舒敏專家導入醫用修復敷料在顏面再發性皮炎患者中的應用效果

文曉懿 劉菊花 王小兵 李 光 朱永軍 李 彥 丁 敏 萬艷芳

江西省皮膚病專科醫院皮膚治療科，江西南昌 330001

顏面部再發性皮炎為臨床常見病，春秋季多發，皮損位于顏面部，可出現鱗屑、紅斑、瘙癢、灼熱、緊繃感等癥狀，極易反復發作，搔抓日久導致皮膚苔蘚樣變，遺留色素沉著，因影響面部外觀而為患者造成嚴重的心理負擔，降低生活質量[1]。現代醫學認為，其發病機制尚不明確，普遍認為是患者的皮膚屏障功能受到嚴重破壞，致經皮水分丟失增加所致[2]，與化妝品頻繁更換、激光美容光線刺激、激素藥膏外用等不恰當地面部護理或粉塵、花粉等過敏密切相關[3]。因此，探究安全、有效的治療方案以恢復皮膚屏障功能是治療顏面部再發性皮炎的關鍵思路。現階段，針對顏面再發性皮炎的治療，臨床多以激素類軟膏、注射硫代硫酸鈉、口服抗組胺藥等抗過敏治療為主[4]，雖能取得一定的療效，緩解皮膚急性期的病變，但對慢性期皮膚屏障功能的修復療效不佳，且存在停藥后復發、長期使用藥物不良反應較多等弊端，如長期使用激素類軟膏容易引起表皮變薄、多毛等不良反應[5]，效果不甚理想。因此，積極探究安全、可靠的治療方法是臨床關注的熱點。近年來，醫用修復敷料在臨床上廣為應用于屏障受損皮膚的保護，在治療皮膚屏障功能受損的相關疾病的干預方面取得較好的效果。但梳理相關臨床報道發現，有關醫用修復敷料對顏面部再發性皮炎皮膚屏障功能影響的研究甚少。鑒于此，本研究著重觀察在應用枸地氯雷他定片基礎上，加以舒敏專家導入醫用修復敷料對顏面部再發性皮炎患者皮膚屏障功能的修復效果，旨在為該病治療尋找一種新的治段。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2021年7月就診于江西省皮膚病專科醫院的92 例顏面再發性皮炎患者為研究對象，按隨機數字表分為對照組和治療組，每組各46例。患者年齡18～55 歲，病程1 個月～6年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準通過，所有入選患者自愿受試，簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

性別（例）男組別病程（年）年齡（歲）女發病部位（例）面部多部位 單發于雙頰復發次數（次/年）≥104～9≤3對照組（n=46）治療組（n=46）χ2/t/Z 值P 值6 8 40 38 39 41 7 5 4 5 5 6 0.337 0.562 2.56±2.01 2.53±2.15 0.069 0.945 30.49±7.26 30.53±7.85 0.025 0.980 0.383 0.536 37 35 2.174 0.162

診斷標準：參照《臨床皮膚病學》[6]中顏面部再發性皮炎的診斷標準確診。①發病多在春秋季；②發病突然；③女性多見；④皮疹為輕度的局限性紅斑鱗屑性皮炎；⑤常發于眼瞼、面頰、頸部、耳前等顏面部；⑥自覺瘙癢，大部分1 周后消退；⑦反復再發；⑧愈合后可有色素沉著；⑨局部發生丘疹、浸潤、水皰、苔蘚樣變。

納入標準：①年齡18～55 歲；②皮損面積不超過體表面積的10%；③符合上述診斷標準；④能溝通，有良好的認知，依從性良好，可配合進行診治、檢查。

排除標準：①皮炎急性滲出期者；②嚴重的心肝腎疾病、免疫缺陷或自身免疫性疾病者；③玫瑰痤瘡、面部濕疹者；④酗酒者、精神病或對藥物成癮等不能配合者；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑥近2 周內有免疫調節劑、激素等相關藥物治療經分析可能影響療效判定者。

脫落及剔除標準：①不能堅持治療或私自加用其他藥物治療者；②有其他可能干擾臨床觀察開展、治療和隨訪情況的患者；③就診期間發生其他意外事件須中斷治療者；④納入后發現不符合標準者。

