HPV檢查對預防宮頸癌前病變及宮頸癌的臨床價值研究

李會

金鄉縣婦幼保健計劃生育服務中心婦產科，山東濟寧 272200

每年全世界有520 000例新發宮頸癌患者和266 000例死亡患者[1]。在中國，宮頸癌的發病率在25～44歲婦女中位居第二，根據中國國家癌癥中心公布的最新數據，2015年中國新增宮頸癌病例約98 900例，死亡病例30 500例[2]，嚴重威脅著婦女的健康。子宮頸癌患者例數逐年增加，近年呈年輕化趨勢。HPV感染很常見，細胞學正常的女性通常能檢測出HPV陽性[3-4]。因此，早期發現HPV感染對預防宮頸癌具有重要意義。鑒于此，該研究方便選取2019年1月—2021年8月期間在該院進行宮頸篩查的4 464例女性，就高危型HPV感染與宮頸癌前病變及宮頸癌的關系及篩查價值進行探討。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院進行宮頸篩查的4 464例女性，檢出523例陽性患者，年齡14～77歲，平均（48.56±6.81）歲；223例未婚，300例已婚；275例已育，248例未育。患者或家屬已簽知情同意書，且該次研究經過醫學倫理委員會批準，符合醫學倫理學要求。

1.2 方法

HPV-DNA：用無菌的拭子蘸取生理鹽水，伸入到患者的宮頸口，均勻旋轉4～5圈，取出后放入無菌的試管中，對拭子上的細胞提取DNA，對DNA進行PCR分型檢測。

陰道鏡：取仰臥位，分離雙腿，用陰道擴張器充分暴露陰道內宮頸，用無菌棉球擦拭宮頸黏液和血液，調整陰道鏡的屈光度和焦距，觀察血管、轉化區和上皮細胞的變化，每3～5 min用3%醋酸涂抹陰道部分，重復1次，凈化和膨脹上皮，最后用碘溶液涂抹宮頸表面，結果可見宮頸和陰道上皮光滑呈粉紅色，檢測呈陽性。

1.3 觀察指標

HPV-DNA聯合檢測，分析陽性檢出率、HPV亞型的分布特點；對于陽性的患者，進行陰道鏡和病理檢測，對宮頸癌前病變及宮頸癌進行確診，分析HPV亞型的特點和高危型HPV感染率。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 檢出結果

TCT、HPV-DNA篩查后，4 464例女性中檢出523例（11.72%）陽性患者。

2.2 523例陽性患者HPV亞型的分布特點

TCT、HPV-DNA篩查后，4 464例女性中檢出523例陽性患者，其中137例HPV-52，77例HPV-16，57例HPV-6，38例HPV-58，26例HPV-18，22例HPV-44，21例HPV-56，見表1。

表1 HPV亞型的分布特點（n=523)Table1 Distribution characteristics of HPV subtypes(n=523)

2.3 病理聯合陰道鏡檢查陽性率分析

經陰道鏡和病理確診后有低級別115例（21.99%），高級別300例（57.36%），宮頸癌108例（20.65%）。

2.4 高危型HPV感染率分析

宮頸癌前病變及宮頸癌高危型HPV感染率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 高危型HPV感染率分析[n(%)]Table2 Analysis of high-risk HPV infection rate[n(%)]

2.5 宮頸癌前病變及宮頸癌高危型HPV的特點分析

低級別主要以HPV-16、35、39高危型為主，高級別主要以HPV-16、52、58高危型為主，宮頸癌主要以HPV-16、18、33、52、58高危型為主，見表3。

表3 分析宮頸癌前病變及宮頸癌高危型HPV的特點Table3 Analysis of the characteristics of cervical precancerous lesions and high-risk HPV of cervical cancer

