白細胞介素-6和超敏C反應蛋白水平在支原體肺炎嚴重程度和預后評估中的意義

項天河

湖北省監利市中醫醫院檢驗科，湖北監利 433300

支原體肺炎是肺炎支原體引起的急性呼吸道感染伴肺炎，主要表現為發熱乏力、持續性的劇烈咳嗽、咽痛、胸痛等，以兒童和青年人較為常見[1]。支原體肺炎有地區流行的特點，常在相對封閉且人員密集的小范圍環境內爆發，具有傳染性，由于其缺乏特異性的臨床表現，導致誤診率較高，對患兒早期診療產生一定影響。支原體肺炎的發病率呈逐年增長趨勢，因此早期診斷和有效治療是改善患兒預后的關鍵。目前對于診斷支原體肺炎的金標準是支原體培養，但培養時間較長且技術要求較高，難以用于疾病的早期診斷。近年來，炎癥因子與支原體肺炎的發病關系受到重視，但無法明確在免疫級聯反應中哪種因子作為主導，相關細胞因子對病情程度的提示作用方面的報道也較少[2]。基于此，本研究探討支原體肺炎重癥和非重癥患兒血清白細胞介素-6（interleukin，IL-6）和超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平變化，分析其對支原體肺炎預后的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2020年12月監利市中醫醫院收治的400 例支原體肺炎患兒作為研究對象，按疾病嚴重程度分為重癥組和非重癥組，每組各200例。重癥組中，男120 例，女80 例；年齡1～11 歲，平均（4.78±2.23）歲；體重18～22 kg，平均（20.66±1.32）kg。非重癥組中，男115 例，女85 例，年齡1～10 歲，平均（4.72±2.20）歲；體重17～22 kg，平均（20.61±1.30）kg。另選取同期180 例健康體檢者作為對照組，其中男100 例，女80 例；年齡1～12 歲，平均（4.75±2.28）歲；體中17～23 kg，平均（20.72±1.35）kg。本研究經患兒及家屬同意及醫院倫理委員會批準。三組患兒的性別、年齡、體重等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：參照《中國兒童肺炎支原體感染實驗室診斷規范和臨床實踐專家共識（2019年）解讀》[3]中關于支原體肺炎的診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準者；②出現胸腔積液、肺不張等并發癥者；③臨床病例資料齊全者。排除標準：①合并惡性腫瘤及嚴重肝腎疾病者；②近期使用過免疫抑制劑及糖皮質激素藥物治療者；③合并腎病綜合征、先天性免疫缺陷、慢性白血病等嚴重基礎疾病者；④嚴重中樞神經受損者。若患兒同時出現以下癥狀則納入重癥組：影像學顯示肺部大片狀陰影，出現全身炎癥反應；血清肺炎支原體免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）陽性，伴有嚴重咳嗽等癥狀。

1.2 方法

血清檢測：分別采集三組研究對象空腹靜脈血5 ml，以速度3000 r/min 離心5 min，離心半徑為10 cm，分離血清，使用酶聯免疫法檢測IL-6 水平，免疫散射比濁法檢測hs-CRP 水平。

1.3 觀察指標和評價標準

比較三組研究對象和不同預后患者的血清IL-6和hs-CRP 水平，分析血清IL-6 和hs-CRP 水平與疾病程度的相關性以及單項及聯合檢測的診斷效能。患兒出院后隨訪6 個月，隨訪期間患兒體溫正常，肺部濕啰音減少，X 線顯示肺部病灶消失為預后良好；體溫未顯著下降，肺部癥狀加重，X 線顯示肺部病灶未吸收甚至加重，出現肺壞死、肺不張，甚至死亡為預后不良。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗；各組指標的相關性分析采用Spearman秩相關性分析，采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析不同檢測方法對疾病嚴重預后的診斷效能，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清IL-6 和hs-CRP 水平的比較

重癥組的血清IL-6 和hs-CRP 水平均高于非重癥組和對照組，非重癥組的血清IL-6 和hs-CRP 水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 三組血清IL-6 和hs-CRP 水平的比較（±s）

表1 三組血清IL-6 和hs-CRP 水平的比較（±s）

注 與對照組比較，aP<0.05；與非重癥組比較，bP<0.05；IL-6：白細胞介素-6；hs-CRP：超敏C 反應蛋白

組別IL-6（pg/ml）hs-CRP（mg/L）對照組（n=180）非重癥組（n=200）重癥組（n=200）F 值P 值5.46±2.17 22.31±5.07a 48.26±9.54ab 4.348<0.001 3.45±1.17 7.92±1.39a 22.47±4.29ab 3.417<0.001

2.2 不同預后患兒血清IL-6 和hs-CRP 水平的比較

預后不良組患兒的血清IL-6 和hs-CRP 水平均高于預后良好組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 不同預后患兒血清IL-6 和hs-CRP 水平的比較（±s）

