頭孢他啶和頭孢哌酮與舒巴坦治療腦卒中合并肺部感染患者的臨床療效

肖彩霞

安陽市人民醫院神經內科，河南 安陽 455000

肺部感染是腦卒中患者常見并發癥之一，發病關鍵因素為患者意識障礙，長期臥床，吞咽反射、咳嗽反射減弱甚至消失，導致吸入性、墜積性肺炎發生概率顯著增加，而吸痰操作將口鼻腔內病原菌直接帶入肺部，加上患者自身免疫功能下降，進一步增加了肺部感染發生風險［1］。由于肺部感染細菌耐藥性強，常規抗生素治療療效不佳，且不利于腦卒中患者各項功能恢復［2］。頭孢哌酮舒巴坦是頭孢哌酮與舒巴坦的聯合制劑，彼此發揮協同增效作用，殺菌能力顯著高于頭孢哌酮單獨使用，治療感染類疾病可發揮較強抗菌活性，細菌清除率、安全性高［3］。本研究將其與頭孢他啶進行對比，重點分析其對腦卒中合并肺部感染患者的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月—2020年4月將安陽市人民醫院神經內科收治的120例腦卒中合并肺部感染患者作為研究對象，隨機分組，實施不同治療方案，對照組60例、觀察組60例。觀察組男38例，女22例，年齡56～77歲，平均年齡（66.5±1.5）歲，發病部位：基底節30例，腦葉20例，小腦7例，丘腦3例。對照組37例，女23例，年齡57～78歲，平均年齡（66.6±1.6）歲，發病部位：基底節31例，腦葉21例，小腦7例，丘腦1例。兩組患者一般資料有可比性（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：（1）臨床癥狀以發熱、咳嗽、肺部痰鳴音為主，胸部CT檢查可見炎性病變。（2）無其他嚴重感染性疾病。（3）患者家屬簽署同意書。排除標準：（1）非腦卒中并發的肺部感染。（2）合并系統性疾病。（3）治療過程出現其他嚴重并發癥。（4）對本研究使用藥物過敏。

1.2 方法

對照組行頭孢他啶治療。生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20013075，產品規格：1 g，取2.0 g頭孢他啶溶入0.9%的氯化鈉注射液100 m L中進行靜脈滴注，2次/d。觀察組行頭孢哌酮與舒巴坦治療，生產廠家：輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10960113，產品規格：1.0 g，取2.0 g頭孢哌酮與舒巴坦溶入0.9%的氯化鈉注射液100 mL中進行靜脈滴注，2次/d。兩組患者均持續治療2周觀察療效。兩組患者均予以脫水、降低顱內壓、腦神經保護等常規腦卒中治療，同時根據患者情況進行血糖、血壓、血脂控制，指導其進行肢體、語言等常規康復鍛煉。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。分為治愈、有效、無效。總有效率=（治愈+有效）例數/總例數×100%。療效判定標準，治愈：患者臨床癥狀及體征消失，影像學復查結果顯示病灶吸收完全，有效：臨床癥狀及體征明顯緩解，存在偶發癥狀，影像學復查結果顯示病灶吸收60%～80%，無效：臨床癥狀無改善或加重，影像學復查結果提示病灶無吸收［5］。（2）治療前后體溫及排痰量。統計患者治療前后的體溫和排痰量的變化。（3）治療前后炎性因子水平。應用免疫化學發光法測定白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）［4］。采集患者治療前后空腹靜脈血液樣本，經離心處理后，對血清樣本進行檢測分析。（4）不良反應發生率。包括惡心、嘔吐、竇性心動過速及低氧血癥等。（5）細菌清除率。每間隔12 h收集患者呼吸道分泌物進行細菌培養，治療結束時統計清除率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效情況

治療后，觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效情況 例(%)

2.2 兩組患者治療前后體溫及排痰量情況

與治療前比較，治療后，所有患者體溫下降，排痰量減少，觀察組體溫低于對照組，排痰量少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后體溫及排痰量情況（±s）

表2 兩組患者治療前后體溫及排痰量情況（±s）

a表示與治療前比較，P＜0.05。

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t值P值體溫（℃）治療前39.01±2.11 39.06±2.15 0.129 0.898治療后36.44±0.32a 36.97±0.38a 8.264 0排痰量（mL）治療前43.75±5.51 43.80±5.43 0.050 0.96治療后14.00±3.57a 23.34±3.28a 14.923 0

