鼠神經生長因子在視神經萎縮臨床治療中的應用效果

平 麗

天津市薊州區人民醫院眼科，天津 301900

視神經萎縮是由于視網膜神經節細胞和其軸突病變導致視神經全部變細的一種視神經損害的形態學的改變，以視神經傳導功能障礙、視野范圍變小、視力減退并喪失等為主要表現，該病危害嚴重，且近年發病率不斷上升，臨床十分關注［1-2］。目前，臨床上多以神經營養、血管擴張及以高壓氧療等方法治療視神經萎縮，具有一定的臨床治療效［3-4］。鼠神經生長因子是一種從小鼠頜下腺中提取的活性蛋白因子，有營養神經及促進神經再生的作用［5］。近年來，關于鼠神經生長因子在臨床眼科應用的報道越來越多，已成為改善視力障礙的重要藥物之一［6-7］。本研究將鼠神經生長因子用于視神經萎縮患者的臨床治療中，探討了其對視神經萎縮的治療效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取天津市薊州區人民醫院2019年3月—2020年8月間收治的85例視神經萎縮患者作為研究對象。采用隨機數表法將其分為研究組（43例，58眼）和對照組（42例，54眼）。研究組中男21例，女22例；年齡35～79歲，平均年齡（54.18±8.46）歲；病程1～5個月，平均病程（1.96±0.52）個月；病因：高度近視眼底病變14例，青光眼15例，缺氧缺血腦病8例，神經炎性病變6例。對照組中男18例，女24例；年齡35～80歲，平均年齡（53.87±8.69）歲；病程1～5個月，平均病程（1.85±0.57）個月；病因：高度近視眼底病變13例，青光眼17例，缺氧缺血腦病7例，神經炎性病變5例。兩組患者性別、年齡、病因、病程等臨床資料具有可比性（P＞0.05）。納入標準：符合《視神經疾病中西醫結合診治》中關于視神經萎縮的診斷標準，患者并經頭顱或眼部CT、MRI檢查確診，存在明顯視力功能障礙，且患者自愿參與本次研究［8］。排除標準：合并其他嚴重性疾病，嚴重肝腎功能障礙，白內障，心腦血管疾病，藥物過敏，妊娠及哺乳期婦女。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情并簽署同意書。

1.2 治療方法

所有患者均給予病因對癥治療。對照組患者給予維生素B1及輔酶A等營養神經，地巴唑擴張血管，同時給予高壓氧療，氧艙壓力0.20～0.25 MPa，時間20 min，中途休息10 min。研究組在對照組基礎上給予鼠神經生長因子［生產廠家：舒泰神北京藥業有限公司，批號：20190214，規格：30μg（生物學活性≥15 000 AU）/瓶］治療，肌肉注射，30μg/次，1次/d，兩組患者均治療12周后觀察療效情況，臨床數據對比。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前及治療12周后P2潛伏期視覺誘發電位（P2-VEP）與視網膜中央動脈血流動力學變化，P2-VEP采用NeuroExam M 800視覺誘發電位儀檢測，視網膜中央動脈收縮期峰值（PSV）、搏動指數（PI）及阻力指數（RI）等血流動力學指標采用邁瑞DC-N3S型彩色多普勒超聲診斷儀進行檢測，探頭頻率設置6～8 MHz，脈沖設置80～90mW/cm2。檢查兩組患者治療前及治療后12周視力情況，采取專用干涉條紋視力測量儀進行測定。

1.4 療效評價標準

參照《視神經疾病中西醫結合診療》［8］進行療效評定。顯效：患者經治療后眼底淡黃或蒼白色，境界模糊，血管變細等癥狀消失或明顯改善，視野缺損降低≥20%，視力提升≥3行。有效：患者經治療后眼底淡黃或蒼白色、境界模糊、血管變細等有所改善，視野缺損降低10～19%，視力提升1～2行。無效：患者經治療后臨床癥、視力及視野缺損等無改善。總有效率=［（顯效+有效）/總例數］×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。P2-VEP、PSV、PI、RI、視力等計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用配對或獨立t檢驗。計數資料（臨床效果與不良反應等）以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后P2-VEP及視網膜中央動脈血流動力學變化情況

治療前，兩組患者P2-VEP、PSV、PI、RI等指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者P2-VEP、PSV、PI、RI等均有改善，其中，研究組治療后P2-VEP、PI、RI均低于治療前及對照組，PSV高于治療前及對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后P2-VEP及視網膜中央動脈血流動力學變化情況（±s）

