常常見的疾病之一。根據目前對該疾病的研究發現：導VLBW患兒的不良因素包括遺傳、環境等，此外，還可能和產婦的身體健康等因素息息相關[6]。早產是導致新生兒VLBW的主要原因，此外，子宮內生長發育也可能導致VLBW。相關學者研究發現，新生兒在母體的子宮內感染對早產的發病起到至關重要的影響。近年來，隨著醫療技術的不斷進步與發展，早產兒的病亡率正逐年下降[7]。由于早產兒的免疫系統發育尚不完全，導致產兒免疫功能低下，使其更加容易發生如新生兒肺炎、敗血癥等各種感染性疾病。

在臨床上，骨代謝標志物是骨代謝的產物，能夠準確反映骨質形成狀況，有助于了解成骨破骨狀態，從而為臨床診治提供客觀依據[8]。相關研究發現，鈣、P是在人體內的含量最高，因此其可能在人體代謝過程中發揮著特別重要的作用[9]。早產兒因自身先天鈣磷儲備缺乏，加上出生后其他不良因素的影響，成為代謝性骨病的高發群體[10]。

早產兒大多數維生素D水平不足，可能出現骨代謝障礙，影響生長發育，這已成為兒科研究的重點課題。當前已有較多研究對兒童以及成人維生素D水平進行調查，但對關于VLBW的研究還較少涉及。已有研究發現，胎兒成長過程中，大約80%的骨礦物質沉積主要發生于孕晚期，因此早產兒在生后較難獲得充足的鈣磷補充[11]。有研究報道，出生后1～4周檢測早產兒25-（OH）D3水平，53.7%～76.8%的早產兒存在維生素D缺乏[12]。由于鈣磷礦物質儲備不足，極易導致早產兒發生代謝性骨病，因此，早期監測早產兒骨代謝指標具有重要臨床意義。

臨床研究發現，BALP是一種具有一定程度特異性的磷酸水解酶之一，其可以分布于人體各個骨骼肌組織以及體液之中[13]。在臨床上通常作為中藥的指標來監測是否發生骨代謝障礙[14]。而在人體內BALP大部分由成骨細胞合成，起著促進骨礦化的重要作用，當維生素D缺乏、骨鈣化水平降低時，成骨細胞可出現代償性增生，引起其血清水平的變化。有研究報道，當BALP>300U/L時，診斷佝僂病的特異度為95.08%。此項檢查簡單易行，僅需取末梢血進行檢驗，家長接受度高。因此，BALP以及骨密度作為兒童骨營養狀況指標具有重要的臨床價值[15-16]。

在維生素D代謝過程中，可產生中間產物25-（OH）D3，其在血液中濃度最高，且最具有穩定性，半衰期最長，能夠敏感、準確地揭示維生素D營養狀況，可作為佝僂病診斷依據之一[17]。研究發現，25-（OH）D3與早產兒多種并發癥，包括呼吸窘迫綜合征、支氣管肺發育不良等有關，與早產兒免疫狀況也有一定相關性[18]。

本研究結果顯示，與足月兒比較，VLBW早產兒出生后BALP呈持續上升趨勢，出生4、8、12周BALP高于出生1周，出生12周BALP高于出生4周;且早產兒出生1、4、8、12周觀察組BALP高于足月兒。兩組在25-（OH）D3水平也存在明顯差異，早產兒出生后25-（OH）D3異常率呈上升趨勢，在出生第12周時高達26.56%，而對照組則呈下降趨勢，在12周時異常率為0。而兩組出生后P指標均無明顯變化，組間也無明顯差異。胎兒及新生兒骨骼的快速生長依賴于活躍的骨代謝，在這種情況下，骨形成大于骨吸收。成骨細胞在骨形成期間合成BALP，因此BALP可反映成骨細胞的功能狀況。已有研究表明，BALP用于監測佝僂病具有較高靈敏度;而25-（OH）D3的優點是特異性較高。本研究與上述研究具有一致性。

綜上所述，本文通過兩組新生兒骨代謝指標動態監測，發現BALP在VLBW早產兒中普遍升高，25-（OH）D3則普遍降低，在相關健康調查和臨床實踐中可聯合使用此兩項骨代謝指標，對VLBW早產兒的發育狀況進行動態監測。