抗血小板結合抗凝治療并發上消化道出血的臨床有效性研究

周濤

臨沂市精神衛生中心內科，山東臨沂 276000

急性冠脈綜合征、經皮冠狀動脈介入治療后采用抗血小板治療與抗凝治療是治療合并上消化道出血的常用方式[1]。抗凝治療與抗血小板治療在臨床上較為常見，抗血栓和止血效果顯著，但是，若使用抗凝治療和抗血小板治療不當，容易導致消化道出血，若患者合并消化道出血，容易損傷患者的消化道，嚴重降低患者的生活質量[2-3]。經皮冠狀動脈介入術治療后，患者出現小血管病變再狹窄率和遠期心臟不良事件發生率高，為降低支架植入后支架內出現血栓，采用個體化抗血小板治療非常重要[4-5]。近年來，抗凝和抗血小板藥物治療導致上消化道出血問題受到臨床重視。為探究并發上消化道出血患者應用抗血小板結合抗凝治療的應用效果，該研究簡單隨機選取該院2020年2月—2021年2月接診的100例并發上消化道出血患者開展調研。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

簡單隨機選取該院收治的100例并發上消化道出血患者為研究對象，將患者以隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組50例。

對照組女19例（38.00%）、男31例（62.00%）；年齡42～66歲，平均（49.89±2.52）歲；病程2～5年，平均（3.85±0.42）年。觀察組女18例（36.00%）、男32例（64.00%）；年齡40～64歲，平均（49.79±2.44）歲；病程2～6年，平均（3.79±0.44）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該次研究在醫院醫學倫理委員會批準下進行。

納入標準：①均為并發上消化道出血患者；②患者均為首次出血；③均自愿入組研究，簽署知情同意書；④患者的病歷資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤患者；②合并血液性疾病患者；③精神類疾病患者；④交流障礙者與意識障礙患者；⑤造血功能障礙患者；⑥妊娠期和哺乳期女性；⑦酗酒患者。

1.2 方法

對照組提供常規治療，根據實際情況為患者提供奧美拉唑（國藥準字H20084515，規格：20 mg×30粒）與磷酸鋁凝膠（注冊證號HC20150012，規格：16 g×10袋）治療，劑量分別為40 mg/d、32 g/d。

觀察組提供抗血小板結合抗凝治療，入院后，為患者口服300 mg阿司匹林（國藥準字H34021217，規格：0.3 g×100片）和300 g氯吡格雷（國藥準字H20193160，規格：瓶裝75 mg×14片），后調整劑量，口服100 mg/d阿司匹林、75 g氯吡格雷。為患者皮下注射4 000 U低分子肝素鈣（國藥準字H20060191，規格：0.5 mL:5 000 AXa單位）治療，2次/d，連續治療78 d。若患者接受經皮冠狀動脈介入治療，需要術后采用50 U/kg低分子肝素治療，劑量結合患者的實際情況進行調整。

1.3 觀察指標

①統計兩組患者的治療總有效率。療效評估標準：治療2 d后未出現嘔血與黑便的癥狀，臨床癥狀顯著改善，血壓、心率和脈搏恢復正常為顯效；治療5 d后無明顯出血，便血轉陰，臨床癥狀如頭暈、心悸和乏力改善明顯，紅細胞計數和血紅蛋白穩定為有效；經過治療后，癥狀與體征與治療前相比無明顯變化甚至加重，紅細胞計數和血紅蛋白降低為無效。

②統計兩組患者的血細胞比容、門靜脈血流量、脾靜脈血流量。采用Sysmex XS-1000i全自動血液分析儀進行檢測。

③統計兩組患者的輸血量、止血時間和住院時間。

④統計兩組患者的不良癥狀發生率，包含黑便、嘔血、大便潛血陽性、胃液潛血陽性。

⑤統計兩組患者的紅細胞計數、血紅蛋白。采用大便潛血試驗測試，應用南京信帆-糞便隱血測試盒進行測定。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率對比

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率對比[n（%）]Comparison of the total effective rate of treatment between the two groups of patients[n（%）]

2.2 兩組患者血細胞比容、門靜脈血流量、脾靜脈血流量對比

治療前，兩組患者血細胞比容、門靜脈血流量、脾靜脈血流量對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組血細胞比容高于對照組，觀察組門靜脈血流量和脾靜脈血流量小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血細胞比容、門靜脈血流量、脾靜脈血流量對比(±s)Comparison of hematocrit,portal vein blood flow,and splenic vein blood flow between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者血細胞比容、門靜脈血流量、脾靜脈血流量對比(±s)Comparison of hematocrit,portal vein blood flow,and splenic vein blood flow between the two groups of patients(±s)

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值血細胞比容（%）治療前 治療后23.13±3.22 23.12±3.08 0.016 0.987 36.23±3.28 30.12±4.31 7.977＜0.001門靜脈血流量（mL/min）治療前 治療后778.63±95.52 778.79±98.52 0.008 0.993 544.23±89.52 625.63±90.52 4.521＜0.001脾靜脈血流量（mL/min）治療前 治療后378.52±87.51 378.39±87.36 0.007 0.994 277.23±80.52 338.51±81.42 3.784＜0.001

2.3 兩組患者輸血量、止血時間和住院時間對比

觀察組輸血量小于對照組，觀察組止血時間與住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者輸血量、止血時間和住院時間對比(±s)Comparison of blood transfusion volume,hemostasis time and hospital stay in the two groups(±s)