1.2 方法

對照組予口服枸地氯雷他定片（合肥恩瑞特藥業有限公司，國藥準字H20173031，規格：8.8 mg，生產批號32190408），1 粒/次，1 次/d；外用維生素E 乳膏（江西省皮膚病專科醫院制劑室自制制劑，批準文號：贛藥制字H20090403，生產批號190829）外用，2 次/d，均在入組治療第1、2 周每3 天復診1 次，第3、4 周每周復診1 次，連續治療4 周。

治療組患者在口服枸地氯雷他定片基礎上，給予舒敏專家導入醫用修復敷料[商品名：安科麗芙，西安惠普生物科技有限公司，陜械注準20182640066，生產批號202105006，型號：MRD（N）20 g]，均在入組后第1、2 周每3 天治療1 次，第3、4 周每周治療1 次，連續治療4 周。

1.3 觀察指標及評價標準

①皮損評分。治療前后給患者在相同的角度拍照，并做相應的記錄，由專人對患者灼熱、癢痛、緊繃感、紅斑等主要癥狀方面的皮損進行評分，由輕至重給予0～3 分。0 分為無癥狀；1 分為患者出現輕度灼熱或輕度瘙癢或輕度緊繃感，且偶爾搔抓，但不影響睡眠，或淡紅斑；2 分為患者出現中度灼熱或中度瘙癢，或陣發、間斷搔抓，持續感覺干燥或緊繃感，不影響睡眠，或鮮紅斑；3 分為患者出現重度灼熱或重度瘙癢，或頻發、常需持續搔抓，感覺嚴重緊繃感，影響睡眠，或深紅斑。分值愈高，皮損愈嚴重[7]。②皮膚生物學指標。選取典型皮疹部位，采用德國CK 公司MPA580皮膚彈性測試儀于治療前后對患者的皮膚生物學指標角質層含水量、經皮水流失（trans epidermal water loss，TEWL）、油脂含量、紅斑量進行定量檢測，同一部位檢測3 次，取平均值。③外周血相關指標。檢測血清中免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）水平和外周血嗜酸性粒細胞（eosinophils，EOS）含量；治療前后采集所有入組患者晨起空腹靜脈血5 ml 送檢，以半徑為10 cm，轉速3000 r/min 離心10 min，取上層血清置于低溫待測。采用電化學發光法測定血清中IgE 水平，儀器來自長春迪瑞全自動生化分析儀（型號CS1200），試劑盒來自上海景源醫療器械有限公司；以全自動血細胞分析儀（Sysmex1800i）測定外周血EOS 含量。④不良反應。治療期間密切關注患者的過敏反應、皮疹情況，記錄并比較患者口干、嗜睡等不良反應的發生情況。⑤療效評價。治愈：皮損完全消退，無瘙癢；顯效：皮損大部分消退，瘙癢等癥狀明顯改善，療效指數下降≥60%～＜90%；有效：皮損部分消退，癥狀有所減輕，瘙癢好轉，療效指數下降20%～＜60%；無效：療效指數下降＜20%[7]。療效指數=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%，總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效的比較

治療組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.2 兩組患者治療前后皮損評分的比較

治療前，兩組患者灼熱、癢痛、緊繃感、紅斑的比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組灼熱、癢痛、緊繃感、紅斑的評分低于治療前，且治療后治療組患者的灼熱、癢痛、緊繃感、紅斑評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后皮損評分的比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后皮損評分的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05

組別灼熱評分治療前治療后癢痛評分治療前治療后緊繃感評分治療前治療后紅斑評分治療前治療后對照組（n=46）治療組（n=46）t 值P 值1.90±0.45 1.92±0.38 0.230 0.818 0.97±0.11a 0.51±0.18a 14.790＜0.001 1.77±0.30 1.75±0.24 0.353 0.429 0.88±0.21a 0.50±0.12a 10.656＜0.001 1.68+0.11 1.61+0.13 2.788 0.007 0.72+0.22a 0.41+0.19a 7.233＜0.001 1.91±0.21 1.89±0.30 0.370 0.712 1.19±0.26a 0.80±0.19a 8.214＜0.001

