焦小紅
(核工業四一七醫院消化內科,陜西 西安 710600)
胃潰瘍是臨床上發生率較高的消化道疾病之一,該病發生部位主要為裂孔疝、胃竇、胃角和賁門,臨床表現有返酸、飽脹噯氣等,餐后出現慢性定時性的中上腹疼痛。胃潰瘍屬于一種慢性疾病,臨床發作具有反復性,治愈困難,發病后會給患者帶來明顯的疼痛感,患者在未得到有效治療或者病情加重的情況下,有可能引發出血、穿孔及癌變等,對患者健康安全造成嚴重影響[1]。臨床上主要采取藥物治療胃潰瘍患者,其中奧美拉唑能夠抑制胃酸,治療效果較好,但是無法對胃黏膜起到保護作用,停藥后疾病易復發[2]。鋁碳酸鎂屬于胃黏膜保護劑,能夠中和胃酸,可以為胃黏膜提供保護;同時還能夠與胃蛋白酶、膽酸可逆性結合,保持胃內pH值為3~5,維持最佳的治療生理環境,且作用更快速、溫和且持久[3]。本研究旨在探討鋁碳酸鎂片聯合奧美拉唑治療胃潰瘍的臨床效果及對臨床癥狀評分、氧化應激指標水平的影響,現報道如下。
1.1 一般資料 選取2018年12月至2021年5月核工業四一七醫院收治的102例胃潰瘍患者,按隨機數字表法分為兩組。對照組(51例)中男、女患者分別為26、25例;病程1~7年,平均(4.18±0.89)年;年齡18~69歲,平均(46.18±5.89)歲。試驗組(51例)中男、女患者分別為27、24例;病程1~6年,平均(4.21±0.46)年;年齡19~70歲,平均(46.76±5.13)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:符合《消化性潰瘍病診斷與治療規范(2013年,深圳)》[4]中的診斷標準者;內鏡檢查顯示胃黏膜潰瘍者;年齡≥ 18歲者;近期未接受治療者等。排除標準:存在其他胃部疾病者;對本次研究用藥過敏者;因手術導致胃潰瘍者;中途退出本次研究者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準,所有患者均知情同意并簽署知情同意書。
1.2 治療方法 入院后,對所有患者進行常規檢查。對照組患者按20 mg/次的用藥劑量口服奧美拉唑鎂腸溶片(許昌高新制藥有限公司,國藥準字H20010579,規格:20 mg/片),2次/d。試驗組患者同時按1 g/次的劑量口服鋁碳酸鎂咀嚼片(湖北歐立制藥有限公司,國藥準字H10960159,規格:0.5 g/片),3次/d。入選患者治療時間均為2個月。對于幽門螺桿菌(Hp)檢查結果為陽性的患者,加服阿莫西林膠囊(廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠,國藥準字H44021518,規格:0.25 g/粒)1 g/次,2次/d;膠體果膠鉍膠囊(上海迪冉鄲城制藥有限公司,國藥準字H19983171,規格:50 mg/粒)100 mg/次;克拉霉素片(廣東逸舒制藥股份有限公司,國藥準字H20059139,規格:0.125 g/片)0.5 g/次,均1次/d,口服治療,服用7 d。所有患者治療后均隨訪6個月。
1.3 觀察指標 ①參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[5]對患者的臨床療效進行評估,顯效:上腹部疼痛、不適、噯氣等癥狀明顯改善,內鏡檢查結果顯示潰瘍基本全部消失;有效:上腹部疼痛、不適、噯氣等癥狀有所改善,潰瘍病灶面積縮小≥ 50%;無效:上腹部疼痛、不適、噯氣等癥狀無改善,潰瘍病灶面積縮小 < 50%。總有效率=顯效率+有效率。隨訪6個月后對兩組患者復發情況進行統計。②治療前后對兩組患者上腹部疼痛、上腹部不適及噯氣3項癥狀進行評分,各項分值均為0~5分,分數越低表示癥狀越輕[6]。③治療前后取兩組患者空腹靜脈血3 mL,離心處理并取血清,血清SOD、MDA水平使用酶聯免疫吸附實驗法檢測,使用硝酸還原酶法檢測NO水平。④統計兩組患者腹瀉、納差及惡心等不良反應發生情況。
1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據,計數資料(臨床療效、復發情況、不良反應)、計量資料(臨床癥狀評分、血清學指標)分別以[ 例(%)]、(±s)表示,分別行χ2、t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 臨床療效、復發情況 試驗組患者的臨床總有效率和復發率分別為98.04%、8.00%,對照組患者的臨床總有效率和復發率分別為84.31%、23.26%;與對照組比,試驗組患者臨床總有效率顯著升高,總復發率顯著降低,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床療效、復發情況比較[ 例(%)]
2.2 臨床癥狀評分 治療后兩組患者上腹部疼痛、上腹部不適及噯氣等臨床癥狀評分較治療前均顯著降低,且試驗組顯著低于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表 2。
表2 兩組患者臨床癥狀評分比較( ?±s?, 分)

表2 兩組患者臨床癥狀評分比較( ?±s?, 分)
注:與治療前比,*P<0.05。