表2 不同預后患兒血清IL-6 和hs-CRP 水平的比較（±s）

注 IL-6：白細胞介素-6；hs-CRP：超敏C 反應蛋白

組別IL-6（pg/ml）hs-CRP（mg/L）預后良好組（n=220）預后不良組（n=80）t 值P 值17.21±4.86 68.32±7.03 70.932<0.001 5.47±1.82 45.76±7.28 76.008<0.001

2.3 血清IL-6 和hs-CRP 水平與疾病程度的相關性

血清IL-6 和hs-CRP 水平與支原體肺炎病情程度呈正相關（P<0.05）（表3）。

表3 血清IL-6 和hs-CRP 水平與疾病程度的相關性分析

2.4 ROC 曲線分析IL-6、hs-CRP 單項與聯合檢測對疾病預后的預測價值

血清IL-6、hs-CRP 單獨及聯合檢測診斷支原體肺炎的曲線下面積分別為68.6、76.1 和91.4，95%可信區間分別為61.0～76.1、69.6～82.7、87.3～95.5，血清IL-6、hs-CRP 聯合檢測的診斷效能高于單項檢測（表4，圖1）。

表4 IL-6、hs-CRP 單項與聯合檢測對疾病預后的預測價值

圖1 ROC 曲線分析不同檢測方法對支原體肺炎預后的診斷效能

3 討論

支原體肺炎引起的肺部并發癥逐漸受到臨床關注，炎癥介質、溶酶體酶、中性蛋白水解酶均參與了支原體肺炎多系統免疫損傷過程，支原體肺炎患兒除肺部感染外還伴有多系統的肺外損害[4]。免疫系統損傷會導致炎癥反應的發生，炎癥因子會破壞血管內皮細胞，降低微生物檢驗的特異度，發生支原體肺炎時，人體免疫應答水平降低，會影響對炎癥反應程度的判斷。支原體肺炎若治療不及，會出現大面積肺部病變、胸腔積液、肺不張等癥狀，對患兒危害較大[5]。因此對支原體肺炎的早期診斷和判斷預后非常重要。

IL-6 是由多種細胞產生的急性反應性細胞因子，可分泌抗體，刺激T 細胞增殖，同時刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應[6]。IL-6 是支原體肺炎發病的重要非特異性炎性因子，當機體受到細菌和病毒感染時，大量分泌T 淋巴細胞，在炎癥反應和組織損傷中發揮著重要作用，同時參與了支原體肺炎的病理過程[7-8]。hs-CRP 是一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，在組織損傷后，其水平可在4 h 左右迅速升高，但在正常人體內水平非常低。hs-CRP 不受年齡、性別、貧血等因素的影響，因此可作為疾病急性期的衡量指標[9-11]。本研究結果顯示，重癥組的血清IL-6 和hs-CRP 水平均高于非重癥組和對照組，非重癥組的血清IL-6 和hs-CRP 水平高于對照組，預后不良組患兒的血清IL-6 和hs-CRP水平均高于預后良好組，差異有統計學意義（P<0.05），提示支原體肺炎患兒體內血清IL-6 和hs-CRP 水平異常升高，與鄭美麗等[12]研究結果相符。支原體肺炎導致患兒機體損傷，使血清IL-6 和hs-CRP 分泌增多，其可黏附在病原體表面，啟動機體的免疫防御作用，經過治療后，兩者水平均降低，表明其并非持續性生成，可與自身其他長期疾病相區分，因此臨床可通過檢測血清IL-6 和hs-CRP 水平監測治療效果[13-16]。本研究結果還顯示，血清IL-6 和hs-CRP 水平與支原體肺炎病情程度呈正相關（P<0.05），提示血清IL-6 和hs-CRP 水平越高則患兒病情程度越重，血清IL-6 和hs-CRP 聯合檢測預測支原體肺炎預后的價值高于單項檢測，提示血清IL-6 和hs-CRP 聯合檢測的結果對患兒預后的預測有較高應用價值，與張玉玲等[17]研究結果相符。張慧等[18-21]研究中通過分析血清IL-6、紅細胞沉降率和D-二聚體在支原體肺炎患兒檢測中的意義，結果顯示，血清IL-6、紅細胞沉降率和D-二聚體參與了支原體肺炎的發生和發展，三者聯合檢測有利于判定病情嚴重程度，為臨床早期診斷和改善預后提供依據，與本研究結果相符。

綜上所述，血清IL-6 和hs-CRP 參與了支原體肺炎的發生和發展，血清IL-6 和hs-CRP 水平越高提示病情越嚴重，兩者聯合檢測有助于判定支原體肺炎的嚴重程度，提高對預后的預測價值。