甲狀腺微小乳頭狀癌的術中冰凍病理診斷分析

張 偉

(禹城市人民醫院 山東 德州 251200)

臨床甲狀腺微小乳頭狀癌發病率較高，男性患病率明顯低于女性。臨床研究結果顯示，該病具有一定的隱蔽性，可分為乳頭狀癌、未分化癌、髓樣癌、濾泡癌[1]。甲狀腺微乳頭狀癌早期無明顯臨床癥狀，隱蔽性強，切除病灶小，診斷困難，進而導致漏診、誤診率高，在一定程度上降低疾病治療效果[2]。隨著臨床診斷技術的發展，術中冰凍切片病理診斷措施逐漸廣泛應用至臨床，該措施可以可以準確發現甲狀腺微乳頭狀癌，對疾病診斷以及后續針對性治療等均具有積極意義[4]。本文主要是以50例該類患者進行分析，表明術中冰凍病理診斷措施的實施可以手術治療方案征象提供參考，改善疾病治療及預后效果。

1 資料與方法

1.1一般資料

本次研究內容均在院倫理委員會批準下實施：以甲狀腺微小乳頭狀癌患者50例(2019年12月-2021年10月)患者為研究對象，分析術中冰凍病理診斷、術后病理診斷的一致性。50例患者中：男性為15例，女性為35例；病變部位：病程3-23個月(12.56±1.12)個月；平均年齡為(46.49±0.23)歲(年齡區間為32-60歲)；病灶直徑0.13-1.25cm，平均(0.65±0.11)cm；左葉、峽部、右葉、雙側分別為13例、12例、15例、10例。

納入標準：(1)經臨床診斷，50例患者均確診甲狀腺微小乳頭狀癌[4]；(2)患者臨床資料完整；(3)均對本次研究試驗的方法和目的知情。

排除標準：(1)語言、智力、精神、意識障礙；(2)血液疾病；(3)重大疾病史、過敏史；(4)依從性差；(5)嚴重心臟病、糖尿病等；(6)器質性疾病者；(7)中途退出本次研究；(8)自身免疫性疾病。

1.2方法

術后石蠟切片制作：從患者身上取新鮮病理組織，立即置于10%中性福爾馬林中固定8-12小時，然后將物料放入脫水器進行脫水處理。最后通過包埋、切片、染色等步驟制作切片。

術中冰凍切片制作將新鮮病理組織標本放入-24℃冷凍切片機中(時間為4min)，使其厚度≤5μM冷凍切片。將其置于10%中性甲醛溶液固定溶液中60s，用清水洗凈，用蘇木精伊紅切片染色，時間控制為3-5min，然后分化脫水至透明，用中性樹膠密封。

以上兩種檢查結果在光學顯微鏡下進行檢查和判斷，由兩名經驗豐富的病理學家進行評估，最后得到診斷結果并進行比較。

1.3觀察指標

對術中冰凍病理診斷、術后病理診斷結果進行分析，主要研究指標為：確診、漏診、誤診、延遲診斷。

1.4統計學分析

2 結果

對術中冰凍病理診斷、術后病理診斷差異性進行分析：術中冰凍病理診斷準確率為96.00%，術后病理診斷為100.00%，P>0.05，統計學分析無意義。具體見表1：

表1 術中冰凍病理診斷、術后病理診斷結果對比

3 討論

甲狀腺微乳頭狀癌是甲狀腺癌中最常見的病理類型，甲狀腺癌的腫瘤直徑小于1cm，是各種甲狀腺癌病理類型中預后最好的類型，常生長緩慢。甲狀腺微乳頭狀癌的預后優于普通甲狀腺乳頭狀癌，臨床治愈率較高，患者通常可以獲得15-20年甚至更長時間的生存期。目前臨床上，甲狀腺微乳頭狀癌的大小甚至可以通過積極的觀察和隨訪來觀察，而不是立即手術治療。由于甲狀腺微乳頭狀癌常未浸潤甲狀腺包膜，病灶較小，生長緩慢，無血管浸潤和神經侵犯，無局部或遠處轉移[5]。因此，根治性手術切除后，患者的生存更好。

女性甲狀腺微小乳頭狀癌的發病率較高，不容易轉移。隨著病情的進一步發展，會對患者機體健康、生活質量甚至生命安全產生不同程度的威脅。臨床研究結果顯示，該疾病發展緩慢，無明顯臨床癥狀，如果病變直徑小于1cm，則很難發現，在一定程度上延誤疾病治療[5]。而病變直徑小于8mm時不會有轉移，在診斷過程中容易漏診。因此，為更好的提升疾病治療效果，應選擇更有效、準確的診斷方案，為臨床治療和后期康復提供參考。目前病理診斷主要是甲狀腺微乳頭狀癌，術后石蠟切片作為診斷本病的金標準，診斷率可達100%[6]。但這種診斷方法只能在手術治療后獲得，導致患者在手術治療過程中缺乏針對性的治療，部分患者在手術治療后需要再次進行臨床干預，增加患者痛苦感的同時，提升了手術對患者的創傷，增加了醫療費用的支出，危及患者機體健康，不利于預后質量和建立和諧的醫患關系。術中冰凍切片可以在手術治療過程中快速切片病理組織，然后使病理切片經過一系列的染色等處理，用光學顯微鏡觀察病理切片，以診斷甲狀腺微乳頭狀癌，為調整手術治療方案提供可靠的參考[7-8]。

