NSE、Hcy 及D- 二聚體在腦挫裂傷患者中表達及其預后分析

許偉歆，李素玉

汕頭市澄海區人民醫院外一科，廣東汕頭 515800

腦挫裂傷（cerebral contusion and laceration，CCL）包括腦挫傷和腦裂傷。它們都屬于原發性腦損傷，且往往同時發生。腦挫傷和腦裂傷的形成，造成患者傷殘率和病死率增加， 成為嚴重危害患者的生命的疾病[1]。 為減少因腦挫裂傷所致的傷殘率、降低CCL 患者的病死率，應該盡早進行治療腦挫裂傷患者[2]。 顱腦手術是常用來治療CCL 患者的方法之一。 研究證實神經元特異性烯醇化酶（NSE）在腦挫裂傷患者血清中增加[3]，其可能的機制為NSE 在參與神經元細胞糖酵解過程中，其細胞膜被破壞，而被釋放至血液中[4]。該研究前期結果發現腦挫裂傷患者血清中D-二聚體表達水平高于健康人群組。 同型半胱氨酸（Hcy）是臨床公認的腦血管疾病的獨立危險因素[5]，其通過超氧化物和過氧化物， 促使血管內皮細胞損傷，導致血管破裂，加重腦挫裂傷癥狀[6]。但是顱腦手術是否影響CCL 患者血清中的NSE、Hcy、D-二聚體的水平尚未見報道。 因此，該研究便利選擇2019 年3 月—2020 年11 月就診于該院的82 例CCL 患者以及同期體檢中心40 名健康者，檢測了其腦組織中的NSE、Hcy、D-二聚體表達水平， 以及顱腦手術后，CCL 患者學制中的NSE、Hcy、D-二聚體表達水平，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

便利選擇就診于該院的82 例CCL 患者為研究組， 另外選取該院體檢中心40 名健康者作為對照組。CCL 診斷標準采用1995 年全國腦血管病學術會議修訂的腦挫裂傷診斷標準。 參與觀察的所有CCL患者均由CT 和核磁共振共同確診[7]。 另外排除患有影響該疾病檢測診斷的影響因素。 研究組中男40例，女42 例；年齡54～74 歲，平均（60.3±13.7）歲。 對照組中的健康參與者男21 名，女19 名；年齡55～73歲，平均（61.3±12.5）歲。對照組經生化、CT 和核磁共振檢測無明顯器質病變。研究組和對照組資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已經獲得醫院的倫理委員會同意， 且參與研究的研究組CCL 患者和對照組的健康人群均已經簽署知情同意書。

1.2 方法

對于研究組全部采用顱腦手術，以判斷顱腦手術后CCL 患者血清中的NSE、Hcy、D-二聚體表達水平。

研究組和對照組于清晨空腹采取肘部靜脈血5 mL。 血液經過4℃，3 000 r/min，離心15 min，獲得血清。 采用電化學發光免疫分析儀檢測NSE 水平。采用免疫比濁法，利用全自動凝血分析儀測定D-二聚體水平。Hcy 水平檢測采用化學發光免疫分析法，選用日立LABOSPECT 008AS 及其配套試劑盒檢測。 比較各組NSE、Hcy 及D-二聚體水平并分析腦組織中三者表達水平與腦挫裂傷預后的相關關系。

1.3 統計方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件處理數據， 計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者NSE、Hcy、D-二聚體水平比較

研究組的腦挫裂傷患者血清中NSE、Hcy、D-二聚體表達水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組NSE、Hcy、D-二聚體水平比較（±s）Table 1 Comparison of NSE, Hcy and D-dimer levels between the two groups （±s）

表1 兩組NSE、Hcy、D-二聚體水平比較（±s）Table 1 Comparison of NSE, Hcy and D-dimer levels between the two groups （±s）

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2.2 研究組患者手術前后血清中NSE、Hcy、D-二聚體水平比較

顱腦手術后， 研究組患者血清中的NSE、Hcy、D-二聚體表達水平低于手術前水平，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 研究組顱腦手術前后血清中NSE、Hcy、D-二聚體表達水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum NSE, Hcy, D-dimer expression levels in the study group before and after craniocerebral surgery(±s)

表2 研究組顱腦手術前后血清中NSE、Hcy、D-二聚體表達水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum NSE, Hcy, D-dimer expression levels in the study group before and after craniocerebral surgery(±s)