2.3 兩組患者治療前后炎性因子水平情?況

與治療前比較，治療后，所有患者炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α水平下降，觀察組IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平情況（±s）

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平情況（±s）

a表示與治療前比較，P＜0.05。

組別觀察組（n=60）對照組（n=60）t值P值IL-6（pg/m L）治療前54.94±4.31 54.80±4.27 0.179 0.858治療后17.04±1.22a 30.14±1.30a 56.917 0 IL-8（pg/m L）治療前258.84±15.42 258.90±15.57 0.021 0.983治療后89.00±9.23a 135.55±9.80a 26.784 0 TNF-α（ng/m L）治療前2.70±0.54 2.75±0.52 0.517 0.606治療后1.04±0.39a 2.01±0.34a 14.522 0

2.4 兩組患者不良反應發生情況

兩組患者治療過程中均發生惡心、嘔吐、竇性心動過速、低氧血癥等不良反應，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況 例(%)

2.5 兩組患者治療后細菌清除率情況

治療后，觀察組患者的細菌清除率為96.67%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療后細菌清除率情況 例(%)

3 討論

腦卒中是威脅老年人生命健康的主要疾病之一，但造成腦卒中患者死亡的原因除疾病本身外，其引發的并發癥也是重要因素，其中以肺部感染最為多見。腦卒中常導致患者意識障礙，吞咽及咳嗽反射減弱造成痰液淤積，老年患者體質弱，身體免疫力下降，易引發肺部感染［6］。有臨床數據顯示，約8.5%的急性腦卒中患者并發有肺部感染，肺部感染已成為腦卒中患者最常見并發癥，也是導致患者死亡的重要原因［7］。頭孢他啶治療感染性疾病的優勢在于抗菌活性較高，抗菌譜較為廣泛，可應用到支氣管炎、尿路感染多種疾病治療過程，發揮抗擊革蘭陽性菌、陰性菌療效，但其不足之處在于臨床治療時間較長，患者容易出現耐藥性，療效不夠理想，頭孢哌酮聯合舒巴坦與頭孢他啶相比，療效更加顯著，可應用性更高［8-9］。

本研究結果顯示，觀察組總效率高于對照組，清除率高于對照組。治療后，所有患者體溫下降，排痰量減少，觀察組體溫低于對照組，排痰量少于對照組。頭孢哌酮聯合舒巴坦是一種復合制劑，頭孢哌酮可通過干預細菌正常合成細胞壁發揮滅殺細菌的作用，尤其對增殖期細菌滅殺作用較強，同時頭孢哌酮可增加細胞膜通透性，提高細菌內抗生素濃度，從而殺滅細菌［10］。舒巴坦作為β-內酰胺酶抑制劑，具有不可逆的競爭性，優勢在于可對多種細菌產生的β-內酰胺酶發揮不可逆的滅活作用［11］。進入菌體后可與不可逆β-內酰胺酶結合，減少菌體內β-內酰胺酶，克服細菌產生的耐藥性［12］。雖然其本身抗菌作用并不強，但協同頭孢哌酮可有效抵抗β-內酰胺酶分解頭孢哌酮，提高頭孢哌酮殺菌能力［13］。

治療后，所有患者炎性因子水平下降，觀察組IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對照組。腦卒中合并肺炎感染時，多項生物學指標及炎性反應指標出現異常分泌表達，經治療感染癥狀得以控制后，以上指標水平逐漸恢復正常范圍，因此可作為評估臨床療效的依據［14-16］。患者機體感染病原體后，免疫因子生成的IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子可加重肺部炎性反應，并激活中性粒細胞，損傷肺組織［17-18］。IL-6可干預JAK-STAT信號通道的正常傳導，促進嗜酸性粒細胞引發的炎性反應，加重肺組織損傷［19］。IL-8可促進炎性因子聚集并釋放活性物質，TNF-α可經細胞表面受體傳遞信息，導致炎性反應發生［20］。本研究結果提示，與頭孢他啶相對比，頭孢哌酮聯合舒巴坦更有利于炎癥反應消退，促進患者臨床癥狀消失。頭孢哌酮與舒巴坦治療不良反應發生率低，表明臨床用藥安全可靠。

綜上所述，與頭孢他啶對比，頭孢哌酮聯合舒巴坦治療腦卒中合并肺部感染臨床療效顯著提高，更有利患者臨床癥狀及炎性反應消退。