復方異丙托溴銨聯合布地奈德霧化吸入治療對小兒喘息性支氣管炎免疫功能的影響

汪雪梅

（重慶海吉亞腫瘤醫院兒科，重慶 401331）

小兒喘息性支氣管炎是發生在嬰幼兒時期以喘息為主的氣管、支氣管炎癥病變，通常是由病毒、細菌感染引起，常伴有發熱、咳嗽、喘息等癥狀，當患兒氣道受到冷空氣、粉塵刺激時，支氣管平滑肌可出現痙攣、黏膜水腫、炎性細胞浸潤，造成氣道可逆性阻塞，疾病可在夜間加重。目前臨床對小兒喘息性支氣管炎主要應用糖皮質激素、支氣管擴張藥治療，經呼吸道吸入可使藥物直接作用于病灶，提高藥物濃度[1]。布地奈德是一種強效糖皮質激素，具有抗炎作用，可緩解呼吸道炎癥反應，從而減輕氣道水腫現象，但單獨使用效果欠佳，因此臨床可通過與其他藥物聯合應用提高療效[2-3]。復方異丙托溴銨為一種混合制劑，可有效抑制喘息性支氣管炎患兒呼吸道分泌物，解除支氣管痙攣[4]。因此，本研究旨在探討復方異丙托溴銨與布地奈德霧化吸入聯合治療對小兒喘息性支氣管炎免疫功能及白細胞計數（WBC）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將重慶海吉亞腫瘤醫院2020年1月至2021年1月收治的84例喘息性支氣管炎患兒，按隨機數字表法分為兩組，進行前瞻性研究。對照組（42例）中男、女患兒分別為25、17例；年齡6～36個月，平均（21.06±1.78）個月；病程3～6 d，平均（4.51±0.54） d；體質量 6～14 kg，平均（10.12±0.96） kg。觀察組（42例）中男、女患兒分別為24、18例；年齡7～35個月，平均（21.12±1.85）個月；病程 2～7 d，平均（4.56±0.59） d；體質量 6.5～14 kg，平均（10.17±1.05） kg。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《兒科常見疾病的中西醫診斷與治療》[5]中對小兒喘息性支氣管炎的診斷標準者；存在不同程度陣發性咳嗽，伴喘息、氣促者；肺部可聞及哮鳴音、濕啰音者等。排除標準：支氣管有異物者；合并其他慢性疾病者；近1周服用激素類藥物者；合并肺結核、病毒性肺炎等疾病者；伴有肝臟、腎臟器質性疾病者等。本研究已通過院內醫學倫理委員會審核批準，所有患兒法定監護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后對所有患兒均進行基礎治療（止咳平喘、抗感染、吸氧等）。對照組患兒霧化吸入吸入用布地奈德混懸液（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字 H20203063，規格：2 mL∶1 mg）治療，＜1歲、1～3歲的患兒服用劑量分別為0.5 mg/次、1 mg/次，均2次/d。在吸入用布地奈德混懸液的同時，觀察組患兒霧化吸入吸入用復方異丙托溴銨溶液（Laboratoire Unither，注冊證號H20150173，規格：2.5 mL∶異丙托溴銨0.5 mg與沙丁胺醇2.5 mg）治療，＜1歲、1～3歲的患兒服用劑量分別為0.8、1.25 mL/次，均2次/d。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療7 d后根據《小兒呼吸病臨床診療指南》[6]將療效分為顯效：兩組患兒陽性體征和臨床表現（肺哮鳴音、濕啰音、喘息等）完全消失，經胸部X線檢查肺部無炎癥；有效：兩組患兒陽性體征和臨床表現（肺哮鳴音、濕啰音、喘息等）有所改善，經胸部X線檢查肺部炎癥部分吸收；無效：兩組患兒陽性體征和臨床表現（喘息、咳嗽、肺哮鳴音、濕啰音等）未消失或加重，經胸部X線檢查肺部炎癥未吸收。總有效率=顯效率+有效率。②臨床癥狀消失時間。對患兒咳嗽、氣喘、哮鳴音、濕啰音消失時間進行記錄，并進行比較。③免疫功能。取治療前后兩組患兒空腹靜脈血2 mL，采用流式細胞分析儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。④WBC、hs-CRP、PCT水平。血液采集方法同③，一部分血液采用血細胞計數儀檢測外周血WBC水平；另一部分血液離心（3 000 r/min，10 min）處理后取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清hs-CRP、PCT水平。⑤不良反應（惡心、心悸、皮疹）統計分析。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料（臨床療效、不良反應）、計量資料（臨床癥狀消失時間、免疫功能、全血WBC、血清hs-CRP、PCT 水平）分別采用 [ 例 (%)]、(±s)表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患兒臨床總有效率與對照組比顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時間 觀察組患兒咳嗽、氣喘、哮鳴音及濕啰音消失時間與對照組比均顯著縮短，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較( ?±s?, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀消失時間比較( ?±s?, d)

