肺泡灌洗液中IL-8 水平對難治性肺炎支原體肺炎患兒的診斷及療效評估價值分析

樊威 蔡青 鄧金強

MPP 是常見的小兒肺炎，分為普通型MPP 及RMPP，RMPP 具有病程長、治療難度大、復發率高的特點，若未及時控制病情，易遺留后遺癥，如支氣管擴張、閉塞性支氣管炎等，甚至導致死亡，因此，早期檢測及有效鑒別MPP 類型具有重要意義［1，2］。既往研究表明，RMPP 患兒早期進行支氣管肺泡灌洗能夠有效提高臨床療效，且肺泡灌洗液中的炎癥因子水平能夠更直觀反映小氣道炎癥活動情況，從而判斷呼吸道疾病的轉歸［3］。RMPP 的發病機制尚未完全闡明，而研究表明，IL-8 在肺部感染中具有重要意義，能夠促進炎性反應，引起肺部炎癥的級聯反應［4］。因而本文主要通過檢測RMPP 患兒肺泡灌洗液中的IL-8 水平，探究其診斷及療效評估價值，以期為RMPP 患兒的早期診斷及臨床治療提供參考，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月～2020年7月來本院就診的RMPP 患兒120 例作為觀察組，納入標準：①均符合《諸福棠實用兒科學》(第8 版)肺炎［5］診斷標準，且經過影像學、血常規、支氣管鏡等檢測確診；②年齡為6～12 歲；③患兒家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：①其他病原體感染患兒；②伴有嚴重心臟、腎、肝疾病患兒；③伴有精神疾病患兒；④存在免疫系統缺陷患兒；⑤存在肺結核、支氣管哮喘等呼吸系統疾病患兒；⑥對本研究藥物過敏患兒。觀察組男64 例，女56 例；年齡6～11 歲，平均年齡(7.68±1.35)歲；平均身高(116.49±12.54)cm，平均體重(25.43±8.11)kg。另選取同期普通型MPP 患兒50 例作為對照組，均經過影像學、血常規、支氣管鏡等檢測確診，且均有行支氣管肺泡灌洗的指征。對照組男27 例，女23 例；年齡6～12 歲，平均年齡(7.51±1.26)歲；平均身高(115.81±12.03)cm，平均體重(25.19±8.24)kg。兩組患兒的一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均進行常規抗菌、抗炎、化痰、止咳等對癥治療。同時，兩組患兒均進行支氣管肺泡灌洗：患兒術前均禁食4 h，并向其家屬簡單講解支氣管鏡肺泡灌洗的操作過程及注意事項；術前30 min，硫酸阿托品注射液(天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020382)0.01～0.02 mg/kg 靜脈滴注，咪達唑侖注射液(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H10980025)0.1～0.3 mg/kg 靜脈滴注，2%利多卡因注射液(湖北天圣藥業有限公司，國藥準字H42021839)6～7 mg/kg 噴灑氣道黏膜表面進行局部麻醉；支氣管鏡經鼻腔或口腔進入，到達患兒側肺葉，于病灶位置進行分泌物取樣，進行細菌培養基藥物敏感試驗；采用37℃的0.9%氯化鈉注射液進行灌洗，最大灌洗量≤20 ml，負壓吸出后，將標本保留，反復灌洗2～4 次。治療效果不佳的RMPP 患兒采用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(Pfizer Manufacturing Belgium NV，注冊證號H20170197)2 mg/kg，靜脈滴注，治療4 d，復查胸片，仍有大片狀滲出者再予以支氣管肺泡灌洗1～2 次，總療程3～4 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患兒肺泡灌洗液中IL-8 水平，并分析IL-8 診斷價值；分析觀察組患兒治療效果，并比較不同療效患兒肺泡灌洗液中IL-8水平；分析觀察組治療顯效患兒肺泡灌洗液中IL-8 的評估價值。①檢測肺泡灌洗液中IL-8 水平：將肺泡灌洗液離心10 min，留取上清液，采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測IL-8 水平。②臨床療效：觀察組療程結束后進行療效評估，顯效：體溫正常，咳嗽、咳痰、氣促、肺部啰音等癥狀消失，X 線胸片顯示正常；有效：體溫正常，咳嗽、咳痰、氣促等癥狀減輕，肺部啰音消失，X 線胸片顯示炎癥陰影部分吸收；無效：體溫＞38℃，咳嗽、咳痰、氣促、肺部啰音等癥狀無明顯變化，X 線胸片顯示炎癥陰影無吸收［6］。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒肺泡灌洗液中IL-8 水平比較及IL-8診斷價值分析 第1 次治療時，觀察組肺泡灌洗液中IL-8 水平為(15.58±2.73)pg/ml，高于對照組的(13.11±2.08)pg/ml，差異具有統計學意義(P＜0.05)；采用IL-8診斷RMPP 的AUC 為0.749，Cutoff 值為14.001 pg/ml。見圖1。

