富馬酸喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作患者的效果觀察

成 崗

[延邊社會腦康醫院（延邊榮軍醫院）精神科，吉林 延邊州 133000]

雙相情感障礙為精神科常見疾病，患者可同時或交替表現出抑郁和躁狂癥狀，其中躁狂發作時，常以精力旺盛、興奮躁動、睡眠障礙等臨床癥狀為主，且會導致部分患者出現認知損害，對患者及其家屬的生活質量造成嚴重影響。藥物治療為臨床控制雙相情感障礙躁狂發作的主要手段，其中碳酸鋰作為治療雙相情感障礙躁狂發作的常用藥，在體內以鋰離子的形式發揮作用，可促進神經細胞對突觸間隙中去甲腎上腺素的再攝取，從而穩定情緒，但具有起效慢，長期應用不良反應（便秘、惡心嘔吐、心動加速等）多等缺陷[1]。故而臨床亟需探究更為有效的藥物治療方案。富馬酸喹硫平屬于二苯并硫氮雜?類非典型抗精神病藥，對5- 羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等多種受體均有親和力，具有強大的抗精神病作用[2]。有研究提出，將碳酸鋰與非典型抗精神病藥物聯用可增強對雙相障礙躁狂發作患者的情緒控制，也為臨床治療雙相情感障礙躁狂發作提供了新方向[3]?；诖?，本研究選取了102例雙相情感障礙躁狂發作患者，將富馬酸喹硫平聯合碳酸鋰用于患者的臨床治療中，旨在探討其對患者臨床癥狀的改善情況及炎癥、應激反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2020年1月至2021年8月期間延邊社會腦康醫院（延邊榮軍醫院）收治的102例雙相情感障礙躁狂發作患者分為對照組與試驗組。對照組（51例）中男、女患者分別為27、24例；年齡18～60歲，平均（40.12±5.40）歲；病程5個月 ～10年，平均（5.25±1.71）年；受教育年限5～16年，平均（12.30±1.54）年。試驗組（51例）中男、女患者分別為25、26例；年齡19～60歲，平均（39.81±5.32）歲；病程4個月 ～10年，平均（5.19±1.60）年；受教育年限6～17年，平均（12.42±1.49）年。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可行組間對比。納入標準：符合《精神病學（第3版）》[4]中關于雙相情感障礙躁狂發作的診斷標準者；楊氏躁狂量表（YMRS）[5]≥ 12分者；無語言、聽力、認知功能障礙，且能理解研究要求者等。排除標準：合并惡性腫瘤者；存在酒精、藥物依賴者；合并艾滋病、自身免疫性疾病或嚴重心、腎功能不全者；對富馬酸喹硫平、碳酸鋰存在過敏史或為過敏體質者等。所有患者及其家屬均已簽署知情同意書，且延邊社會腦康醫院（延邊榮軍醫院）醫學倫理委員會已批準本研究。

1.2 治療方法 給予對照組患者碳酸鋰片（金陵藥業股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準字H32023154，規格：0.25 g/片）治療，初始服用劑量為0.125 g/次，2次/d，于1周內根據患者情況逐漸上調劑量，提升至0.5～1.5 g/d，并于每周檢測血鋰濃度，維持有效鋰濃度在0.8～1.2 mmol/L。在此基礎上，試驗組患者聯合富馬酸喹硫平片（蘇州第壹制藥有限公司，國藥準字H20070040，規格：50 mg/片）治療，以50 mg/次，2次/d作為起始劑量，此后1周內根據患者自身情況，每日增加劑量50 mg，最高劑量為600 mg/d。兩組均持續用藥8周后觀察療效。

1.3 觀察指標 ①疾病相關癥狀評分，分別于治療前后，采用YMRS、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[6]對患者的臨床癥狀進行判定，YMRS共有11個條目，其中1、2、3、4、7、10、11 條目按照 0～4 級評分，5、6、8、9 條目按照 0～8 級評分，總分值范圍為0～60分，分值越高表示躁狂癥狀越嚴重；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）分為陽性、陰性癥狀量表（各7項）和一般精神病理癥狀量表（16項）組成，每項按照精神病理水平升高進行7級評分，1分表示為無、2分表示為很輕、3分表示為輕度、4分表示為中度、5分表示為偏重、6分表示為重度、7分表示為極重度，其中陽性、陰性癥狀量表分值范圍均為7～49分，一般精神病理癥狀量表分值范圍為16～112分，各項相加即為PANSS總分。②炎癥反應指標[包括血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-10（IL-10）]，分別采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min后取血清，并以酶聯免疫吸附實驗法檢測各項炎性因子指標水平。③氧化應激指標，血液采集與血清制備方法同②，通過雙抗體夾心酶聯免疫分析法檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）及丙二醛（MDA）水平。④統計兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 使用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，以[例(%)]表示計數資料（不良反應發生情況），采用χ2檢驗比較；以(±s)表示計量資料（疾病相關癥狀評分、炎癥反應指標、氧化應激指標），采用t檢驗比較。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疾病相關癥狀評分 治療8周后，兩組患者YMRS、PANSS評分均顯著低于治療前，且試驗組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者疾病相關癥狀評分比較( ?±s?, 分)

表1 兩組患者疾病相關癥狀評分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；YMRS：楊氏躁狂量表；PANSS：陽性與陰性癥狀量表。