組別 例數 咳嗽 氣喘 哮鳴音 濕啰音對照組 42 4.28±1.06 3.79±0.89 6.02±0.67 5.29±0.52觀察組 42 3.05±0.81 2.24±0.67 5.01±0.94 3.07±0.54 t值 5.975 9.017 5.670 19.192 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 治療后兩組患兒外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值與治療前比均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，而外周血CD8+百分比與治療前比均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患兒免疫功能指標比較( ?±s)

表3 兩組患兒免疫功能指標比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 46.36±1.65 50.31±2.78* 22.18±0.78 27.58±1.03* 24.56±1.52 22.84±1.29* 0.90±0.24 1.20±0.43*觀察組 42 46.32±1.58 52.59±4.25* 22.29±0.86 31.28±1.94* 24.55±1.59 21.59±0.86* 0.91±0.21 1.44±0.45*t值 0.113 2.910 0.614 10.917 0.029 5.225 0.203 2.499 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 WBC、hs-CRP、PCT水平 治療后兩組患兒血清WBC、hs-CRP、PCT水平與治療前比均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒全血WBC及血清hs-CRP、PCT水平比較( ?±s)

表4 兩組患兒全血WBC及血清hs-CRP、PCT水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。WBC：白細胞計數；hs-CRP：超敏-C反應蛋白；PCT：降鈣素原。

組別 例數 WBC(×109/L) hs-CRP(mg/L) PCT(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 13.91±3.25 12.09±2.31* 7.85±0.45 5.81±0.36* 0.95±0.29 0.63±0.15*觀察組 42 13.86±3.16 9.36±1.87* 7.81±0.42 3.48±0.12* 0.91±0.26 0.41±0.08*t值 0.071 5.953 0.421 39.792 0.666 8.387 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應 觀察組患兒治療期間不良反應總發生率（2.38%）與對照組（16.67%）比降低，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

小兒喘息性支氣管炎多由細菌或病毒感染引起，小兒呼吸道血管豐富、黏膜柔嫩，黏液腺分泌不足易造成氣道干燥，導致纖毛運動與清除能力下降，使分泌物難以排出，造成呼吸道不暢。布地奈德可擴張支氣管平滑肌，改善機體呼吸功能，抑制呼吸道毛細血管通透性，從而阻止局部炎性因子的釋放，達到抗炎作用，改善咳嗽、氣喘等臨床癥狀[7-8]。

復方異丙托溴銨主要有兩個成分：一個是M膽堿受體的阻斷劑（異丙托溴銨），另一個是速效的、短效的β受體的激動劑（沙丁胺醇），異丙托溴銨可松弛支氣管平滑肌，控制黏液腺分泌，改善纖毛運動，減少痰液阻塞，沙丁胺醇可作用于β2腎上腺素能受體，具有迅速擴張支氣管的作用，兩者合用可有效舒張支氣管，減少呼吸道內痰液分泌量，發揮止咳、平喘的作用[9-10]。布地奈德聯合復方異丙托溴銨可協同增強治療效果，共同達到解痙、擴支氣管等效果，經鼻吸入可快速作用于炎癥部位，抑制氣道過敏物質的釋放，起到抗炎、平喘等作用[11]。本研究中，與對照組比，觀察組患兒臨床總有效率顯著升高，癥狀消失時間均顯著縮短，表明采用復方異丙托溴銨聯合布地奈德治療小兒喘息性支氣管炎，可提高臨床療效，縮短癥狀消失時間。有研究報道，呼吸道中細支氣管和肺泡可分泌免疫球蛋白，達到凈化、排除異物、抗病毒、抗菌的作用，當患兒發生喘息性支氣管炎時，機體處于應激狀態，導致微生態失衡，使機體受到多種病原微生物的侵襲，免疫力逐漸下降[12]。因為嬰幼兒的氣管、支氣管比成人更加狹小，氣管周邊彈力纖維發育尚不完善，故其黏膜易受感染或其他刺激而發生炎癥反應[13]。復方異丙托溴銨可增加細胞內環磷酸腺苷濃度，促使細胞內鈣離子排出，從而使肌節延長，使平滑肌松弛，其還通過抑制人體肥大細胞釋放組胺、白三烯等炎性介質，促進氣道炎癥的消散，還可增強氣道纖毛清除能力，促進排痰。布地奈德可調節患兒T淋巴細胞亞群水平，維持機體免疫功能穩定；復方異丙托溴銨中的沙丁胺醇可加快氣道纖毛運動，促進氣道中炎性黏液排出，還可通過G-蛋白偶聯受體刺激磷脂酰肌醇酶增強布地奈德活性，進一步提高患兒免疫力[14]。本研究中，觀察組患兒治療后外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值與對照組比均顯著升高，而外周血CD8+百分比、全血WBC、血清hs-CRP、PCT水平均顯著降低；觀察組患兒治療期間惡心、心悸、皮疹總發生率低于對照組，表明復方異丙托溴銨聯合布地奈德治療可提高小兒喘息性支氣管免疫力，降低炎性因子水平，安全性良好。

綜上，復方異丙托溴銨聯合布地奈德治療可提高小兒喘息性支氣管炎臨床療效與免疫力，縮短癥狀消失時間，降低炎性因子水平，安全性良好，建議臨床進一步推廣應用。