表3 兩組患者輸血量、止血時間和住院時間對比(±s)Comparison of blood transfusion volume,hemostasis time and hospital stay in the two groups(±s)

組別 輸血量（mL） 止血時間（h） 住院時間（d）觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值242.65±49.52 433.56±61.52 17.093＜0.001 23.46±4.52 35.69±6.64 10.766＜0.001 8.16±2.88 12.05±2.49 7.225＜0.001

2.4 兩組患者不良癥狀發生率對比

觀察組不良癥狀（黑便、嘔血、大便潛血陽性、胃液潛血陽性）發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良癥狀發生率對比[n（%）]Comparison of the incidence of adverse symptoms in the two groups of patients[n（%）]

2.5 兩組患者紅細胞計數、血紅蛋白對比

治療前，兩組患者紅細胞計數、血紅蛋白對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組紅細胞計數、血紅蛋白高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者紅細胞計數、血紅蛋白對比(±s)Comparison of red blood cell count and hemoglobin between the two groups(±s)

表5 兩組患者紅細胞計數、血紅蛋白對比(±s)Comparison of red blood cell count and hemoglobin between the two groups(±s)

組別紅細胞計數（×1012/L）治療前 治療后血紅蛋白（g/L）治療前 治療后觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值2.55±0.42 2.51±0.40 0.488 0.627 2.88±0.14 2.70±0.15 6.203＜0.001 78.01±10.52 78.35±10.17 0.164 0.870 82.46±5.96 80.15±5.15 2.074 0.041

3 討論

隨著人們飲食行為習慣的改變，消化道疾病患者人數越來越多。上消化道出血是消化科的高發疾病，消化性潰瘍中的老年人患者較多，多數患者合并心腦血管疾病，不適合長期使用止血藥物干預治療，且多數老年患者的凝血機制降低，病情變化速度快，容易提升治療風險[6-7]。老年人的肝腎功能衰退，使藥物代謝速度減慢，導致體內藥物積蓄，容易導致上消化道潰瘍和出血。

近年來，隨著醫療技術的發展，臨床用藥的安全性越來越受到人們的重視。例如，患者在使用抗凝治療、抗血小板治療時，很容易出現消化道損害，導致消化道糜爛、消化道出血，威脅患者的健康[8-9]。目前常用抗凝血劑或抗血小板藥治療心肌梗死、心絞痛、腦梗死和外周動脈栓塞性疾病，以預防心腦血管事件的發生。然而，大量的臨床研究發現，抗凝血劑在降低缺血性心血管事件風險的同時，也可能導致嚴重的上消化道出血。因此，分析老年患者服用抗凝劑和抗血小板藥上消化道出血的臨床特點具有重要的臨床價值。常見的抗凝藥物包含華法林以及新型的口服抗凝藥物，但是抗凝藥物在治療期間必須做好臨床管理工作，以降低出血和血栓的風險。臨床研究發現，如果過量使用抗凝藥物，不僅會誘發并發癥，還會威脅患者的生命安全[10-12]。

臨床研究發現，經皮冠狀動脈介入治療術后有效的抗血小板與抗血小板藥物治療是患者術后的重要內容，可以改善患者的缺血問題。奧美拉唑腸溶膠囊為質子泵抑制劑藥物，藥物的安全性較高，可以選擇作用在胃黏膜壁細胞上，對黏膜壁質子泵的生成有阻礙作用，達到抑酸的作用。磷酸鋁凝膠多應用在反流性食管炎等酸性疾病的抗酸治療中。氯吡格雷是傳統的抗血小板治療藥物，可以選擇性地阻斷二磷酸腺苷受體，對血小板的聚集產生抑制。部分患者對氯吡格雷產生血小板抵抗，引發急性支架血栓，對于后期治療極為不利[13-15]。除此之外，氯吡格雷代謝動力學會受到患者用藥依從性藥物相互作用以及吸收情況等因素的影響，為了更好地降低氯吡格雷的低反應情況，近年來出現了新型P2Y12抑制藥，并且得到了推廣，如替格瑞洛、普拉格雷等。阿司匹林通過阻滯花生四烯酸轉化來降低血栓的發生，但是，阿司匹林會抑制COX-Ⅰ活性，導致前列腺素合成降低，導致胃酸分泌增加，還會導致花生四烯酸的合成，提升上消化道出血的風險[16-17]。此外，臨床研究發現，阿司匹林可以破壞患者胃黏膜屏障，導致胃黏膜損傷。低分子肝素常用于抗凝血酶、預防血小板黏附、內皮血管保護的治療中，具有較高的生物利用率，半衰期較長，可以降低血小板功能，具有抗凝血、消除血栓之效。所以臨床上需要根據患者的實際情況來選擇抗血小板藥物，通過個體化治療來改善預后[18]。據該次研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，觀察組治療后血細胞比容高于對照組，觀察組門靜脈血流量和脾靜脈血流量小于對照組，觀察組的輸血量小于對照組，觀察組的止血時間與住院時間短于對照組，觀察組不良癥狀（黑便、嘔血、大便潛血陽性、胃液潛血陽性）發生率低于對照組，觀察組治療后的紅細胞計數、血紅蛋白高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，抗血小板結合抗凝治療并發上消化道出血的效果顯著，安全性較高，值得在臨床中進行推廣使用。