組別 例數 YMRS PANSS治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對照組 51 22.15±1.28 16.89±1.42*75.89±7.37 53.55±4.77*試驗組 51 22.23±1.31 14.97±1.26*75.73±8.62 41.22±4.23*t值 0.312 7.223 0.101 13.811 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 炎癥反應指標 治療8周后，兩組患者血清TNF-α、IL-1水平均顯著低于治療前，且試驗組較對照組顯著降低；兩組患者血清IL-10水平均顯著高于治療前，且試驗組較對照組顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者炎癥反應指標比較( ?±s?, ng/L)

表2 兩組患者炎癥反應指標比較( ?±s?, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1：白細胞介素-1；IL-10：白細胞介素-10。

組別 例數 TNF-α IL-1 IL-10治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對照組 51 141.72±14.39 126.43±12.21* 124.15±13.28 72.19±9.42* 155.89±14.37 183.55±13.77*試驗組 51 139.80±17.48 100.92±13.25* 123.23±12.31 54.97±7.26* 154.73±13.62 213.22±14.23*t值 0.606 10.111 0.363 10.340 0.418 10.700 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 氧化應激指標 治療8周后，兩組患者血清SOD、CAT、GSH-PX水平均顯著高于治療前，且試驗組較對照組顯著升高；兩組患者血清MDA水平均顯著低于治療前，且試驗組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者氧化應激指標比較( ?±s)

表3 兩組患者氧化應激指標比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；CAT：過氧化氫酶；GSH-PX：谷胱甘肽過氧化物酶；MDA：丙二醛。

組別 例數 SOD(pg/mL) CAT(U/mL) GSH-PX(U/mL) MDA(mol/mL)治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后 治療前 治療8周后對照組 51 117.72±13.39 125.24±5.23* 7.39±1.03 9.86±1.04* 122.87±12.18 137.12±15.13* 6.88±1.22 4.80±0.68*試驗組 51 117.80±12.48 129.73±5.50* 7.18±1.04 12.10±1.13* 124.88±12.14 149.42±14.19* 6.83±1.27 3.18±0.90*t值 0.031 4.225 1.025 10.416 0.835 4.235 0.203 10.256 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 治療期間，對照組、試驗組不良反應總發生率分別為11.76%、21.57%，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

目前，對于雙相情感障礙躁狂發作的發病機制尚不完全明確，有報道顯示，該病的發生可能與5-HT水平的下降和DA亢進相關，在其慢性持續性病程中，其尚無特效的治療方案，在臨床治療中需依靠社會、家庭、醫院的共同幫助，而藥物治療為其臨床干預的方案之一。碳酸鋰作為一種典型的抗躁狂心境穩定劑，可刺激5-HT的釋放，進而控制躁狂癥狀，但受治療窗的限制，導致其鎮靜強度有限，故單獨治療效果不佳[7]。本研究將富馬酸喹硫平聯合碳酸鋰引入雙相情感障礙躁狂發作的治療中，旨在為該病臨床藥物治療方案的制定提供新的依據。

研究顯示，富馬酸喹硫平與5-HT2A受體的結合能力較強，與D2受體的結合能力中等，口服富馬酸喹硫平不僅可以有效拮抗5-HT2A受體，通過對該受體的下調作用而發揮抗狂躁作用；同時對部分前額葉皮質5-HT1A受體具備一定的激動效果，從而提高腦內5-HT水平，促進DA的釋放，進而穩定5-HT與DA受體間的平衡，調節躁狂病情，改善陽性和陰性癥狀[8]。在本研究中，試驗組患者治療8周后的YMRS、PANSS評分均較對照組顯著降低，提示在碳酸鋰治療的基礎上，加用富馬酸喹硫平，可加強對雙相情感障礙躁狂發作患者躁狂癥狀的控制，有效改善患者的臨床癥狀。此外，黃惠紅等[9]研究亦顯示，富馬酸喹硫在治療雙相情感障礙躁狂發作中具有顯著作用，可在保證用藥安全的前提下，有效改善患者躁狂癥狀，同時該研究還證實，富馬酸喹硫對患者的認知功能也有改善作用。

炎癥反應被認為是雙相情感障礙躁狂發作的重要病理因素，且與神經遞質分泌、心理應激等關系密切，炎癥反應可損害中樞神經系統，進而導致機體產生強大的應激反應[10]。TNF-α、IL-1為促炎因子，其可誘導炎癥級聯反應，進而促進雙相情感障礙躁狂發作患者的神經細胞損傷；而IL-10具有抗炎作用，可調節炎性細胞的生長與分化[11]。同時，CAT、SOD、GSH-PX均為常見的抗氧化物，MDA為氧化產物，是反映機體氧化應激損傷的常見生物指標[12]。本研究選取了上述指標進行觀察，結果發現，試驗組患者治療8周后的血清TNF-α、IL-1、MDA水平均顯著低于對照組，而血清IL-10、CAT、SOD、GSH-PX水平均顯著高于對照組，提示了富馬酸喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的療效確切，可通過調節機體的炎癥反應，減輕機體氧化應激損傷而發揮作用。推測其原因可能為，富馬酸喹硫平可選擇性抑制腦內多種神經遞質釋放，從而減輕神經細胞異常激活導致的炎性損傷，起到控制中樞神經系統炎癥反應的作用，降低氧化應激反應[13]。但其具體作用機制仍有待進一步研究予以驗證。此外，本研究治療期間，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示采用富馬酸喹硫平聯合碳酸鋰治療方案治療雙相情感障礙躁狂發作患者安全性良好。

綜上，采用富馬酸喹硫平聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作患者，可有效改善其躁狂癥狀，且安全性高，可能與該方案可調節機體炎癥反應、降低氧化應激有關。但還需臨床擴大樣本量，進一步確定該方案對雙相情感障礙躁狂發作的抗炎機制與認知功能的影響。