2.3 兩組患者皮膚屏障功能相關指標比較

治療前兩組角質層含水量、TEWL、油脂含量、紅斑量水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組TEWL、紅斑量低于治療前，角質層含水量、油脂含量高于治療前，且治療后治療組TEWL、紅斑量低于對照組，油脂含量、角質層含水量高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

表4 兩組患者皮膚屏障功能相關指標的比較（±s）

表4 兩組患者皮膚屏障功能相關指標的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05；TEWL：經皮水流失

組別角質層含水量（%）治療前治療后TEWL[g/（h·cm2）]治療前治療后油脂含量（μg/cm2）治療前治療后紅斑量（mm2）治療前治療后對照組（n=46）治療組（n=46）t 值P 值52.60±11.67 55.68±12.46 1.224 0.224 63.52±14.97a 70.40±11.83a 2.446 0.016 18.14±3.11 18.50±3.94 0.486 0.628 15.87±4.64a 12.87±4.77a 3.058 0.003 21.13±3.50 20.80±3.87 0.429 0.669 35.61±6.09a 39.93±6.80a 3.210 0.002 319.99±70.76 329.21±56.20 0.692 0.491 259.54±66.82a 237.51±44.84a 5.872＜0.001

2.4 兩組患者治療前后外周血相關指標的比較

治療前兩組患者IgE、外周血EOS 比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組患者的IgE、外周血EOS 低于治療前，且治療后治療組患者的外周血中EOS、IgE 低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表5）。

表5 兩組患者治療前后外周血相關指標的比較（±s）

表5 兩組患者治療前后外周血相關指標的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP<0.05；IgE：免疫球蛋白E；EOS：嗜酸性粒細胞

組別IgE（U/ml）治療前治療后外周血EOS（×106/L）治療前治療后對照組（n=46）治療組（n=46）t 值P 值1023.22±107.23 1052.84±109.80 1.309 0.194 507.71±132.77a 245.90±114.11a 10.143＜0.001 265.88±26.49 265.29±25.26 0.109 0.913 170.65±33.91a 135.49±24.41a 5.707＜0.001

2.5 兩組患者不良反應發生情況的比較

治療過程中，兩組患者均未見過敏反應、皮疹加重等。對照組出現口干3 例，嗜睡2 例，不良反應總發生率為10.86%；觀察組出現口干2 例，嗜睡1 例，不良反應總發生率為6.52%，均癥狀輕微，可自行緩解，不影響治療進程。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.548，P=0.459）。

3 討論

近年來，隨著生活水平提高、環境污染加重、飲食結構變化、精神緊張壓力大、美容化妝品濫用現象的不斷增多、護膚習慣的改變、現代女性愛美之心的增加，臨床上顏面部再發性皮炎的發病率呈上升趨勢[8]，因反復發作于面部、瘙癢感等嚴重影響患者的外觀和精神生活。枸地氯雷他定是一種新型的抗組胺類藥物，作為一種H1受體拮抗劑，其可阻斷組胺與效應細胞H1受體結合，阻滯嗜堿性粒細胞、肥大細胞等釋放炎癥介質，從而減輕炎癥滲出、水腫，促進組織的修復[9-10]，且起效快，作用強而持久，基本無心臟毒性，對中樞抑制作用較小，單純用之短期內可有效緩解臨床癥狀，但停藥后易復發。本研究發現，與對照組口服枸地氯雷他定與外用軟膏制劑的方案相比，應用枸地氯雷他定加以舒敏專家導入醫用修復敷料的治療組的患者臨床效果更好，患者的灼熱、癢痛、緊繃感、紅斑等癥狀緩解更明顯。考慮原因在于，醫用修復敷料為一種功能性護膚品，屬國家Ⅱ類械字號醫療耗材，以5D 多重透明質酸鈉、神經酰胺為核心成分。透明質酸鈉是一種天然保濕因子，是人體內構成人體細胞間質等結締組織的主要成分，是由葡糖醛酸-N-乙酰氨基葡糖為雙糖單位組成的直鏈高分子多糖，具有保濕、抗炎、調節膠原蛋白合成等生物作用[11]，其含量與皮膚的濕潤水平密切相關[12]。臨床研究發現，皮膚中透明質酸含量降低會減弱皮膚保水功能，引起皮膚出現干燥、緊繃感等[13]。神經酰胺是屏障修復后期的主要效應物質，在皮膚屏障功能的調控中起主導作用，具有抑制炎癥反應、鎖水、促進皮膚屏障功能修復的作用。目前，神經酰胺作為皮膚屏障修復劑越來越多地應用于護膚品中,可外源性地提供神經酰胺以維持皮膚神經酰胺水平。研究發現，脂質層中缺乏神經酰胺可造成屏障修復延遲，而添加神經酰胺的護膚品具有很強的締合水分子的能力，可通過在角質層中形成網狀結構來維持皮膚的水分，提升皮膚的電導率，具有強大的鎖水能力[14]。同時，神經酰胺能增加角質層的厚度，提高皮膚持水能力，增強皮膚彈性，減少皮膚干燥、緊繃感，促進皮膚屏障功能的改善[15]。荊慧琴等[16]研究發現，富含神經酰胺的保濕潤膚劑可通過補充和恢復雙層脂膜成分及結構的途徑改善皮膚屏障功能；此外，含有神經酰胺的護膚品還能適當降低炎癥反應的發生,重建受損的皮膚屏障功能[17]。二者配合舒敏專家的高頻交流變化的電磁波導入治療，可以促進神經酰胺和透明質酸更好，更快吸收的同時，還可以促進皮膚的血液循環和炎癥的消退，提高細胞的活性，增強皮膚的免疫力，修復皮膚屏障的功效明顯。

