左炔諾孕酮宮內緩釋系統治療婦科疾病作用探討

吳丹，林婷婷

（高州市人民醫院 婦科一區，廣東 高州 525200）

0 引言

左炔諾孕酮宮內緩釋系統（LNG-IUS）最早在20世紀70年代中期被設計并應用于臨床，最初目的是幫助育齡期的女性提供長效性、可逆性、安全高效的避孕方式。LNG-IUS外形為T形裝置，裝置縱臂上設置有白色的筒狀藥物核心架，藥架內含有52mg的左炔諾孕酮（LNG），每天在患者的子宮腔內釋放入LNG 20μg，藥效可持續5年[1]。我國批準使用LNG-IUS的指征主要包括避孕、非器質性病變所致的月經過多癥狀，LNG-IUS應用后，患者機體血清內所含有的LNG濃度變低，而子宮內膜及其周圍組織內的LNG濃度則會局部升高，可對子宮內膜的生長進行抑制，導致子宮內膜的厚度變薄及蛻膜化，讓其處于非活動狀態，以此減少患者出血和達到避孕的目的[2]。但是近年來，臨床應用LNG-IUS的目的發生了較大變化，已有大量的研究證實了LNG-IUS具備高效安全的避孕療效之外，對于痛經、月經過多、子宮腺肌瘤、子宮內膜增生、月經過多、子宮內膜息肉等婦科疾病均有較好的治療效果，其療效甚至比全身應用的孕激素更優[3]。基于此，本研究進一步分析LNG-IUS在子宮腺肌瘤、子宮內膜增生、月經過多、子宮內膜息肉等多種婦科疾病中的作用，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年1月-2021年1月本院收治的80例婦科疾病患者資料進行回顧性分析，年齡28-54歲，平均年齡（40.23±2.17）歲；病史0.8～2年，平均病史（1.76±0.65）年；疾病類型：17例異常子宮出血，1例子宮內膜復雜性增生，30例子宮內膜息肉，18例子宮腺肌病，14例子宮腺肌瘤。本研究通過醫院倫理委員會批準。本研究入選患者年齡均在25～45歲，均根據實驗室檢查、核磁共振檢查、超聲檢查確診為婦科疾病。本研究排除妊娠期、哺乳期女性；排除精神疾病者、嚴重臟器疾病者、除生殖道感染者、乳腺疾病者、生殖道腫瘤者；排除存在孕激素禁忌證者。

1.2 方法

80例婦科疾病患者均使用左炔諾孕酮宮內緩釋系統（生產企業：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，每個含有52mg左炔諾孕酮）進行治療，治療前，先做全面的婦科檢查，后將左炔諾孕酮宮內緩釋系統放置入患者子宮腔內，所有患者均由臨床經驗豐富的專業醫師根據相關操作指南進行LNG-IUS放置，放置時機為月經干凈后的第4～8天，注意將尾絲外留出宮頸口1.5cm左右。要保證LNG-IUS放置的位置正常、準確，術后實施B超檢查確定，并常規采用抗感染藥物進行預防性感染治療。

1.3 觀察指標

分析不同婦科疾病類型患者的治療效果；對比患者在治療前、治療第1個月、3個月、6個月的痛經評分、子宮體積、月經量、CA125水平、血紅蛋白水平以及用藥不良反應等指標，其中子宮體積采取B超測量。CA125、血紅蛋白在患者月經周期第7到9天采集。痛經評分評定標準：無疼痛（0分）；輕度疼痛（1分）：間斷性出現疼痛，患者可以忍受；中度疼痛（2分）：存在明顯疼痛，患者耐受度較差，對患者睡眠造成影響；重度疼痛（3分）：患者難以忍受疼痛，要服用鎮痛藥物進行鎮痛。月經量測定：根據月經失血圖法進行測定，血染面積小于整個衛生巾的30%，記分1分；占據整個衛生巾的30%～60%，記分5分；大于整個衛生巾的60%，記分10分。

1.4 統計學方法

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行處理，計量資料采?。ǎ﹣肀硎荆M件對比用t檢驗；計數資料采取（%）來表示，組件數據對比采取χ2檢驗，P＜0.05代表有統計學意義。

2 結果

2.1 80例婦科疾病患者治療效果

80例婦科疾病患者中，14例子宮腺肌瘤的有效率達85.71%；18例子宮腺肌病的有效率達83.33%；1例子宮內膜復雜性增生的抑制率為100.00%；17例異常子宮出血的有效率為94.12%；30例子宮內膜息肉的抑制率為80.00%。由此可見治療效果較佳，見表1。

表1 80例婦科疾病患者治療效果

2.2 治療前后痛經評分、子宮出血量、子宮體積等指標對比

所有婦科疾病患者經治療后的第1個月、3個月、6個月的痛經評分降低、子宮體積縮小、子宮出血量減少，同治療前對比，具有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 治療前后痛經評分、月經量、子宮體積等指標對比（）

表2 治療前后痛經評分、月經量、子宮體積等指標對比（）

2.3 治療前后CA125水平、血紅蛋白水平等指標對比

治療后的第1個月、3個月、6個月的CA125水平降低，血紅蛋白水平升高，同治療前對比，具有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 治療前后CA125水平、血紅蛋白水平等指標對比（）

