清金化痰湯加味治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱壅肺證的臨床研究

王 娟

[蘇州市吳江區中醫醫院（蘇州市吳江區第二人民醫院）肺病科，江蘇 蘇州 215200]

慢性阻塞性肺疾病是臨床常見的呼吸系統疾病，以氣流阻塞為特征，當患者短期內出現咳嗽、氣喘、痰量增多等癥狀加重時為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）。臨床主要采用氣管舒張劑、糖皮質激素類藥物治療，其目的是通過抑制炎性因子和腺體的分泌，達到抗炎與減少痰液的作用，但患者長期使用易導致體內代謝紊亂[1]。中醫認為，AECOPD屬“肺脹”“喘證”“痰飲”等范疇，病因在于情志失調、勞倦過度等，以痰瘀稽留損傷正氣所致[2]。清金化痰湯組方中黃芩、梔子、桔梗等藥物具有化痰瀉火、利氣止咳、瀉肺平喘之功效[3]。因此本研究旨在探討清金化痰湯加味對AECOPD痰熱壅肺證患者用力肺活量（FVC）與第1秒用力呼氣容積（FEV1）的影響，并分析治療前后血氣指標、炎性因子水平，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2019年3月至2021年3月蘇州市吳江區中醫醫院（蘇州市吳江區第二人民醫院）收治的70例AECOPD患者分為兩組，各35例。對照組中男、女患者分別為24、11例；年齡55～77歲，平均（65.31±5.74）歲；病程3～9年，平均（7.27±1.61）年。觀察組中男、女患者分別為26、9例；年齡57～79歲，平均（65.58±5.23）歲；病程4～11年，平均（7.66±1.65）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標準：中西醫診斷參照《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）》[4]《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[5]中有關痰熱壅肺證、AECOPD的相關標準。納入標準：與上述診斷標準符合者；處于急性加重期者；近期未接受其他相關藥物治療者等。排除標準：有支氣管哮喘、支氣管擴張、結核病等其他氣流受限疾病者；精神或心理異常者；對本研究藥物過敏者等。所有患者及家屬均簽署知情同意書，且研究已通過院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患者采用支氣管擴張劑、抗感染等常規治療，同時低流量氧療、化痰及對癥支持治療[6]。觀察組患者在對照組治療的基礎上采用清金化痰湯治療，方劑組成：黃芩、桑白皮、知母、瓜蔞仁、麥門冬、浙貝母各10 g，梔子、桔梗、橘紅各6 g，茯苓15 g，甘草5 g?？壬跽呒幼陷?、前胡各6 g；氣逆者加代赭石20 g；便秘者加熟大黃5 g；內熱較重者加蘆根20 g；痰濁夾瘀者加紅花、桃仁各6 g。加冷水500 mL煎煮至400 mL，200 mL/次，2次/d，溫水服用。以7 d為1個療程，均治療2個療程。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后對患者中醫證候進行評分，并評估臨床療效。臨床控制：治療后兩組患者臨床癥狀（呼吸困難、咳嗽、濕啰音等）完全消失，且中醫證候積分下降＞95%；顯效：治療后兩組患者臨床癥狀（呼吸困難、咳嗽、濕啰音等）消失，且中醫證候積分下降70%～95%；有效：治療后兩組患者臨床癥狀（呼吸困難、咳嗽、濕啰音等）改善，且中醫證候積分下降30%～69%；無效：治療后兩組患者臨床癥狀（呼吸困難、咳嗽、濕啰音等）未見改善或加重，濕啰音未見減弱或加強，且中醫證候積分下降＜30%或未見降低[7]。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。②肺功能。采用全自動肺功能檢測儀檢測治療前后兩組患者FVC、FEV1水平。③血氣指標。于治療前后，采用帶有少量肝素的5 mL注射器抽取橈動脈血約2 mL，采用血氣分析儀檢測患者的動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及動脈血氧飽和度（SaO2）水平。④炎性因子。采集兩組患者治療前后早晨空腹狀態下靜脈血2 mL，以3 000 r/min的轉速離心15 min取上清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清C- 反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）水平。⑤比較兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件分析數據，其中計數資料（臨床療效與不良反應）、計量資料（FVC、FEV1、PaO2、SaO2、PaCO2及血清 CRP、PCT、IL-6 水平）分別采用 [ 例 (%)]、(±s)表示，組間比較分別采用χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率與對照組比升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 肺功能 治療后兩組患者FVC、FEV1水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者肺功能指標比較( ?±s?, L)

表2 兩組患者肺功能指標比較( ?±s?, L)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積。

組別 例數 FVC FEV1治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 1.76±0.68 2.29±0.78* 1.52±0.25 2.65±0.28*觀察組 35 1.72±0.61 2.97±0.74* 1.47±0.34 3.16±0.29*t值 0.259 3.742 0.701 7.485 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血氣指標 治療后兩組患者PaO2、SaO2水平均高于治療前，且觀察組高于對照組；而PaCO2水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者血氣指標比較( ?±s)

