不同劑量美托洛爾聯合維格列汀治療冠心病合并糖尿病的應用效果

周立宇

山東省滕州市中醫醫院心內科，山東滕州 277599

糖尿病作為臨床常見慢性代謝性疾病，患者血糖的長期紊亂，可導致其機體發生多器官功能異常，甚至出現功能障礙性疾病，且隨著病程的延長，患者可出現一系列并發癥[1]。冠心病作為糖尿病患者常見心血管并發癥的一種，主要由于冠狀動脈血管出現粥樣硬化，進而發生血管腔狹窄甚至阻塞，進而心肌因缺血、缺氧壞死。目前，臨床上對該類患者以藥物治療為主[2-3]，美托洛爾作為β 受體阻滯劑，是治療冠心病的常用藥物[4]。蔡旭陽等[5]指出，美托洛爾能夠有效改善患者糖代謝紊亂等情況，進而緩解患者心肌缺血癥狀，但目前，美托洛爾的使用劑量存在一定爭議，本研究基于此選取110 例冠心病合并糖尿病患者開展試驗，探究不同劑量美托洛爾對冠心病合并糖尿病患者的治療效果，旨在尋找最佳給藥劑量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2021年2月滕州市中醫醫院的110 例冠心病合并糖尿病患者作為研究對象。其中男62 例，女48 例；年齡53～78 歲，平均（70.15±2.81）歲；糖尿病病程3～15年，平均（7.95±2.12）年；冠心病病程1.5～9年，平均（4.73±2.05）年；心功能分級：Ⅱ級47 例，Ⅲ級63 例。按照隨機數字表法將患者分為研究組及常規組，每組55 例，兩組患者的性別、年齡、心功能分級等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

表1 兩組患者的一般資料比較（±s）

表1 兩組患者的一般資料比較（±s）

性別[n（%）]男組別例數年齡（歲）女糖尿病病程（年）冠心病病程（年）心功能分級[n（%）]Ⅱ級Ⅲ級研究組常規組χ2/t 值P 值55 55 30（54.55）32（58.18）25（45.45）23（41.82）23（41.82）24（43.64）32（58.18）31（56.36）2.883 0.090 70.41±2.59 69.87±2.98 0.759 0.451 7.73±2.31 8.14±1.95 0.757 0.452 4.86±2.16 4.58±1.89 0.544 0.588 0.037 0.847

1.2 納入及排除標準

納入標準：①患者檢查結果符合世界衛生組織提出的2 型糖尿病診斷標準[6]；②患者符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[5]中相關標準；③患者認知及溝通能力正常；④患者對本次研究知情，并自愿參與。

排除標準：①患者伴有其他類型心臟疾病；②患者伴有肝、腎等其他功能障礙；③患者伴有其他類型并發癥或近期出現過心血管事件；④患者對本次研究中使用的藥物存在嚴重過敏史或不耐受。

1.3 方法

兩組均進行常規降糖、降脂等基礎治療，并采取低糖、低脂飲食干預，在此基礎上，兩組均給予維格列汀（北京諾華制藥有限公司，國藥準字J20180055，產品批號B14202075405）早晚各給藥1 次，每次50 mg，100 mg/d。同時給與美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，產品批號：B14202000531），研究組患者用量為12.5 mg/次，2 次/d；常規組患者用量為25 mg/次，2 次/d，均為口服，兩組治療時間均為2 周。

1.4 觀察指標及評價標準

1.4.1 治療效果 根據患者心功能改善情況，分為顯效、有效、無效，其中顯效為患者心功能降低幅度≥2 級或達到Ⅰ級，且在治療后未出現心絞痛癥狀；有效為患者心功能降低幅度≥1 級，且在治療后心絞痛發生率顯著降低；無效為患者心功能分級及心絞痛發生率無明顯改變[7]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數100%。

1.4.2 血糖改善情況 記錄患者空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2 h 血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 h PG）及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平。

