中藥加干擾素凝膠在宮頸內(nèi)口塌漬清除HPV的臨床實(shí)踐

趙興靜，王永剛

1.泰安市中醫(yī)二院婦產(chǎn)科，山東泰安 271000；2.泰安市中醫(yī)二院外科，山東泰安 271000

人乳頭瘤病毒（HPV）屬DNA病毒，主要通過(guò)性傳播感染皮膚和黏膜，且發(fā)病人群趨于年輕化，對(duì)我國(guó)女性健康構(gòu)成嚴(yán)重影響[1]。HPV感染是造成宮頸癌發(fā)生的重要原因，故臨床以早期診斷、及時(shí)清除宮頸內(nèi)口HPV為預(yù)防宮頸癌發(fā)生的重要方式[2]。干擾素α-2b凝膠能夠抑制病毒遺傳物質(zhì)的復(fù)制，且具有抗腫瘤的生物學(xué)作用，是臨床抗HPV感染的常用藥物[3-4]。中藥則通過(guò)解毒、祛瘀等作用調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，以達(dá)到抗病毒、清除病毒的作用[5]。然而單一用藥清除效果有限，臨床對(duì)于將中藥和干擾素凝膠聯(lián)用能否更好地防治感染仍缺乏有效探究。鑒于此，該研究便利選取2019年5月—2021年5月該院收治的98例宮頸HPV感染患者為研究對(duì)象，分析中藥加干擾素凝膠對(duì)其具體影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選擇泰安市中醫(yī)二院收治的宮頸HPV感染患者98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)宮頸組織病理活檢確診，且符合第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]宮頸HPV感染相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②具有性生活史女性，且月經(jīng)規(guī)律；③精神良好，可正常溝通交流；④對(duì)中藥、干擾素凝膠無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前免疫功能低下者；②心肝腎功能不全者；③孕婦；④合并其他感染者。該研究獲泰安市中醫(yī)二院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情且同意。按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，各49例。對(duì)照組年齡21～48歲，平均（34.62±5.18）歲；病程2～16個(gè)月，平均（8.42±1.17）個(gè)月；體質(zhì)指數(shù)（BMI）18.6～26.5 kg/m2，平均（23.03±1.04）kg/m2。研究組年齡20～49歲，平均（34.65±5.20）歲；病程3～15個(gè)月，平均（8.47±1.19）個(gè)月；BMI 18.5～26.7 kg/m2，平均（23.08±1.02）kg/m2。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用干擾素α-2b凝膠 （國(guó)藥準(zhǔn)字S20010054）治療，于月經(jīng)干凈后第3天開(kāi)始用藥，于每晚睡前清洗外陰，去枕自然平臥位，用婦科專用一次性使用推進(jìn)器將1 g該品推送入陰道穹隆位置，隔日用藥1次，1 g/次。研究組在此基礎(chǔ)上加用中藥塌漬療法：魚(yú)腥草、紫草、白花蛇舌草、大青葉、敗醬草、金銀花、紫花地丁各15 g，大黃10 g，將其水煎，隨后放涼至40～42℃，首先取100～150 mL沖洗宮頸患處，再將無(wú)菌敷布放在藥液內(nèi)進(jìn)行浸泡，取出擰干，以不滴水為宜，濕敷于宮頸內(nèi)口，外置熱水袋保溫、保暖，塌漬時(shí)間為30～60 min，同樣于月經(jīng)干凈后第3天開(kāi)始治療，取平臥位，睡前塌漬，1次/d。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比分析兩組HPV轉(zhuǎn)陰率、HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間及異常分泌物持續(xù)時(shí)間、臨床療效、中醫(yī)證候積分、宮頸炎癥積分、不良反應(yīng)。①HPV轉(zhuǎn)陰率：于治療1、3個(gè)月后，采用美國(guó)ABI公司PCR熒光定量?jī)x檢測(cè)HPV，計(jì)算HPV轉(zhuǎn)陰率。②HPV轉(zhuǎn)陰及異常分泌物持續(xù)時(shí)間：在患者治療期間，叮囑患者每周進(jìn)行1次復(fù)查，記錄HPV轉(zhuǎn)陰及異常分泌物持續(xù)時(shí)間。③臨床療效：以中醫(yī)癥候積分變化評(píng)估療效，以積分減少＞85%為痊愈；以75%≤積分減少≤85%為顯效；以40%≤積分減少＜75%為有效；以積分減少＜40%為無(wú)效；總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。④中醫(yī)證候積分：于治療前，治療1、3個(gè)月后從接觸性出血、外陰瘙癢等方面評(píng)估中醫(yī)癥候積分變化情況，每項(xiàng)0～3分，分?jǐn)?shù)越高則患者臨床癥狀越嚴(yán)重。⑤宮頸炎癥積分：于治療前，治療1、3個(gè)月后采用宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（TCT）采集宮頸口鱗柱交界區(qū)樣本進(jìn)行檢測(cè)，包括上皮細(xì)胞異常改變、炎癥反應(yīng)性細(xì)胞改變等，0分為無(wú)病變，1分為輕度病變，2分為中度病變，3分為重度病變；評(píng)估宮頸糜爛，0分為無(wú)糜爛，1分為輕度糜爛，2分為中度糜爛，3分為重度糜爛。宮頸炎癥評(píng)分=TCT評(píng)分+宮頸糜爛評(píng)分。⑥不良反應(yīng)：記錄用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HPV 轉(zhuǎn)陰率比較