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2.3 研究組患者血清中NSE、Hcy、D-二聚體表達水平與預后情況分析

腦挫裂傷合并高血壓、 意識障礙患者的NSE、Hcy 及D-D 水平均高于血壓、 意識正常患者組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 合并大面積腦挫裂傷患者血清中NSE、Hcy 及D-D 表達水平高于非大面積腦挫裂傷患者組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 腦挫裂傷患者出院后1 個月隨訪，死亡12 例，存活70例，且死亡組腦挫裂傷患者血清中NSE、Hcy 及D-D 表達水平高于存活組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 腦挫裂傷患者出院后3 個月隨訪， 死亡20 例， 存活62例，且死亡組腦挫裂傷患者血清中NSE、Hcy 及D-D表達水平高于存活組，差異有統計學意義（P＜0.05）。腦挫裂傷患者出院后6 個月隨訪，死亡30 例，存活52 例， 且死亡組腦挫裂傷患者血清中NSE、Hcy 及D-D 表達水平高于存活組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 研究組中患者高血壓、意識、腦挫裂傷面積、出院后隨訪情況與NSE、Hcy 及D-D 表達情況分析（±s）Table 3 Analysis of hypertension, consciousness, brain contusion area, follow-up after discharge and expression of NSE, Hcy and D-D in the study group (±s)

表3 研究組中患者高血壓、意識、腦挫裂傷面積、出院后隨訪情況與NSE、Hcy 及D-D 表達情況分析（±s）Table 3 Analysis of hypertension, consciousness, brain contusion area, follow-up after discharge and expression of NSE, Hcy and D-D in the study group (±s)

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3 討論

腦挫裂傷屬于神經外科常見疾病， 是由暴力引起的腦對沖傷、 沖擊傷和深部結構損傷， 好發于額極、顳極。 意識障礙、頭疼、嘔吐、顱內壓升高等是腦挫裂傷患者的主要臨床表現[8]。常由于鄰近局限性腦水腫和急性彌漫性腫脹引起急性顱內壓增高， 患者病情常較危急， 一旦錯失最佳治療時機極易導致患者殘疾甚至死亡， 早期判斷病情及估計顱內壓對指導治療有重要意義[9]。

顱內壓監測技術的應用有助于改善腦挫裂傷患者的傷情，但顱內壓監測技術并價格昂貴，并不適合大范圍推廣。因此，可靠且無創的檢測方法對腦挫傷病情的早期預警和預后判斷非常必要[10]。 相關研究指出， 腦挫傷患者的預后與NSE、D-二聚體、S100B蛋白、 乳酸脫氫酶、 髓鞘堿性蛋白及肌酸激酶同工酶，但除NSE 和D-二聚體外，其他指標都存在諸多缺陷[11]。

NSE 是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種[12]，通常存在于神經組織和神經內分泌組織[13]。 CCL 患者的神經元細胞膜完整性被破壞， 導致神經元釋放NSE。 體內上升的NSE 可增加氧自由基對神經組織的損害，損傷神經元的線粒體等[7]。有研究顯示，創傷性腦損傷患者血清中NSE 的上升幅度可＞35%，在預后較差、病死率較高的患者中，NSE 的上升程度可進一步提高[14]。

當腦組織出現應激狀態，遭受破壞時，會破壞血腦屏障， 導致神經元壞死并會導致神經元細胞釋放蛋白酶分子，最終隨著血流入血[15]。NSE 是神經元細胞遭到破壞后釋放的蛋白酶分子。因此，檢測急性腦挫傷患者血清中的NSE 水平刻不容緩[16]。

D-二聚體屬于纖維蛋白單體和纖溶酶水解后產生的一種特異性降解產物。 D-二聚體水平升高提示高凝狀態和繼發性的纖維蛋白溶解亢進同時出現。 因此，D-二聚體含量對腦挫裂引起的血栓性疾病具有重要意義。既往文獻研究表明，腦組織中含有大量的組織因子， 腦組織受損就會出現血腦屏障破裂[17]。 腦組織釋放組織因子會激活外源性凝血系統和纖溶系統。 在高凝纖溶狀態下，血清中D-二聚體水平會明顯升高。文獻報道發現，腦損傷患者血清中的D-二聚體水平高，腦挫裂傷嚴重[18]。

綜上所述， CCL 患者血清中NSE、Hcy 及D-D水平明顯升高且與顱腦手術后，CCL 患者血清中的NSE、Hcy 及D-D 水平降低。