腦脊液和血清中PCT、CK-BB、LDH 在小兒顱內感染期間的含量變化及臨床價值

傅俊建，居會東，周春

（江蘇省鹽城市建湖縣人民醫院，江蘇 鹽城 224700）

0 引言

顱內感染是兒科臨床常見的神經系統感染疾病，是指由各類病原體侵犯腦實質及腦膜等引起的疾病，常見病原體包括真菌、病毒、寄生蟲等[1]。顱內感染患兒以高熱、頭痛、嘔吐等癥狀為主要臨床表現，化膿性腦膜炎更常見于嬰幼兒，其他類型顱內感染則任何年齡都可發病。在化膿性腦膜炎與病毒性腦炎早期，患兒臨床表現腦脊液改變均無特異性，不易鑒別[2]。腦脊液病原學檢測是鑒別二者的金標準，但陽性率較低，且耗時長，臨床應用有所局限[3]。近年來，國內外學者先后在腦脊液與血清中發現了PCT、CK-B、LDH等神經系統損傷的特殊標志物[4-5]。本研究旨在評價上述3個指標在小兒顱內感染診斷和鑒別中的應用價值，如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年3月-2021年2月收治的100例顱內感染患兒（化膿性腦膜炎45例、病毒性腦炎55例）和45例行腦脊液檢查的熱性驚厥兒童作為研究對象。化膿性腦膜炎組中男25例，女20例，年齡5個月至10歲，平均（5.46±2.06）歲。病毒性腦炎組中男29例，女26例，年齡7個月至10.5歲，平均（5.51±2.12）歲。對照組中，男23例，女22例，年齡7個月至9歲，平均（5.32±2.04）歲。三組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經我院倫理委員會審批，患兒監護人對研究知情同意。

1.2 方法

所有患兒入院后24h內在無菌條件下行腰椎穿刺，抽取檢查項目所需量的腦脊液，送檢細胞學檢查腦脊液生化及腦脊液常規。同時抽取靜脈血，置于離心機上，在室溫下以3000r/min的速度離心15min，收集上清液，置于微量離心管中，存放于-70℃冰箱中待檢。

化膿性腦膜炎和病毒性腦炎患兒治療7～10d，抽取1.5mL腦脊液，并抽取2mL靜脈血，于室溫下以3000r/min的速度離心15min，收集上清液置于微量離心管中，凍存在-70℃冰箱中待檢。

1.3 觀察指標

使用固相夾心法酶聯免疫吸附試驗測定降鈣素原（procalcitonin，PCT），試劑盒由基蛋生物科技股份有限公司生產，批號20162401534；雙抗體夾心法測定肌酸激酶腦型（creatinine kinase brainisoenzyme，CK-BB），試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，貨號SCE030Mu；乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH），試劑盒由上海研域儀器設備有限公司提供，貨號YY-ELISA-03288。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 急性期患兒腦脊液及血清中PCT、CK-BB、LDH含量比較

化膿性腦膜炎腦脊液及血清中PCT含量顯著高于病毒性腦膜炎及對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；病毒性腦膜炎腦脊液及血清中PCT含量與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；化膿性腦膜炎組和病毒性腦膜炎組血清及腦脊液中CK-BB、LDH水平顯著高于對照組（P＜0.05）；腦脊液中，化膿性腦膜炎組LDH水平較病毒性腦膜炎高（P＜0.05），血清中，化膿性和病毒性腦膜炎LDH水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 急性期患兒腦脊液及血清中PCT、CK-BB、LDH含量比較（）

表1 急性期患兒腦脊液及血清中PCT、CK-BB、LDH含量比較（）

注：與病毒性腦膜炎組比較，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

2.2 恢復期患兒腦脊液及血清中PCT、CK-BB、LDH含量比較

恢復期化膿性腦膜炎組患兒腦脊液及血清中PCT、CK-BB、LDH含量均較病毒性腦膜炎組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 恢復期患兒腦脊液及血清中PCT、CK-BB、LDH含量比較（）

表2 恢復期患兒腦脊液及血清中PCT、CK-BB、LDH含量比較（）

3 討論

顱內感染是兒童時期常見的神經系統感染性疾病，本病是各種病原體微生物侵犯大腦引發的疾病，自身免疫力低下也可能誘發疾病[6]。患兒臨床表現與顱內感染原因相關，常見癥狀包括腦膜刺激征、全身感染癥狀、顱內壓增高等，單依靠臨床癥狀無法鑒別感染類型及感染部位，需綜合影像學及生化檢查才能做出準確評估。

顱內感染早期，病毒性腦膜炎與化膿性腦膜炎癥狀表現類似，并不典型，腦脊液檢查有時也缺乏特征性，增加了臨床診斷和鑒別的難度，亟待尋找快速、準確的檢查方式以輔助診斷。PCT是降鈣素前肽，屬于無激素活性的糖蛋白，在正常人群腦脊液與血清中，PCT含量一般低于0.1ng/mL，若受到細菌感染，人體各組織及器官中巨核吞噬細胞產生免疫應答，大量釋放PCT。相關研究指出，若發生全身性細菌感染或寄生蟲及真菌感染時，血清PCT表達水平顯著升高，而在發生非感染性炎癥與病毒感染時，血清PCT濃度一般無明顯變化，或有輕度升高[7-8]。本次研究中，急性期化膿性腦膜炎患者血清PCT水平顯著高于病毒性腦炎患兒，與相關研究結果一致，提示血清中PCT水平是鑒別化膿性腦膜炎與病毒性腦膜炎的特異性指標。

CK-BB為肌酸激酶同工酶之一，是一種可溶性細胞蛋白，主要存在于星形細胞與神經元當中，無法通過完整的血腦屏障，健康人群血液及腦脊液中CK-BB濃度極低，無法檢出[9]。若腦組織發生病變，細胞發生水腫，滲透性增加，CK-BB可通過細胞向腦脊液中擴散，并從受損的血腦屏障向血液擴散，導致血清和腦脊液中CK-BB水平升高，因此其作為神經元損傷標志物可反映神經元的損傷程度，本次研究中，化膿性腦病患兒急性期腦脊液與血液中CK-BB水平均較病毒性腦炎患兒低，在恢復期中，化膿性組和病毒性組患兒CK-BB水平較急性期明顯下降，提示動態檢測CK-BB水平可及時掌握患兒病情變化。

LDH是糖酵解過程中的重要酶，在人體所有組織細胞的胞質內有廣泛分布。正常腦脊液中LDH活性極低，不足血清中LDH的10%，當組織受損，細胞被破壞，其中LDH釋入血液中[10]。本次研究結果顯示，化膿性組腦脊液LDH水平高于病毒性組，考慮是化膿性腦膜炎患兒在大量致病菌介導的炎癥反應下，腦組織嚴重水腫，顱內壓升高，導致病變組織缺氧缺血，而局部發生的糖酵解作用增強，LDH活性亦隨之增強。

綜上所述，動態監測血清及腦脊液PCT、LDH、CK-BB水平有助于小兒顱內感染診斷、鑒別以及觀察病情發展，對評估預后有重要意義。