1.4.3 心功能改善情況 于干預前后，對患者左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收縮末期內徑 （left ventricular end contractile diame ter，LVESD）、左心室舒張末期內徑（left ventricular enddiastolic diameter，LVEDD）進行檢測，檢測時，指導患者保持側臥位，并對各指標連續檢查3 次，取其平均值。

1.4.4 不良反應 記錄患者治療期間出現的惡心嘔吐、乏力及腹瀉等發生率。

1.4.5 血清炎癥因子 采用酶聯免疫吸附法對患者治療前后的白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平進行測定，即在400 倍鏡下，選取5 個不重疊視野，使用Image-Pro Plus6.0 測定視野中IL-6、IL-8、CRP 及TNF-α 的累計光密度值，以5 次的平均值作為其相對表達水平，記錄并比較其數值。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果的比較

兩組患者的治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后血糖水平的比較

兩組患者治療前的FPG、2 h PG 及HbA1c 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后FPG、2 h PG 及HbA1c 水平均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；且治療后，研究組的FPG、2 h PG及HbA1c 均低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血糖水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血糖水平的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；FPG： 空腹血糖；2 h PG： 餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白

組別FPG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）HbA1c（%）研究組（n=55）治療前治療后常規組（n=55）治療前治療后9.46±1.53 6.49±0.89a 11.34±1.40 9.15±1.16a 9.46±1.26 6.07±1.15a t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值9.37±1.42 8.13±0.97a 0.319 0.749 9.239＜0.001 11.21±1.19 10.57±1.24a 0.525 0.601 6.202＜0.001 9.89±1.31 7.43±1.23a 1.754 0.082 5.599＜0.001

2.3 兩組患者治療前后心功能指標的比較

治療前兩組的心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LVEF 高于治療前，LVESD、LVEDD 低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；且研究組的LVEF 高于常規組，LVESD、LVEDD 低于常規組，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療前后心功能指標的比較（±s）

表4 兩組患者治療前后心功能指標的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；LVEF：左室射血分數；LVESD：左心室收縮末期內徑；LVEDD：左心室舒張末期內徑

組別LVEF（%）LVESD（mm）LVEDD（mm）研究組（n=55）治療前治療后常規組（n=55）治療前治療后36.48±4.15 47.26±4.41a 65.82±7.45 41.27±6.29a 56.53±5.45 36.16±4.07a t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值37.08±3.37 44.16±4.29a 0.832 0.407 3.373 0.003 64.24±7.46 49.43±5.27a 1.111 0.269 7.375<0.001 57.08±5.24 45.27±4.13a 0.539 0.591 11.65<0.001

2.4 兩組患者不良反應發生情況的比較

研究組的不良反應總發生率低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表5）。

表5 兩組患者不良反應發生情況的比較[n（%）]

2.5 兩組患者治療前后血清炎癥因子的比較

治療前，兩組患者的IL-6、IL-8、CRP 及TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的IL-6、IL-8、CRP 及TNF-α 水平均低于治療前，且研究組患者的IL-6、IL-8、CRP 及TNF-α 水平低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表6）。

表6 兩組患者治療前后血清炎癥因子的比較（±s）

表6 兩組患者治療前后血清炎癥因子的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；IL-6：白細胞介素-6；IL-8：白細胞介素-8；CRP：C 反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

組別IL-6（ng/L）IL-8（ng/L）CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）研究組（n=55）治療前治療后常規組（n=55）治療前治療后149.53±16.48 28.64±3.49a 46.87±4.80 10.36±2.58a 43.16±4.36 11.38±3.46a 54.80±5.87 16.68±3.24a t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值148.64±15.67 48.10±4.85a 0.290 0.772 24.15＜0.001 46.49±4.87 30.58±3.46a 0.412 0.681 34.74＜0.001 42.68±4.53 32.43±4.57a 0.566＞0.572 27.23＜0.001 53.44±5.69 26.48±3.69a 1.234 0.220 14.80＜0.001