表1 兩組患者治療前后P2-VEP及視網膜中央動脈血流動力學變化情況（±s）

a表示與治療前比較，P＜0.05。

時間治療前研究組（n=58）對照組（n=54）t值P值治療后研究組（n=58）對照組（n=54）t值P值P2-VEP 119.78±23.14 120.53±23.68 0.170 0.866 98.24±13.68a 107.56±14.25a 3.532 0.001 PSV（cm/s）2.73±0.27 2.69±0.31 0.729 0.467 4.23±0.68a 3.76±0.75a 3.478 0.001 PI 0.84±0.13 0.85±0.14 0.392 0.695 0.67±0.12a 0.74±0.13a 2.963 0.004 RI 1.58±0.14 1.56±0.15 0.730 0.463 1.23±0.11a 1.30±0.12a 3.211 0.002

2.2 兩組患者臨床療效情況

研究組治療后總有效率（89.66%）明顯高于對照組（70.37%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效情況 眼（%）

2.3 兩組患者治療前后視力改善情況

治療前，兩組患者視力情況差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者視力均提升，研究組治療后視力優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后視力情況（±s）

表3 兩組患者治療前后視力情況（±s）

組別對照組（n=54）研究組（n=58）t值P值治療前4.00±0.20 4.02±0.19 0.541 0.59治療后4.24±0.30 4.66±0.30 7.403 0 t值5.013 13.726 P值00

2.4 兩組患者臨床不良反應發生情況

兩組患者均有輕度頭暈以及耳痛等不良反應發生，另外，研究組有2例出現注射部位局部硬結，兩組患者總不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況 例（%）

3 討論

隨著人們生活習慣的改變，視力相關疾病發病率不斷上升，其中視神經萎縮發病率較高，且呈逐年上升趨勢，發病多趨于年輕人群，對人們生活帶來了較大影響［9-10］。根據不同的致病原因，視神經萎縮主要分為原發性視神經萎縮、繼發性視神經萎縮以及顱內病變性視神經萎縮，患者臨床上均以視神經傳導功能障礙、視野范圍變小、視力減退并喪失等為主要表現，如若不能給予及時有效的治療，隨著病情進一步進展，最終可造成患者失明，對患者生活及工作造成嚴重的影響［11-12］。研究表明［13］，神經細胞受損到細胞死亡是一個漸進性的過程，在排除視神經萎縮的誘因后，及時改善神經細胞血流灌注，對于恢復神經細胞的機能，拯救和提高患者視力具有重要的作用。雖然臨床中以維生素B1、輔酶A、地巴唑以及高壓氧療等為主治療方案可起到一定的臨床效果，但總體來說，效果仍不夠理想，有效率仍偏低［14-15］。

鼠神經生長因子是一種分子量大小為26.5KD的生物活性蛋白，主要由小鼠頜下腺中提取純化而來［16-17］。研究表明[18-19]，鼠神經生長因子可通過促進損傷的神經元的生長和突觸，在營養、保護神經細胞以及神經細胞再生等方面起到十分重要的作用。黃燕霞等［20］報道顯示，鼠神經生長因子有助于縮短視神經損傷患者的各波潛伏期VEP電位。郭夢翔等［21］研究結果表明，視神經萎縮患者應用鼠神經生長因子后，視網膜中央動脈舒張末期流速升高，阻力指數及搏動指數均降低。本研究結果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組，研究組治療后P2-VEP、PI、RI均低于治療前及對照組，PSV高于治療前及對照組。結果提示，鼠神經生長因子對視神經萎縮患者的療效滿意。治療前，兩組患者視力情況差異無統計學意義；治療后，各組患者視力均提升，研究組患者治療后視力優于對照組患者，可見視神經萎縮患者采取鼠神經生長因子治療可顯著提升患者視力。此外，本研究中研究組與對照組不良反應差異無統計學意義，結果表明，鼠神經生長因子臨床應用的安全性良好。本次研究取得較好的結果，但納入患者數量較少，可納入更多患者及患眼進行分組研究，以提升研究數據可靠性，以支撐本次研究結果。

綜上所述，鼠神經生長因子可有效縮短視神經萎縮患者視覺誘發電位，改善視網膜中央動脈血流灌注水平，患者視力提升，臨床療效滿意，值得進一步推廣以及應用。