雷替曲塞聯合鉑類在中晚期食管癌化療中的療效分析

潘攀

江蘇省張家港市第一人民醫院腫瘤科，江蘇張家港 215600

食管癌為臨床常見消化系統惡性腫瘤，在近年發生率不斷提升，且患者5年生存率較低。食管癌的主要病變部位是食管黏膜上皮，病變部位以食管中段、上段為常見，各部位占比高達40%[1]。食管癌在早期并無明顯癥狀，確診時多為中晚期，且遠處轉移可能性較大，故患者手術治療的可能性較低。為保留患者食管功能，有效改善生存質量，臨床需選擇更為合理、科學的治療方式。放療與化療均為中晚期食管癌的主要治療方式，但是放療無法控制遠端轉移率，治療效果不理想，故臨床主要以化療為主[2]。多西他賽聯合順鉑的TP方案，具有顯著療效，但是紫杉醇可引發脫發、過敏反應、神經毒性等不良反應。雷替曲塞聯合鉑類在中晚期食管癌的化療中同樣具有重要作用，具有不良反應小、療效顯著等優勢[3]。該文，隨機選取該院2017年1月—2020年12月收治的60例患者為研究對象實施分析，旨在分析雷替曲塞聯合鉑類對于患者治療效果、不良反應、血清腫瘤標志物、免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究隨機選取該院治療的中晚期食管癌患者60例為研究對象。按照隨機數表法分為對照組、治療組，各30例。治療組中女16例，男14例；年齡31～80歲，平均（55.58±5.54）歲；病程3～5個月，平均（4.08±0.78）個月。對照組中女12例，男18例；年齡33～78歲，平均（55.52±5.54）歲；病程3～5個月，平均（4.02±0.66）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。該研究獲得了醫院倫理委員會審批；保證對研究項目及患者資料保密。

納入標準：患者卡氏評分＞60分；預計生存時間＞3個月；經病理檢查確診為食管癌，參考《食管癌規范化診治指南》[4]；經肝腎功能、血常規檢查排除化療禁忌證；全部患者均自愿加入，具備正常視聽、理解、交流能力，研究前簽署知情同意書。排除標準：其他惡性腫瘤疾病、食管X線檢查顯示存在食管瘺或者食管穿孔、嚴重過敏體質、近1個月內接受放療、嚴重肝腎肺功能衰竭、自身免疫系統、無獨立行為能力者。

1.2 方法

對照組患者采取TP方案（多西他賽+鉑類）進行化療，采取75 mg/m2的多西他賽（國藥準字H20020543）進行治療，以250 mL氯化鈉注射液混合后治療，靜滴1次；靜滴25 mg/m2順鉑（國藥準字H20040813），靜滴1次/d，連續3 d，21 d為1個周期，連續化療2個周期。

治療組采取雷替曲塞聯合鉑類治療，靜滴3 mg/m2雷替曲塞（國藥準字H20090325），靜滴時間為15 min；靜滴25 mg/m2順鉑，靜滴1次/d，連續3 d，21 d為1個周期，連續化療2個周期。

1.3 觀察指標

①治療效果。參考RECIST（實體瘤療效標準）[5]，腫瘤病灶消失，且時間超過1個月，為完全緩解（CR）；腫瘤病灶較前縮小50%以上，持續縮小1個月以上，為部分緩解（PR）；腫瘤病灶較前縮小不足50%，未出現新發病灶，為穩定（SD）；腫瘤病灶無變化，甚至增大，出現新發病灶，為進展（PD）。治療總有效率=完全緩解率+部分緩解率。②免疫功能。分別在治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血，以FACACalibur流式細胞儀測定免疫功能，測定指標是CD8+、CD4+、CD4+/CD8+。③血清腫瘤標志物。抽取各組患者治療前后5mL清晨空腹靜脈血，離心處理后以通過全自動化學發光免疫分析儀測定血清腫瘤標志物，測定指標為糖類抗原125（CA125）、鱗狀細胞癌相關抗原（SCC）、血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）。④不良反應情況。加強各組患者用藥觀察，統計并比較有無骨髓抑制、惡心嘔吐、肝功能異常、腹瀉等不良反應。