甲狀腺微小乳頭狀癌作為一種常見的臨床疾病，屬于惡性腫瘤的范疇。相關資料顯示，乳頭狀癌在此類疾病中所占比例較高，高達80%。本病的診斷包括組織結構和組織形態學兩個方面，即特征性核(核溝和玻璃體核)、乳頭狀結構的表現狀態。此外，此類疾病患者往往在甲狀腺間質中有一系列繼發病變，如成骨、間質鈣化、礫石體、玻璃體等。冷凍組織的組成細胞缺乏收縮性、脫水性。其切片的伊紅染色較淺，使乳頭更加擁擠致密。在目前的情況下，乳頭軸心很難識別。臨床研究結果顯示，冰凍切片乳頭也有輪狀結構、絨毛狀結構、瓣狀結構、樹突狀結構，但在臨床實踐中，與石蠟切片相比，冰凍切片透明度較低[9]。因此，在診斷過程中需要正確的辨別。如果甲狀腺發生結節性囊性病變，很容易被誤認為乳頭。此假乳頭短，覆蓋的單層上皮細胞呈立方狀扁平，血管纖維化，無復雜分支，無明顯間質，細胞相對較小。若是橋本甲狀腺，殘余部分將代替新生，濾泡破壞較為嚴重，細胞此時會表現出明顯的異型性，通過冰凍切片，異型性表現更加明顯，在一定程度上增加了乳頭狀癌誤診率。因此，臨床在對疾病進行診斷的過程中，應要結合細胞核形態進行確定。通過冰凍病理，對甲狀腺微小乳頭狀癌進行診斷，不僅可以縮短診斷時間，而且對提升疾病診斷準確率具有積極意義，可以實現有效治療，實現最佳預后。在手術時，醫生經常會參考冰凍病理診斷結果對患者實際病情狀況進行分析，隨后確定手術范圍，實施最佳術后方案。盡管該措施診斷效果較好，但仍然存在一定假陰性和假陽性結果，相關分析顯示主要是受到冰凍取材、冰凍閱片等因素的影響，導致患者需要進行二次治療和過度治療，增加患者疾病治療時間及術后恢復時間，給患者帶來難以挽回的損失[10]。

術中冰凍病理診斷是將冷凍切片機切下的病理組織快速冷凍，切片進行病理診斷。該診斷措施可在30分鐘內獲得診斷意見，為臨床手術提供科學參考。但該措施具有有一定的局限性，并不是所有的術中冰凍病理切片都有明確的診斷結果，也并不是所有的組織都能制成術中冰凍病理切片。例如，常規石蠟切片難以診斷一些困難的邊緣病例，冰凍切片不能立即給出診斷結果；較大的腫瘤有局灶性癌變，可能因冰凍材料有限而漏診；術中冰凍切片為新鮮組織，由于結冰結晶和時間短，冰凍切片質量無法達到常規石蠟切片的準確性，在一定程度上對疾病治療產生消極影響。術中冰凍病理診斷的應用范圍是確定標本的性質，從而確定后續的手術方案，如炎癥、良性腫瘤、惡性腫瘤。確定手術邊緣是否有殘留腫瘤組織、了解惡性腫瘤的擴散是否有區域淋巴結轉移、腫瘤是否浸潤鄰近組織，需要確認切除組織的位置，如淋巴結、異位組織、甲狀旁腺、輸卵管等。手術后的病理結果時間存在一定差異性，由于部分患者需要檢查免疫組化，再進行鑒別診斷，在極大程度上延長疾病診斷時間。臨床研究結果顯示，確實手術后的病理結果一般都在5-7天能出結果，因為手術切下來的腫塊要經過固定、包埋、切片、染色、閱片、討論、診斷等過程，這一系列過程都是需要時間的，可能會導致患者延誤治療，不利于機體健康。

在常規冰凍切片病理診斷過程中，對操作人員有一定的要求，取樣環節是影響診斷準確性最大的環節，對診斷結果的準確性均產生不同程度影響。因此，在進行疾病診斷的過程中，一方面要提高對材料的呵護程度，包括選擇合適的浸潤生長組織等。另一方面，有必要盡量選擇浸潤性生長組織，并做好書頁狀的切割。本研究中有1例病理漏診，其主要原因是因材料選擇不當，未取病組織，進而對后其疾病治療產生消極影響。在臨床實踐中，選擇材料時應盡量減少切片的厚度，找到更多的目標區域作為標本。此外，由于甲狀腺微小乳頭狀癌本身的特點，在分析組織結構和形態時，需要考慮鏡下玻璃樣變等繼發改變，進而最大限度降低對切片處理效果的消極影響。冷凍切片快速診斷技術的優點是快速，同時對操作時間也有嚴格的要求。如果手術時間長，組織可能發生變化，不利于后續診斷工作的順利實施。當時間延長時，往往出現制作切片時間延長，結構不典型，組織清晰度降低，甚至無法顯示乳頭結構。在分析中，還會出現人為干擾等多種因素，嚴重影響觀測效果。本研究未出現誤診，說明在大多數情況下，正常患者不會被誤診為甲狀腺微小乳頭狀癌，但有1例延誤了診斷，主要原因是受手術范圍大、術中冷凍時間長、醫生經驗不足等因素的影響，因此術中冰凍病理診斷無法準確判斷甲狀腺微小乳頭狀癌，只能通過術后病理診斷進行診斷。

在本研究中不難發現，在甲狀腺微小乳頭狀癌疾病診斷中，術中冰凍病理診斷具有很大優勢，既能有效提高診斷效率，又能保持良好的準確性。