綜合方法治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床療效分析

郭皓宇 易艷容 王俊 申月明

非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是指由除酒精以外的其他原因引起的肝臟脂肪化病變,病理表現(xiàn)為彌漫性肝細(xì)胞脂肪浸潤(rùn)。近年來(lái),隨著我國(guó)居民生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變,NASH 的發(fā)病率逐年升高,已成為繼病毒性肝炎之后的第二大肝病,長(zhǎng)期發(fā)展可致肝纖維化、肝硬化,甚至發(fā)生惡變,嚴(yán)重?fù)p害患者健康［1］。臨床研究顯示,NASH 的發(fā)病與肥胖、胰島素抵抗、遺傳等有關(guān),尤其是肥胖人群更易出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂、肝功能異常,但具體的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確［2］。臨床治療NASH 的首要任務(wù)在于減肥、減脂和改善胰島素抵抗,預(yù)防代謝綜合征,保護(hù)肝功能［3］。目前,本病尚缺乏特效治療方法,臨床將調(diào)整飲食、增加運(yùn)動(dòng)量等手段作為控制體重和減脂的基礎(chǔ)治療方法,但仍需配合用藥進(jìn)行綜合治療。多烯磷脂酰膽堿對(duì)抑制肝細(xì)胞脂肪化、保護(hù)肝細(xì)胞、修復(fù)肝細(xì)胞膜、抑制炎癥有良好效果。還原型谷胱甘肽對(duì)修復(fù)肝細(xì)胞損傷、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生有一定作用［4］。本研究進(jìn)一步分析綜合方法治療NASH 的臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2020 年1 月在本院消化內(nèi)科治療的84 例NASH 患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組42 例。觀察組男22 例,女20 例；年齡26～74 歲,平均年齡(42.3±10.6)歲；病程6 個(gè)月～10 年,平均病程(4.6±1.8)年。對(duì)照組男23 例,女19 例；年齡24～75 歲,平均年齡(42.8±10.9)歲；病程6 個(gè)月～12 年,平均病程(5.1±2.3)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)B 超、血生化等檢查確診為NASH；B 超檢查伴有彌漫性脂肪肝的典型征象；肝功能指標(biāo)中ALT 高于正常值1.5 倍,持續(xù)超過(guò)4 周；無(wú)長(zhǎng)期飲酒史；近2 周內(nèi)未服用過(guò)NASH 相關(guān)治療藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：酒精性脂肪肝、藥物性肝炎、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、合并嚴(yán)重心腦腎疾病、精神或意識(shí)障礙、藥物過(guò)敏等患者。

1.2 方法 兩組均給予飲食控制、適度增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)量等基礎(chǔ)治療,控制每日攝入熱量,調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),減少脂肪類食物攝入量,增加優(yōu)質(zhì)蛋白、膳食纖維、全谷類食物攝入量,避免久坐,采用低強(qiáng)度、長(zhǎng)時(shí)間有氧運(yùn)動(dòng),30～60 min/次,1～2 次/d。對(duì)照組口服多烯磷脂酰膽堿膠囊［賽諾菲(北京)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010］,2 粒/次,3 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用注射用還原型谷胱甘肽(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031264)200 mg 加入生理鹽水250 ml 中靜脈滴注,1 次/d［5］。共治療4 周評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效及治療前后肝功能指標(biāo)、血清炎性因子、血脂指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)。①治療前后檢測(cè)肝功能指標(biāo),包括AST、ALT、ALP、γ-GT,采用全自動(dòng)血生化分析儀檢測(cè),采用速率法測(cè)定AST、ALT、ALP,重氮比色法測(cè)定γ-GT；②治療前后檢測(cè)血清炎性因子TNF-α、IL-1、IL-6,采用雙抗體夾心法測(cè)定；③治療前后測(cè)定血脂指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo),采用酶學(xué)方法測(cè)定TC、TG,比色法測(cè)定MDA、SOD。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀消失,血脂、肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常,復(fù)查B 超肝管狀結(jié)構(gòu)清晰,近場(chǎng)回聲密集增強(qiáng),遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減消失；有效：癥狀明顯減輕,肝功能ALT、AST、總膽紅素(TBiL)降低＞50%且小于正常上限2 倍,血脂指標(biāo)有所下降,復(fù)查B 超肝管狀結(jié)構(gòu)清晰,近場(chǎng)回聲密集增強(qiáng)不足肝臟面積的1/3,遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減消失；無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善,血脂、肝功能指標(biāo)無(wú)明顯改善,復(fù)查B 超肝管狀結(jié)構(gòu)模糊,近場(chǎng)回聲密集增強(qiáng)小于肝臟面積的1/2,遠(yuǎn)場(chǎng)回聲存在衰減［6］。總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.24%,明顯高于對(duì)照組的73.81%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組AST、ALT、ALP、γ-GT 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組AST、ALT、ALP、γ-GT水平明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(,U/L)

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較(,U/L)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前,兩組TNF-α、IL-1、IL-6 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組TNF-α、IL-1、IL-6 水平明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較()

表3 兩組治療前后血清炎性因子水平比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.4 兩組治療前后血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前,兩組TC、TG、MDA、SOD 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組TC、TG、MDA 水平明顯低于對(duì)照組,SOD 水平明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較()

表4 兩組治療前后血脂及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

3 討論

NASH 缺乏特效治療方法,養(yǎng)成良好生活習(xí)慣、改善飲食結(jié)構(gòu)、積極運(yùn)動(dòng)鍛煉是本病基礎(chǔ)的治療方法,同時(shí)控制血糖、血脂、抑制胰島素抵抗,給予降脂、保肝、抗肝纖維化等綜合治療,對(duì)控制病情、改善肝功能有重要意義［7］。

多烯磷脂酰膽堿是NASH 常用治療藥物,主要成分為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油或多聚乙酰卵磷脂,能夠增強(qiáng)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的流動(dòng)性,增加對(duì)TG 的攝取及代謝能力,促使低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL-C,減少脂質(zhì)在肝臟的沉積以及肝細(xì)胞脂肪化,改善肝臟對(duì)脂肪的代謝,保護(hù)肝細(xì)胞功能,促進(jìn)肝細(xì)胞損傷修復(fù)以及肝細(xì)胞再生,減少肝細(xì)胞凋亡［8］。還原型谷胱甘肽可保護(hù)肝細(xì)胞膜,增強(qiáng)肝酶活性,有助于保護(hù)肝細(xì)胞功能,同時(shí)可抗氧化、清除氧自由基,減輕肝細(xì)胞氧化損傷,改善肝臟解毒功能,可抑制肝細(xì)胞變性、凋亡［9,10］。外源性補(bǔ)充還原型谷胱甘肽可對(duì)抗自由基損傷,保護(hù)SH 蛋白酶,恢復(fù)肝內(nèi)各類酶的活性,保護(hù)肝細(xì)胞膜,維持肝細(xì)胞的正常代謝,抑制NASH 病情發(fā)展［11,12］。

綜上所述,綜合方法治療NASH 臨床療效確切,能有效改善肝功能,抑制炎癥及氧化損傷,降低血脂,對(duì)改善病情、抑制脂質(zhì)在肝臟沉積有明顯作用,值得推廣使用。