1.4 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

治療組臨床總有效率為83.33%，對照組為60.00%，治療組顯著較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者免疫功能對比

治療組與對照組間治療前的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；經治療后治療組較免疫功能對照組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫功能對比(±s)Table 2 Comparison of immune function between the two groups of patients(±s)

表2 兩組患者免疫功能對比(±s)Table 2 Comparison of immune function between the two groups of patients(±s)

組別CD8+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后治療組（n=30）對照組（n=30）t值P值22.22±2.34 23.37±2.33 1.907 0.061 27.32±3.35 25.02±3.42 2.627 0.011 29.43±5.56 29.62±5.72 0.130 0.896 36.05±4.41 33.51±4.23 2.276 0.026 1.06±0.34 1.07±0.37 0.109 0.913 1.44±0.41 1.17±0.48 2.342 0.022

2.3 兩組患者血清腫瘤標志物對比

治療前，治療組與對照組的CA125、SCC、CA199、CEA水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，且治療組各項指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清腫瘤標志物對比（±s）Table 3 Comparison of serum tumor markers between the two groups of patients（±s）

表3 兩組血清腫瘤標志物對比（±s）Table 3 Comparison of serum tumor markers between the two groups of patients（±s）

組別時間治療組（n=30）對照組（n=30）t值 P值SCC（μg/L）CEA（ng/mL）CA199（KU/L）CA125（KU/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后25.33±2.15 12.48±1.27 13.27±3.36 5.01±0.63 102.36±12.32 65.42±9.18 72.66±7.22 43.72±5.47 25.29±2.13 13.27±1.09 13.32±3.43 5.46±0.53 102.73±12.57 70.21±8.62 72.46±7.47 46.91±5.62 0.072 2.585 0.057 2.993 0.115 2.083 0.105 2.227 0.942 0.012 0.954 0.004 0.908 0.041 0.916 0.029

2.4 兩組患者不良反應對比

治療組發生1例骨髓抑制，1例惡心嘔吐，1例肝功能異常，1例腹瀉，發生率為13.33%；對照組發生3例骨髓抑制，3例惡心嘔吐，2例肝功能異常，3例腹瀉，發生率為36.67%，組間對比差異有統計學意義（χ2=4.355，P=0.036＜0.05）。

兩組不良反應均未對患者造成嚴重影響。

3 討論

我國食管癌的發生率較高，主要以鱗癌為主，男性患病率高于女性，多數患者在確診時已經處于中晚期，難以進行手術治療[6]。食管癌是一種下咽至食管胃結合部間的腫瘤，主要包括腺癌與食管鱗癌兩類，臨床對于該疾病的病因并不明確，多認為與不良飲食習慣、生活條件、營養物質缺乏、強致癌物、病毒感染、遺傳因素等存在關系[7]。流行病學顯示，食管癌在全球腫瘤發病中位居第9，每年有40萬人因該疾病死亡，我國病死率高達17.38%[8]。且好發于45歲以上的人群[9]。食管癌早期缺乏特異性癥狀，主要是胸口疼痛、咽下哽噎感，發展至中晚期后，可出現食物反流、吞咽困難、疼痛等情況[10]。對于中晚期食管癌的治療，TP為常規化療方案，多西他賽屬于紫杉醇類抗腫瘤藥，通過干擾有絲分裂和分裂間期功能所必需的微管網狀結構，發揮抗腫瘤作用，具有較好的抗腫瘤活性作用，聯合順鉑治療后可明顯提高療效，但研究顯示TP方案的不良反應較多，在一定程度上影響了化療效果。