3 討論

冠心病作為糖尿病的常見并發癥，其臨床癥狀主要包括心絞痛、心肌梗死等，其發病機制為糖尿病患者常伴有高血脂等情況，進而在患者冠狀動脈形成粥樣斑塊并貼附于患者血管壁，導致血管腔變窄，影響血液供應，張洪波等[8]指出，如冠心病合并糖尿病患者未能得到治療，極易導致患者死亡。本次研究探討了美托洛爾不同劑量分別聯合維格列汀治療對冠心病合并糖尿病患者療效、炎癥因子表達及安全性的影響，取得顯著效果。

維格列汀屬于二肽基肽酶-4 抑制劑，能夠使內源性的腸促胰素活性水平得到顯著提高，從而使患者血糖得到有效控制。此外該藥還可以抑制胃液分泌和胃腸蠕動，延緩胃排空，提高患者的飽腹感，強化外周組織對于胰島素的反應作用，便于葡萄糖得到利用與攝取。相關的研究報道稱[9]，維格列汀能夠在人體中被迅速吸收，在給藥1.5 h 后會出現血漿藥物峰濃度，而且生物利用率約為85%，因此治療效果顯著。而美托洛爾作為臨床常用藥物，能夠有效治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動脈夾層、心律失常等癥狀，該藥物為2A 類即無部分激動活性的β1-受體阻斷藥，對β1-受體具有選擇性阻斷作用，藥理作用約與普萘洛爾相等，能夠達到減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導時間等作用。同時，王柳等[10]指出，該藥物能夠有效提高胰島素抵抗水平，并通過改善骨骼肌的血流程度、降低血漿腎素活性等方式，改善患者血糖及血脂水平，另外，該藥物還能夠通過激發脂質氧化酶，降低患者血脂水平，進而達到改善冠狀動脈粥樣硬化的效果[11]。本研究結果顯示，兩組患者的治療總有效率及治療后心功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示降低美托洛爾的給藥量，對治療效果的影響較小，其原因可能包括：①冠心病的發生與發展主要與患者血脂水平有關，王淼等[12]通過給予冠心病患者不同劑量美托洛爾，結果發現，隨著給藥劑量的提高，患者甘油三酯、總膽固醇等血脂水平改善程度有所提高，但對粥樣硬化的改善程度相對較低；②該藥物口服后可快速吸收[13]，其生物利用率為50%，且吸收后快速進入細胞外組織，在服用后1.5 h 后，血藥濃度達到峰值，最大使用時間為1～2 h，另外，研究發現[14]，該藥物血藥濃度與患者血壓不平衡，但與患者心率的降低呈直線關系[15]，因此，當血藥濃度達到有效劑量后，增加給藥劑量對冠心病的治療效果影響較小[16]。

本次研究結果顯示，治療后，研究組患者降糖效果與安全性均優于常規組，該結果與李春杏等[17]學者研究結果相符，表明隨著給藥劑量的增加，對患者血糖的控制水平逐漸降低，其原因可能包括：①美托洛爾能夠抑制糖原分解，達到降糖的作用；②研究發現，該藥物對β2受體的阻斷作用相對較小，而胰島β 細胞中受體的影響程度也較低，但隨著給藥劑量的增肌啊，對胰島素分泌的抑制效果逐漸增加，導致控糖效果的減弱；③隨著給藥劑量的增加，其對糖原分解的控制能力也有所增加，進而促進人體胰高血糖素的分泌，影響血糖的控制效果；④隨著給藥劑量的增加，藥物的毒副作用及對機體產生的負荷也逐漸增加，導致部分患者出現不良反應。

綜上所述，采用美托洛爾治療對冠心病合并糖尿病患者時，將劑量控制在12.5 mg/次，能夠在保證治療效果的同時，提高對患者血糖的控制水平，同時有助于降低患者不良反應的發生概率，同時能顯著改善患者炎癥因子水平，值得推廣。