研究組治療1、3個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]Table 1 Comparison of HPV conversion rate between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組HPV轉(zhuǎn)陰及異常分泌物持續(xù)時(shí)間比較

研究組HPV轉(zhuǎn)陰、異常分泌物持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰及異常分泌物持續(xù)時(shí)間比較[（±s），d]Table 2 Comparison of HPV negative and abnormal secretion duration between the two groups of patients[（±s），d]

表2 兩組患者HPV轉(zhuǎn)陰及異常分泌物持續(xù)時(shí)間比較[（±s），d]Table 2 Comparison of HPV negative and abnormal secretion duration between the two groups of patients[（±s），d]

組別HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間 異常分泌物持續(xù)時(shí)間對(duì)照組（n=49）研究組（n=49）t值P值19.18±3.47 14.05±2.86 7.986<0.001 16.41±3.08 11.27±2.54 9.013<0.001

2.3 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.4 兩組中醫(yī)證候及宮頸炎癥積分比較

兩組治療1、3個(gè)月后中醫(yī)證候、宮頸炎癥積分低于治療前，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者中醫(yī)證候及宮頸炎癥積分比較[(±s),分]Table 4 Comparison of TCM syndromes and cervical inflammation scores between the two groups of patients[(±s),points]

表4 兩組患者中醫(yī)證候及宮頸炎癥積分比較[(±s),分]Table 4 Comparison of TCM syndromes and cervical inflammation scores between the two groups of patients[(±s),points]

組別對(duì)照組（n=49）研究組（n=49）t值P值中醫(yī)證候積分治療前 治療1個(gè)月后 治療3個(gè)月后31.08±5.47 31.62±5.38 0.493 0.623 24.39±4.51 20.67±4.25 4.202<0.001 15.68±3.72 8.41±3.01 10.635<0.001宮頸炎癥積分治療前 治療1個(gè)月后 治療3個(gè)月后33.42±1.05 33.77±1.08 1.627 0.107 28.54±1.23 26.48±1.19 8.426<0.001 21.72±1.49 15.97±1.01 22.360<0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%（4/49）（白帶異常1例，陰道瘙癢2例，陰道灼熱1例），與對(duì)照組的4.08%（2/49）（陰道瘙癢1例，陰道灼熱1例），且癥狀較輕微，予以對(duì)癥處理后癥狀消失。