3 討論

宮頸癌前病變是指宮頸上皮內病變，在醫學上稱為CIN，分兩個級別，包括低級別和高級別鱗狀上皮病變。子宮頸非典型增生是一組與子宮頸癌密切相關的癌前病變，包括子宮頸非典型增生及子宮頸原位癌，子宮頸非典型增生分為輕型、中型及重型3種，既往稱為CINⅠ級、Ⅱ級、Ⅲ級。自2014年起，宮頸再分為低度宮頸上皮內瘤樣病變和高度宮頸上皮內瘤樣病變，宮頸不典型增生主要是指部分或大部分宮頸上皮細胞被不同程度的異型細胞取代，宮頸原位癌，即過去的CIN3，是指宮頸異常細胞的不典型增生，延伸至宮頸鱗狀上皮的整個層面。宮頸癌前病變與宮頸癌密切相關，該病變反映了宮頸癌發生發展的連續過程。這個階段不僅有自然退化的可能性，而且有潛在的致癌作用。每個階段發展為宮頸癌的危險分別是15%、30%、45%[5-6]。宮頸癌的病因相對清楚，主要與HPV感染有關。子宮頸癌的病理類型可分為以下幾種，最常見的是宮頸鱗狀細胞癌，少數是腺癌、腺鱗狀細胞癌和其他罕見類型的宮頸癌。宮頸癌的病理類型越少，惡性程度越高。因此早期HPV篩查具有重要意義。

大量流行病學研究表明，HPV感染類型的分布具有明顯的區域性特征，與國際流行病學統計數據相比，我國的統計數據存在顯著差異[7]。1996年，中國醫學科學院腫瘤研究所領導了對中國14個省市自治區宮頸癌HPV感染類型的調查，結果表明，人乳頭瘤病毒總感染率為53.5%[8]，其中HPV16型(31.9%)和HPV58型(7.6%)感染率最高，呈現出長江北部16種類型和南部中下游58種類型的區域分布特征[9]。在2015年召開的第一屆CSCCP會議上，對中國宮頸癌流行病學的研究結果表明，中國不同地區的HPV感染類型沒有顯著差異，最常見的類型為16、18、58、52和33[10]。WHO/ICRA已經證實，14種高危型人乳頭瘤病毒可引起99%以上的宮頸癌[11]，但不同于國外HPV16和18的主要感染類型，中國有自己的人乳頭瘤病毒感染流行病學特征：2014年WHO調查結果顯示，HPV16、18、58、52和33是中國婦女最常見的5種人乳頭瘤病毒感染類型[12]。因此，除了第16型和第18型外，建議在隨訪治療中高度重視3種高風險的HPV33、52和58[13]。

該研究中，HPV-DNA篩查后，4 464例女性中檢出523例陽性患者，其中137例HPV-52，77例HPV-16，57例HPV-6，38例HPV-58，26例HPV-18，22例HPV-44，21例HPV-56；523例陽性患者中，經陰道鏡和病理確診后有低級別115例，高級別300例，宮頸癌108例。宮頸癌前病變及宮頸癌高危型HPV感染率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），低組別主要以HPV-16、35、39高危型為主，高級別主要以HPV-16、52、58高危型為主，宮頸癌主要以HPV-16、18、33、52、58高危型為主。HPV感染是女性宮頸常見病，可引起宮頸炎、尖銳濕疣、宮頸上皮內病變甚至宮頸癌[14]。其中，持續高危型HPV感染已被證實與宮頸癌的發生密切相關。HPV有100多種，臨床上最危險的是HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58型[15]，持續感染高危型HPV病毒是宮頸癌的高危因素[16]。90%的宮頸上皮內病變和99%的宮頸癌組織中存在高危HPV病毒感染[17]，其中70%與HPV16和HPV18有關。高危型人乳頭瘤病毒能產生病毒性癌基因，其中HPV16和HPV17分別作用于宿主細胞的抑癌基因，通過一系列分子事件導致癌變[18]。HPV18是一種高危型人乳頭瘤病毒，與宮頸癌和宮頸上皮內病變的發生有關[19]。HPV33陽性表明宮頸病毒感染和宮頸癌前病變的可能性高[20]。該結果說明宮頸癌前病變及宮頸癌均與高危型HPV有關，尤其隨著病情的加重，高危型的感染越占據主位，因此高危型HPV的篩查對預防癌前病變及宮頸癌具有重要價值。

綜上所述，宮頸癌前病變及宮頸癌均與高危型HPV有關，宮頸癌前病變以HPV-16、52、58高危型為主，宮頸癌主要以HPV-16、18、33、52、58高危型為主。因此高危型的篩查對于預防癌前病變及宮頸癌具有重要價值。