達格列凈治療2型糖尿病的效果分析

嵇高德 姜莉華 李群 濟南市第二人民醫院大內科，濟南 500； 濟南市第二人民醫院眼科，濟南500

通信作者：嵇高德，Email：jgdffs147@163.com

2 型糖尿病（T2DM）是慢性代謝疾病，占糖尿病90%以上［1］。該病起病隱匿，無明顯癥狀。若血糖控制不佳可損害臟器，嚴重者可引起代謝紊亂［2］。二甲雙胍是臨床治療T2DM 的常用藥物，可增加葡萄糖的攝取利用，但單純二甲雙胍療效欠佳，且部分患者胃腸耐受性差、灌注水平低，存在腎功能損害風險；同時由于老年患者體質差，易發展為糖尿病腎病，因此治療理念應兼顧腎功能［3-4］。達格列凈作為新型降糖藥，可抑制葡萄糖在腎臟再吸收，促進葡萄糖排泄，發揮降糖效果［5］。同時張德園等［6］研究顯示，達格列凈可減輕腎小球、腎小管壓力，保護腎臟。基于此，本研究進一步分析，旨在為臨床提供參考，現報道如下。

資料與方法

1、一般資料

選取2019年7月至2021年7月濟南市第二人民醫院收治的T2DM 患者86 例進行前瞻性研究。（1）納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南》［7］中診斷：口服糖耐量試驗餐后2 h 血糖（2hPG）＞11.1 mmol∕L，血糖（FBG）＞7.0 mmol∕L；②年齡30～70 歲，病程1～4 年；③患者或其親屬知情同意并簽署知情同意書。（2）排除標準：①心肝功能不全；②惡性腫瘤；③意識障礙；④治療前1 個月服用調脂藥物者；⑤對所研究藥物過敏者；⑥既往服用過SGLT2抑制劑類藥物者。按隨機數字表法分為兩組，每組43 例。對照組男25 例、女18例，年齡32～68（52.80±5.77）歲，病程1～4（1.61±0.18）年，并發癥：高血壓20 例、高血脂15 例；觀察組男28 例、女15例，年齡30～70（53.19±5.82）歲，病程1～4（1.73±0.21）年，并發癥：高血壓18 例、高血脂14 例。兩組一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

本研究經濟南市第二人民醫院醫學倫理委員會審批通過（批準編號：20220601）。

2、方法

兩組均予以生活飲食方式指導，并給予常規降壓、調脂；同時口服二甲雙胍（江蘇德源藥業股份有限公司，國字準藥H61020603）0.5 g，2次∕d，并根據血糖水平進行調整，最大劑量為2 g。觀察組在此基礎上給予口服達格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國字準藥J20170040）5 mg，1 次∕d，并根據血糖水平調整為10 mg，于進餐前15～30 min 口服，均持續治療30 d。

3、觀察指標

兩組均于治療前和治療后30 d 進行檢測。（1）臨床療效。顯效：糖化血紅蛋白（HbA1c）＜6%，FBG＜6.7 mmol∕L，2hPG＜7.2 mmol∕L；有效：HbA1c6%～7%，FBG 6.7～7.4 mmol∕L，2hPG 7.2～8.4 mmol∕L；無效：HbA1c＞6%，FBG＞7.4mmol∕L，2hPG＞8.4 mmol∕L［8］。總有效率=（顯效例數+有效例數）∕總例數×100%。（2）血糖：血糖儀檢測FBG、2hPG；乳膠免疫凝集法測定HbA1c。（3）血脂：抽取靜脈血4 ml，待液凝固后離心（3 000 r∕min，，離心半徑為10 cm）5 min，全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白HDL-C）。（4）氧化應激：比色法檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）；（5）腎功能：自動生化儀測定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr），免疫透射比濁法測定尿微量白蛋白（UMA）。（6）觀察并記錄不良反應。

4、統計學方法

采用SPSS 20.0處理數據，計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1、兩組T2DM患者臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（χ2=5.161，P=0.023），具體見表1。