本組研究結果顯示，治療組的總有效率高于對照組，并且治療后療組患者的灼熱、癢痛、緊繃感、紅斑等癥狀評分均低于對照組，皮膚屏障功能改善更明顯，治療組TEWL、紅斑量低于對照組，油脂含量、角質層含水量高于對照組，外周血中EOS 計數、血清中IgE 含量低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），同時兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。有基礎研究證實，皮膚屏障功能異常是皮炎發生的關鍵機制。皮膚屏障功能生理條件下主要是由表皮角質層及其含有的水分、結構性脂類物質、皮膚脂膜組成[18]，是防止有害因素侵襲、維護內環境穩定狀態的關鍵。若表皮中水分、脂類物質出現丟失，則角質層會變薄，最終導致皮膚屏障功能障礙，出現皮膚干燥、緊繃、脫屑、瘙癢等癥狀。本文研究結果顯示，治療組患者經治療后不僅臨床癥狀評分降低更明顯，且皮膚生物學指標角質層含水量、油脂含量升高更明顯，而經皮水流失、紅斑量則下降更明顯，提示舒敏專家導入醫用修復敷料聯合枸地氯雷他定更利于提高皮膚的含水量，調節皮膚油脂分泌，減少表皮水分的丟失，加強皮損、肌膚營養，從而更利于促進皮膚屏障功能的修復，效果優于口服枸地氯雷他定與外用軟膏制劑治療。有報道證實，IgE 通過與嗜酸性粒細胞表面結合，刺激其釋放活性介質，引起皮膚變態反應，與本病的發生密切相關[19]。EOS 在炎癥反應部位分泌各種遞質和代謝產物，引起病理免疫損傷，且大量EOS 脫顆粒所釋放的堿性蛋白可損傷皮膚組織及細胞，加速皮損進展及瘙癢感。有研究發現[20]采用特殊修復敷料聯合常用藥物能夠提升顏面再發性皮炎有效率90%以上，這與本組研究結果基本一致，并且本研究通過對外周血中EOS 計數、血清中IgE 含量進行觀察、對比、分析發現，治療組患者在降低外周血中EOS 計數、血清中IgE 含量方面的效果更明顯，從而更利于調節局部的免疫，發揮抗炎效果，抑制過敏反應，有效止癢，初步推測這可能是其起效更好的原因之一。

綜上所述，舒敏專家導入醫用修復敷料聯合枸地氯雷他定片利于更好地減輕顏面再發性皮炎患者的臨床癥狀，促進皮膚屏障功能的修復，增強皮膚的免疫力，是臨床上針對皮膚屏障功能障礙患者值得推廣的一種新的安全有效的方法。