3 討論

隨著HPV感染時(shí)間的延長(zhǎng)，將會(huì)損害女性患者生殖系統(tǒng)，導(dǎo)致宮頸癌病變風(fēng)險(xiǎn)增加，危及身心健康[7-8]。而宮頸癌前病變發(fā)展至宮頸癌的過(guò)程較為漫長(zhǎng)，臨床盡早診斷并及時(shí)清除HPV在改善患者預(yù)后中意義重大[9-10]。研究發(fā)現(xiàn)，宮頸HPV感染會(huì)引發(fā)炎癥反應(yīng)，加重臨床癥狀[11-12]。宮頸炎癥積分是評(píng)估宮頸炎癥嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，積分越高則宮頸炎癥越嚴(yán)重[13]。

干擾素α-2b凝膠是治療宮頸HPV感染常用藥物，干擾素α-2b是人體分泌生成的活性蛋白質(zhì)，主要通過(guò)特異性結(jié)合靶細(xì)胞表面干擾素受體，活化細(xì)胞中抗病毒蛋白基因，抑制HPV復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，以達(dá)到抗病毒之效[14-15]。干擾素α-2b凝膠還能夠改善巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高機(jī)體免疫功能，抵御HPV侵襲機(jī)體，改善患者臨床癥狀[16-17]。但單一采用西藥效果有限，難以徹底清除HPV，臨床應(yīng)用受限。該研究結(jié)果顯示，研究組治療1、3個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率分別為69.39%、95.92%，高于對(duì)照組的46.94%、81.63%；治療總有效率為93.88%，高于對(duì)照組的79.59%（P＜0.05）。研究組HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間、異常分泌物持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）；中醫(yī)證候、宮頸炎癥積分低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)相近（P＞0.05）。提示中藥塌漬聯(lián)合干擾素α-2b凝膠治療在清除宮頸內(nèi)口HPV中具有較高的應(yīng)用價(jià)值，且安全性高。陳思含等[18]研究結(jié)果指出，對(duì)照組予以干擾素凝膠治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥治療，治療3個(gè)月，結(jié)果觀察組HPV轉(zhuǎn)陰率、治療總有效率分別為58.21%、92.54%，高于對(duì)照組的41.79%、92.54%（P＜0.05），表明干擾素凝膠聯(lián)合中藥應(yīng)用于宮頸HPV感染患者中療效確切，HPV轉(zhuǎn)陰率較高，與該研究結(jié)果類似。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為宮頸HPV感染屬“帶下病”“瘙疣”范疇，主要因機(jī)體虛實(shí)雜交、濕熱邪毒淤結(jié)所致，臨床治療應(yīng)注重清熱解毒、祛瘀除濕[19]。中藥藥方中魚(yú)腥草、白花蛇舌草具有清熱解毒、除燥祛濕、利尿通淋之效；紫草、大青葉可涼血活血、清熱解毒；金銀花可達(dá)宣散風(fēng)熱、清解血毒之效；紫花地丁能夠涼血消腫、清熱利濕。諸藥合用，可達(dá)清熱解毒、祛瘀除濕之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為中藥中的魚(yú)腥草、白花蛇舌草等，能夠刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生，促使吞噬細(xì)胞活躍，有助于形成抗體，進(jìn)而抑制HPV增殖、分化，促進(jìn)宮頸內(nèi)口HPV轉(zhuǎn)陰[20]。采用中藥塌漬法則可在熱力作用下促使藥物迅速達(dá)到病灶，更好地降低HPV病毒負(fù)荷量，防治HPV持續(xù)感染，進(jìn)而減輕宮頸炎癥反應(yīng)。將中藥和干擾素α-2b凝膠聯(lián)合應(yīng)用，可協(xié)同增效，有效阻斷HPV病毒的蛋白合成，縮短HPV轉(zhuǎn)陰時(shí)間，促進(jìn)患者臨床癥狀緩解。另外，中藥塌漬療法所用藥物屬純中藥制劑，不良反應(yīng)較小，與西藥聯(lián)用后不會(huì)增加不良反應(yīng)，臨床用藥安全性高。

綜上所述，中藥塌漬聯(lián)合干擾素α-2b凝膠應(yīng)用于宮頸HPV感染患者中效果良好，安全性較高，能夠有效縮短HPV轉(zhuǎn)移時(shí)間，改善中醫(yī)證候，減輕宮頸炎癥反應(yīng)，臨床應(yīng)用價(jià)值高。