表1 兩組2型糖尿病患者臨床療效比較[例（%）]

2、兩組T2DM患者血糖指標

治療前兩組各項血糖指標比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），治療后兩組各項血糖指標均降低（均P＜0.05），且觀察組各項血糖指標均低于對照組（均P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組2型糖尿病患者血糖指標比較（± s）

表2 兩組2型糖尿病患者血糖指標比較（± s）

注：觀察組在常規治療基礎上給予達格列凈治療，對照組給予常規治療

組別觀察組對照組t值P值例數43 43血糖（mmol∕L）治療前9.82±2.76 10.14±2.83 0.531 0.597治療后6.50±1.33 7.39±1.50 2.911 0.005餐后2 h血糖（mmol∕L）治療前14.46±3.32 14.72±3.40 0.359 0.721治療后8.35±1.44 11.29±2.53 6.623＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前8.56±2.33 8.52±2.30 0.080 0.936治療后6.01±0.54 7.02±1.19 5.068＜0.001

3、兩組T2DM患者血脂水平

治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組TC、TG、LDL-C 均降低，HDL-C 升高（均P＜0.05）；且觀察組TC、TG、LDL-C 均低于對照組，HDL-C高于對照組（均P＜0.05）。具體見表3。

表3 兩組2型糖尿病患者血脂水平比較（mmol∕L，± s）

表3 兩組2型糖尿病患者血脂水平比較（mmol∕L，± s）

注：觀察組在常規治療基礎上給予達格列凈治療，對照組給予常規治療

組別觀察組對照組t值P值例數43 43總膽固醇治療前6.60±1.25 6.57±1.22 0.113 0.911治療后4.58±0.23 5.23±0.70 5.785＜0.001三酰甘油治療前4.12±0.90 4.10±0.86 0.105 0.916治療后1.41±0.22 1.95±0.44 7.198＜0.001低密度脂蛋白治療前5.18±1.22 5.22±1.26 0.198 0.844治療后2.23±0.34 3.31±0.52 11.399＜0.001高密度脂蛋白治療前1.23±0.41 1.25±0.44 0.218 0.828治療后1.74±0.65 1.46±0.53 2.189 0.031

4、兩組T2DM患者氧化應激指標

治療前兩組MDA、SOD、GSH-Px 比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組MDA 降低、SOD 升高（均P＜0.05）；且觀察組MDA 低于對照組、SOD 高于對照組（均P＜0.05）；兩組GSH-Px 比較差異無統計學意義（P＞0.05）。具體見表4。

表4 兩組2型糖尿病患者氧化應激指標比較（± s）

表4 兩組2型糖尿病患者氧化應激指標比較（± s）

注：觀察組在常規治療基礎上給予達格列凈治療，對照組給予常規治療

組別觀察組對照組t值P值例數43 43丙二醛（μmol∕L）治療前4.65±1.06 4.62±1.04 0.132 0.895治療后3.20±0.33 4.50±0.52 13.842＜0.001超氧化物歧化酶（U∕ml）治療前31.36±5.16 31.40±5.19 0.036 0.972治療后43.96±8.22 36.77±7.03 4.359＜0.001谷胱甘肽過氧化物酶（U∕ml）治療前187.85±20.74 187.79±20.70 0.013 0.989治療后184.23±18.60 185.06±18.71 0.206 0.837

5、兩組T2DM患者腎功能指標

治療前兩組血清BUN、Scr、UMA 水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組血清BUN、Scr、UMA水平均降低（均P＜0.05）；且觀察組血清BUN、Scr、UMA水平均低于對照組（均P＜0.05）。具體見表5。