組別 例數上腹部疼痛 上腹部不適 噯氣治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 3.25±1.02 2.01±0.15* 3.35±1.00 2.01±0.14* 3.35±0.98 1.54±0.17*試驗組 51 3.02±1.12 1.03±0.05* 3.12±1.03 1.01±0.04* 3.25±1.03 0.98±0.04*t值 1.084 44.263 1.144 49.048 0.502 22.899 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.3 血清學指標 治療后兩組患者血清SOD、NO水平較治療前均顯著升高,且試驗組高于對照組;MDA水平均顯著降低,且試驗組低于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表 3。
表3 兩組患者血清學指標水平比較( ?±s)

表3 兩組患者血清學指標水平比較( ?±s)
注:與治療前比,*P<0.05。SOD:超氧化物歧化酶;MDA:丙二醛;NO:一氧化氮。
組別 例數SOD(U/L) MDA(μmol/L) NO(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 51 51.29±6.55 92.51±10.35* 7.77±1.43 5.67±1.25* 51.68±7.16 56.54±5.12*試驗組 51 51.27±6.47 101.45±15.35* 7.63±1.24 3.60±1.04* 51.29±7.55 69.45±6.65*t值 0.016 3.449 0.528 9.091 0.268 10.985 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05
2.4 不良反應 試驗組患者不良反應總發生率(7.84%)與對照組(19.61%)比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]
胃潰瘍指患者胃黏膜受損出現開放性潰瘍,且穿透至黏膜肌層以下。胃潰瘍的發病機制尚未完全明確,多數認為其發生主要與Hp感染、遺傳因素、藥物因素、應激因素及飲食因素等有關,這些原因會導致患者的胃酸增多或保護性黏液減少,胃酸接觸并損傷胃壁,從而形成潰瘍[7]。另外,長期服用非甾體抗炎藥物也是引起胃潰瘍的重要原因。胃潰瘍屬于慢性疾病,具有易復發、難治愈的特點,且易引發癌變,因此如何盡早有效地治愈胃潰瘍一直是人們關注的問題[8]。胃潰瘍的治療主要采取綜合療法,包括抗酸劑治療、Hp感染治療、抑制胃酸分泌治療,以及保護胃黏膜治療等。奧美拉唑是一種質子泵抑制劑,其活性成分為亞磺酰胺,能夠和質子泵、二硫鍵的巰基產生不可逆性結合,進而對腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)酶的活性產生抑制作用,對胃酸分泌的最后環節形成阻礙,使H+無法轉移到患者的胃腔中,從而使胃酸水平顯著降低[9-10]。奧美拉唑鎂腸溶片雖然可有效地改善胃潰瘍患者的臨床癥狀,但對于患者胃內部組織的治愈效果較弱,而胃潰瘍患者胃黏膜厚度偏薄,腺體擴張明顯,且間質纖維組織過多,胃黏膜的防御能力較低,因此易于復發,且多發于原部位[11]。
鋁碳酸鎂是常見的一種胃黏膜保護劑,具有抗酸抗膽汁的作用,該藥物能夠中和胃酸,直接作用于病變部位,不會被吸收進入血液,能夠迅速地緩解和改善胃部疾病,且作用時間較長,并且其可吸附于胃蛋白酶上,降低胃蛋白酶的活性,促進患者胃黏膜的修復[12-13]。鋁碳酸鎂呈現出大分子層狀網絡結構,可以明顯增強黏膜屏障功能,對創面提供保護,提高黏液中磷脂濃度,降低胃內胃酸濃度,提高胃黏膜的防御能力,促使病變部位快速愈合[14]。本研究中,試驗組患者上腹部疼痛、上腹部不適、噯氣評分均顯著低于對照組,臨床總有效率顯著高于對照組,提示鋁碳酸鎂片和奧美拉唑聯合治療胃潰瘍可提高患者的治療效果,并改善其臨床癥狀。
氧自由基具有殺菌、促進炎性滲出等作用,但由于其對靶細胞無特異選擇性,所以在參與殺菌的過程中,也會損傷組織細胞。氧自由基會參與Hp感染的過程,而有研究顯示,胃潰瘍患者機體的氧自由基清除能力降低,因此會導致胃黏膜損傷加重[15]。MDA是在脂質過氧化作用的影響下,不飽和脂肪酸的產物,可使細胞壞死和變性的速度加快[16];SOD是人體內非常重要的一種酶類抗氧化物,能夠有效清除機體內的自由基,該項指標水平高低與患者機體的實際抗氧化能力呈正相關[17];NO來源于血管內皮,能夠發揮出明顯的抗氧化效果,為胃黏膜提供保護,其水平降低則提示患者胃黏膜受損嚴重[18]。鋁碳酸鎂具有局部止血、保護潰瘍面及促進潰瘍愈合的作用,并且能夠與膽酸結合,使患者胃內維持最佳的治療生理環境,有效促進前列腺素的分泌,保護胃黏膜[19];另外,鋁碳酸鎂能夠阻斷胃蛋白酶和膽酸對患者胃部的損傷,保護胃黏膜[20]。本研究中,試驗組患者治療后SOD、NO水平均顯著高于對照組,MDA水平顯著低于對照組,提示鋁碳酸鎂片與奧美拉唑聯合治療胃潰瘍可使機體的抗氧化能力得到有效提高,加快潰瘍黏膜的愈合速度,促進患者恢復。此外,本研究中,試驗組患者有10例出現不良反應,對照組患者有4例出現不良反應,兩組患者不良反應總發生率比較,差異無統計學意義,說明加用鋁碳酸鎂片不會增加不良反應,進一步表明兩者聯合的可行性與安全性。
綜上,鋁碳酸鎂片和奧美拉唑聯合治療胃潰瘍可使治療效果得到有效提高,促進患者臨床癥狀的緩解,并提高機體抗氧化能力,促進潰瘍黏膜的愈合,且無不良反應增加,建議臨床推廣應用。