表3 治療前后CA125水平、血紅蛋白水平等指標對比（）

2.4 用藥期間不良反應發生情況分析

隨訪觀察半年，發現用藥期間，有3例患者陰道有不規則出血情況，2例乳房脹痛，不良反應發生率為6.25%（5/80），不良反應發生概率較低，且經針對性治療干預后患者均好轉。

3 討論

LNG－IUS主要構成部位是一個聚乙烯材料的T型支架，可以對左炔諾孕酮藥物釋放量進行調節，每天定量釋放左炔諾孕酮，可以持續釋放5年時間，在患者子宮腔內發揮局部性的孕激素作用[4]。相關研究顯示，LNG－IUS不但具備節育環的長效性，還具備口服避孕藥的高效性，其避孕效果可以和避孕術相媲美[5]。而近年來，LNG－IUS被發現應用在其他婦科疾病中也具較好的治療效果，包括對子宮腺肌瘤、月經過多、子宮內膜息肉等婦科疾病均有著較佳的治療效果。

子宮異常出血較為常見，主要采用藥物治療，但常規藥物治療遠期療效不佳，容易產生全身副反應，如果患者藥物不耐受或者藥物治療無效，通常采用子宮切除術治療，雖然獲得有效率達到100%，但手術的并發癥發生率達到40%，致死率極高[6]。因此，臨床實踐發現，通過對子宮內膜進行破壞達到治療子宮出血具有重要意義。劉倩芬[7]等研究發現，LNG-IUS治療子宮異常出血時，能明顯治愈患者的疾病癥狀，且因LNGIUS具備可逆性，需要的激素劑量較低，因此引起的不良反應也比較輕微，研究認為LNG-IUS可作為子宮異常出血的重要治療方式。而本研究結果顯示，17例為子宮異常出血患者，其中有16例治療有效，有效率為94.12%；同時，治療前，本研究婦科疾病患者的平均子宮出血量為（223.26±26.59）mL，而治療后1個月、3個月、6個月的平均子宮出血量為（154.43±12.23）mL、（35.26±12.13）mL、（22.45±3.56）mL，可見LNGIUS治療能顯著降低患者的子宮出血量。

子宮內膜增生主要是因為子宮內膜長期受到雌激素的刺激，但沒有足夠量的孕激素拮抗，從而導致子宮內膜發生形態學、生物學的改變。孕激素雖然取得不錯療效，但是如果長期口服的話，極易導致患者產生依從性，最終對藥物治療效果產生影響。相關研究顯示，采用LNG-IUS治療子宮內膜增生獲得治療效果顯著，同時所產生的全身性副作用小[8]。本研究結果顯示，1例子宮內膜增生患者被有效抑制，抑制率為100.00%。可見LNG-IUS治療子宮內膜增生療效顯著。

子宮內膜息肉在育齡期女性中最為常見，該病會表現出月經過多、淋漓不盡等異常癥狀，某些患者還可能不會出現任何臨床癥狀。臨床實踐可知，子宮內膜息肉采取腹腔鏡手術治療獲得效果較好，但在預防子宮內膜息肉上效果不佳，目前臨床建議口服OCs或者置入LNG-IUS預防治療[9]。子宮內膜息肉是育齡期女性常見的子宮內膜病變，有月經過多、淋漓不盡等異常子宮出血表現，部分患者沒有任何臨床癥狀只在超聲檢查時發現。本研究結果顯示，30例子宮內膜息肉中，24例被抑制，抑制率為80.00%。這與相關研究結果一致，分析其作用機制可能是LNG-IUS能夠對PR、ER以及uKi-67表達進行抑制，從而誘導子宮內膜凋亡，使得子宮內膜發生萎縮，有效預防子宮內膜息肉的發展及復發[10]。由此可見，置入LNG-IUS能抑制患者子宮內膜息肉的發展，防止復發，且引發的不良反應輕，創傷小。

子言腺肌癥病癥特征主要是患者的子宮肌層中存在異位子宮內膜腺體與間質，該病癥是導致女性出現痛經、月經過多最常見的援用。傳統上根治方式是將子宮切除，但大多數患者無法接受。而目前可以選擇LNG-IUS、口服避孕藥、子宮內膜消融來替代。其中LNG-IUS治療子宮腺肌瘤的作用主要體現在兩方面，即減少月經出血量與痛經。LNG-IUS直接作用于子宮內膜，促使眼內膜萎縮、蛻膜化，從而達到減少月經出血效果；同時，LNG-IUS還可以對盆腔內血供情況進行營銷，達到緩解疼痛的目的[11]。溫淑賢[12]等人研究發現，子宮腺肌瘤患者采用LNG-IUS后，患者的血紅蛋白恢復情況與全子宮切除術患者一致，而后隨訪觀察1年后發現，患者的痛經評分顯著降低，與治療前對比P＜0.05。

本研究發現，治療后，患者子宮出血量顯著減少外，患者的痛評分降低、子宮體積縮小、CA125水平降低，血紅蛋白水平升高，同治療前對比P＜0.05，這表明了LNG-IUS在治療婦科疾病時效果顯著，能及時糾正患者的出血癥狀，CA125水平降低轉陰說明了子宮腺肌瘤患者的治療效果顯著。隨訪觀察半年，發現用藥期間，不良反應發生率為6.25%（5/80），發生概率較低，且經針對性治療干預后患者均好轉?？梢奓NGIUS治療婦科疾病引起的不良反應較少，該種治療方式安全性、有效性較高，值得臨床推薦使用。