在該次研究中，采取雷替曲塞+鉑類化療的患者治療總有效率高達83.33%，不良反應發生率為13.33%，TP方案分別是60.00%、36.67%，結果說明在中晚期化療患者中，雷替曲塞+鉑類化療具有理想效果，可促進療效提升，降低不良反應，這一結果與張磊等[11]的研究顯示，以63例食管癌患者為研究對象，結果顯示研究組治療總有效率為83.87%，不良反應發生率為16.10%，對照組分別是75.00%，28.10%，研究認為雷替曲塞可應用于宮頸癌、結直腸癌的治療中，無心臟、黏膜不良反應，聯合順鉑后可作為主要化療方案。該研究中，治療組CD8+水平為（27.32±3.35）%，CD4+水平為（36.05±4.41）%、CD4+/CD8+水平為（1.44±0.41），均明顯高于對照組（P<0.05）；CA125水平為（43.72±5.47）KU/L，SCC水平為（12.48±1.27）μg/L，CA199水平為 （65.42±9.18）KU/L，CEA水平為（5.01±0.63）ng/mL，均明顯低于對照組（P＜0.05），說明雷替曲塞+鉑類化療能夠改善機體免疫功能，降低血清腫瘤標志物水平，具有更為理想的化療效果[12]。多西他賽+鉑類為臨床常用的化療方案，將該方案應用于中晚期食管癌患者中，雖然具有一定的抗腫瘤效果，但是多西他賽不良反應較多，且對于患者免疫功能改善效果并不理想，故整體化療效果不佳。雷替曲塞屬于特異性的胸苷酸合成酶，可抑制胸苷酸合成酶活性，其用藥能夠在腫瘤細胞中長時間發揮效果[13]。雷替曲塞為喹啉葉酸鹽似物，可促進葉酸甲氨蝶呤細胞膜還原，能夠進一步提高胸苷酸合成酶的抑制水平，在細胞內停留后，可產生更為強烈的DNA抑制合成物，進而延長藥效[14]。相較于多西他賽，雷替曲塞并無交叉耐藥性，具有抗腫瘤活性強、給藥途徑簡單、不良反應小等優點[15]。雷替曲塞活性成分是雷替曲塞，輔料為氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、甘露醇，用藥后，細胞可主動攝取雷替曲塞并被葉酸基聚合谷氨酸合成酶代謝為聚谷氨酸，可進一步強化胸腺合成酶抑制效果[16]。研究發現，雷替曲塞可潴留于細胞內，能夠長時間發揮藥效，藥物具有給藥簡單、不良反應發生率低、患者耐受度高等優點。雷替曲塞用藥后藥物濃度和時間呈現為三室模型，藥物消除途徑主要是以原型藥物自腎臟中排出，且藥物不良反應較少[17]。順鉑為金屬鉑類絡合物，是一種細胞周期非特異性抗腫瘤藥，可破壞DNA，抑制腫瘤生長，臨床應用較為廣泛[18]。順鉑為臨床重要抗腫瘤藥物，一般為注射劑，常用于肺癌、宮頸癌、膀胱癌、卵巢癌、前列腺癌、食管癌等疾病治療中。將順鉑用于食管癌患者中，藥物可快速吸收，能夠無選擇性地分布于腫瘤組織中，大部分與血漿蛋白相結合，代謝作用存在雙相性，藥物消除較為緩慢，主要經腎臟排出，可明顯抑制腫瘤活性，進而提高化療效果[19]。予以中晚期食管癌患者雷替曲塞+鉑類化療具有更為理想的效果，可發揮增效作用，同時還可降低神經毒性，患者耐藥性更好。

綜上所述，在中晚期食管癌化療中，雷替曲塞+鉑類化療效果明顯優于TP方案，可升高療效，降低不良反應，同時還可改善機體免疫功能，降低血清腫瘤標志物，對改善機體生存質量具有重要意義，應用效果理想。