表5 兩組2型糖尿病患者腎功能指標比較（± s）

表5 兩組2型糖尿病患者腎功能指標比較（± s）

注：觀察組在常規治療基礎上給予達格列凈治療，對照組給予常規治療

組別觀察組對照組t值P值例數43 43尿素氮（mmol∕L）治療前14.06±3.53 14.10±3.56 0.052 0.958治療后6.33±1.07 9.86±2.55 8.371＜0.001血肌酐（μmol∕L）治療前289.56±30.28 288.87±30.25 0.106 0.916治療后110.53±18.77 178.41±25.36 14.108＜0.001尿微量白蛋白（mg∕L）治療前32.46±7.55 32.31±7.50 0.092 0.927治療后10.34±3.21 18.55±5.27 8.725＜0.001

6、不良反應發生率

兩組總不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.677，P=0.410），具體見表6。

表6 兩組2型糖尿病患者不良反應發生情況比較[例（%）]

討 論

T2DM是以高血糖及胰島素缺乏和抵抗為特征的疾病，且伴有糖脂代謝紊亂。近年來，T2DM 逐漸上升，且呈年輕化［9］。據統計顯示，我國成人T2DM 發病率占10.4%，60 歲以上老年人高達20%以上［10］。可導致糖尿病腎病，且隨病程的延長進展為終末期腎病，甚至導致死亡，因此及時有效的治療至關重要［11］。

臨床采用二甲雙胍治療，可快速降低血糖，減少肝糖原增殖，調整胰島素抵抗，但見效時間較長，因此單純降糖效果不佳；同時由于老年患者低血糖耐受力較差，易并發腎臟疾病，因此對于老年患者應謹慎用藥［12-13］。SGLT-2 抑制劑是新機制的T2DM 治療藥物，通過抑制葡萄糖再吸收而降低血糖，且不受胰島β 細胞影響，可與二甲雙胍聯合用于T2DM 中［14-16］。而達格列凈是第一個上市的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑，其在降糖過程中不需要依賴胰島素，主要作用于腎小管并促進尿糖釋放而降低血糖；并可減少鈉的重吸收，因此可減輕水鈉潴留情況，進而改善腎功能、減輕體質量，并降低心血管事件的風險。此外，還可釋放制轉運蛋白，降低肝脂肪酸氧化，進而改善血脂水平［17-20］。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（93.02%比74.42%），與程纖等［21］研究相符，提示達格列凈治療T2DM療效更佳，其機制考慮與穩定血糖水平、降低血脂和改善腎功能和氧化應激水平有關。且研究顯示，治療后觀察組血糖水平均低于對照組，提示達格列凈可降低血糖，分析其原因可能為：達格列凈通過抑制葡萄糖再吸收有效降低血糖，并通過保護胰島素功能調整血糖波動［22］。同時曾俊等［23］研究顯示，達格列凈可改善血脂水平。而本研究也證實了這一觀點，結果顯示，治療后觀察組TC、TG、LDL-C 均低于對照組，HDL-C 高于對照組，說明達格列凈可調節患者血脂水平，分析原因為：達格列凈能讓被抑制的轉運蛋白釋放，降低肝脂肪酸氧化，維持膽固醇水平平衡，從而起到降血脂效果［24］。

由于持續高血糖可抑制一氧化碳自由基異構體形成，促進葡萄糖和脂質氧化，使自由基和抗氧化劑含量失衡，進而導致氧化應激［25-26］。而MDA、SOD、GSH-Px 是常見氧化應激指標，本研究發現，治療后觀察組MDA 較對照組低，SOD 較對照組高，提示達格列凈可改善氧化應激，考慮與降低血糖、血脂有關。且治療后觀察組血清BUN、Scr、UMA水平均低于對照組，提示達格列凈可改善患者腎功能，進一步分析其原因可能為：達格列凈通過維持血糖穩定，并抑制腎氧化酶活性，進而減輕腎損傷；同時能阻斷葡萄糖、鈉再吸收，降低尿蛋白，保護腎功能［11，27］。且研究還發現，兩組不良反應無差異，提示兩種藥物安全性高，可促進預后。此外，本研究認為，因為是從尿液里排糖，因此要注意適當飲水，注意局部衛生。

綜上，達格列凈可有效控制T2DM 血糖水平，改善脂代謝、氧化應激和腎功能。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突