表3 兩組患者血氣指標比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；SaO2：動脈血氧飽和度。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SaO2(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 69.28±5.77 73.22±6.69* 60.58±7.61 55.34±4.46* 70.45±3.02 82.19±4.37*觀察組 35 69.35±5.46 76.89±5.76* 60.67±7.42 50.28±4.32* 70.63±3.11 93.66±5.84*t值 0.052 2.459 0.050 4.821 0.246 9.303 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子 治療后兩組患者血清CRP、PCT及IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較( ?±s)

表4 兩組患者炎性因子水平比較( ?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C- 反應蛋白；PCT：降鈣素原；IL-6：白細胞介素-6。

組別 例數CRP(mg/L) PCT(ng/mL) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 35 31.23±3.26 10.96±1.78* 10.26±1.37 2.98±0.87* 67.43±6.76 28.52±2.57*觀察組 35 31.47±3.54 8.25±1.53* 10.73±1.26 1.64±0.56* 67.48±6.23 24.42±2.13*t值 0.295 6.831 1.494 7.662 0.032 7.267 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應 對比兩組患者不良反應總發生率，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生情況比較[ 例(%)]

3 討論

AECOPD可表現為短期內肺功能持續惡化、呼吸困難、精神紊亂且伴感染后發熱等癥狀。常規治療需用到支氣管擴張劑、糖皮質激素及抗感染等藥物，聯合霧化吸入的方式進行治療以控制病情的發展，但長期使用會造成體內菌群失調，產生一定的耐藥性，嚴重者還會導致肝腎功能損傷[8]。

中醫認為，AECOPD發病多因患者久病致脾胃虛弱，釀濕成痰，痰積而化熱，或素體陰虛內熱，外邪化熱入里，煉津成痰，痰熱內蘊，郁閉肺絡，肺氣宣降失常所致；發病時以痰熱證最為多見；病變部位主要在肺和腎，與肝、脾、心有關；病性有虛實之分，實喘在肺，是外邪，痰濁，肝郁，氣逆等壅滯肺氣，導致宣降不利；虛喘在肺和腎，為氣陰虧虛，導致肺腎出納失常，本病嚴重時可病及于心，此時肺腎俱虛，肺虛則宗氣生成不足，腎陽虛而無以溫煦心陽，導致心氣、心陽衰憊、鼓動血脈無力、血行瘀滯[9]。清金化痰湯方中黃芩、梔子味苦性寒，主治火咳、肺痿、喉腥，具有行瀉肺火，涼血解毒之功效；桔梗、浙貝母、橘紅、瓜萎仁味甘苦、性微寒，主治胸滿脅痛、肺熱燥咳，具有祛痰排膿，開宣肺氣，寬中散結之功效；知母味苦甘、性寒，主治外感熱病，具有生津潤燥之功效；麥門冬味甘苦、性寒，主治咯血、虛勞煩熱，具有養陰潤肺，清心利氣之功效；茯苓、桑白皮、甘草味甘性平，主治肺熱喘咳、喉嚨腫痛，具有利水消腫，健脾利濕，瀉肺平喘之功效；紫菀、前胡、代赭石味甘苦、性涼，主治咳逆上氣，具有潤肺下氣之功效；熟大黃味苦性寒，主治實熱便秘、積滯腹痛，具有瀉火解毒之功效；蘆根味甘性寒，主治熱病煩渴，具有清熱生津之功效；紅花、桃仁味辛苦、性溫，主治心血瘀阻，具有散瘀止痛之功效，全方共奏利水滲濕、養陰清熱、理氣化痰、潤肺止咳、清心除煩之功效[10]。本研究中，治療后，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率、FVC、FEV1、PaO2、SaO2水平均升高，PaCO2水平降低，治療期間觀察組患者不良反應總發生率降低，說明清金化痰湯治療AECOPD痰熱壅肺證患者可減少其氣道黏液的分泌，控制患者感染程度，改善肺功能和血氣指標，療效顯著。

CRP是一種炎癥標志物，當機體遭遇了炎癥感染或受到損傷時會迅速升高，且大量聚集會激活IL-6釋放，進而導致機體炎癥反應加重；PCT在正常人體中含量很少，但在機體感染和發生炎癥反應時，炎性因子可通過刺激甲狀腺細胞產生大量PCT，是AECOPD炎癥反應的一個敏感指標[11]。現代藥理學研究發現，黃芩中的黃芩素具有抗炎、抗病毒、抗氧化及抗腫瘤等多種藥理活性，能夠抑制金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等多種病毒引起的機體炎癥反應；桔梗中的黃酮類化合物具有抗炎、抗菌等多種生物活性，能夠提高人體免疫力；茯苓中的茯苓酸對細菌有一定的抑制效果，減弱白細胞與微血管內皮細胞間的黏附，可達到抗菌消炎的作用[12]。本研究中，治療后，與對照組比，觀察組患者血清CRP、PCT及IL-6水平均降低，說明清金化痰湯治療AECOPD痰熱壅肺證患者有利于降低氣道局部炎性因子水平，控制肺部感染。

綜上，應用清金化痰湯加味治療AECOPD痰熱壅肺證患者能有效提高肺功能，從而改善血氣指標，降低患者炎癥反應，效果顯著，建議臨床進一步推廣應用。