2.2 觀察組患兒治療效果及不同療效患兒肺泡灌洗液中IL-8 水平比較 療程結束時，觀察組中顯效90 例、有效27 例、無效3 例，患兒肺泡灌洗液中IL-8 水平，比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 觀察組不同療效患兒肺泡灌洗液中IL-8 水平比較(，pg/ml)

表1 觀察組不同療效患兒肺泡灌洗液中IL-8 水平比較(，pg/ml)

注：與顯效比較，aP＜0.05

2.3 觀察組治療顯效患兒肺泡灌洗液中IL-8 的評估價值分析 療程結束時，肺泡灌洗液中IL-8判斷RMPP治療顯效的AUC 為0.881，Cutoff值為9.848 pg/ml。見圖2。

3 討論

肺炎支原體已成為小兒呼吸系統感染的重要病原菌之一，其中RMPP 因病程較長，若不能及時獲得得當的治療，可導致嚴重肺部感染，甚至多臟器功能障礙，威脅患兒身心健康。但RMPP 早期臨床癥狀與普通型MPP 差異較小，主要通過大環內酯類藥物治療疾病是否轉歸而進行區分，易導致RMPP 治療滯后，影響其病情控制［7］。研究表明，RMPP 的發病機制涉及到免疫反應，其中細胞因子在該疾病的發生進展中處于關鍵地位［8］。IL-8 是由巨噬細胞和上皮細胞等分泌的趨化性細胞因子，具有促炎作用，并能誘導細胞增殖，對調節免疫反應有一定作用。

近來來，纖維支氣管鏡技術較為成熟，不僅能觀察病變部位，還能注入稀釋藥物或生理鹽水進行治療，同時對肺泡灌洗液中細胞因子水平的分析有助于評估疾病進展及預后［9］。本研究中，第1 次治療時，觀察組肺泡灌洗液中IL-8 水平為(15.58±2.73)pg/ml，高于對照組的(13.11±2.08)pg/ml，差異具有統計學意義(P＜0.05)；采 用IL-8診斷RMPP 的AUC 為0.749，Cutoff 值為14.001 pg/ml。說明采用肺泡灌洗液中IL-8水平診斷RMPP 具有較高價值。IL-8 是敏感度較高的致炎因子，肺部感染時肺泡灌洗液中IL-8 水平較無肺部感染時高；而動物試驗表明，IL-8 的過度表達易使大鼠肺容積增大，易導致黏液分泌增多，且RMPP 較普通型MPP 進展更為迅速，氣道黏膜損害更為嚴重，且氣道炎癥反應更強，從而導致局部凝血-纖溶功能紊亂［10］。鄒旭鳳等［11］研究表明，RMPP 急性期患兒IL-8、白細胞介素-6(IL-6)水平均明顯高于普通MPP患兒，且恢復期水平較急性期明顯下降。本研究中，療程結束時，肺泡灌洗液中IL-8 判斷RMPP 治療顯效的AUC 為0.881，Cutoff 值為9.848 pg/ml。說明肺泡灌洗液中的IL-8 能夠作為評估療效的檢測指標。分析原因可能為，IL-8 能夠影響氣道黏膜表面，對機體免疫的作用是雙向的，其處于低水平時能夠防御感染、調節免疫，但IL-8 過度表達時會導致組織損傷，并誘發過度的炎性反應，因此其持續高水平時，預后較差［12］。

綜上所述，肺泡灌洗液中IL-8 水平能夠有效診斷RMPP，與普通型MPP 進行區分，并能作為評估療效的有效檢測指標。