維生素E 聯(lián)合rhEGF 防治鼻咽癌患者放射性皮炎的療效觀察

鄭志業(yè)

鼻咽癌是臨床常見(jiàn)的一種發(fā)生于鼻黏膜上的惡性腫瘤，在廣東等地區(qū)尤其高發(fā)，具有明顯的地域特征，受遺傳因素、環(huán)境因素和Epstein-Barr(EBV)病毒感染影響較大。因大部分患者所患鼻咽癌為低分化癌，對(duì)射線具有高度敏感性，故臨床上通常將放療作為鼻咽癌的首選治療方案［1］。然而大部分鼻咽癌患者接受放療后，都不同程度發(fā)生放射性皮炎，常見(jiàn)紅斑、脫皮、出血、水腫等癥狀。放射性皮炎的發(fā)病原理是細(xì)胞核DNA 吸收了輻射能，隨后發(fā)生不同程度的合成和分化。繼而細(xì)胞基因發(fā)生改變，隨之發(fā)生一系列皮膚損傷。而損傷程度則取決于射線性質(zhì)和劑量及患者個(gè)體差異［2］。目前維生素E 在本院臨床作為放射性皮膚損傷的常規(guī)治療方案，由于維生素E 是脂溶劑，只可以起到滋潤(rùn)局部皮膚與抗氧化的作用，但目前尚無(wú)明確證據(jù)表明其對(duì)于創(chuàng)口愈合的作用，且不能抗炎和排出滲出物，還可能成為細(xì)菌感染的溫床［3］。通過(guò)查閱放射性皮炎的藥物治療現(xiàn)狀信息，提出維生素E 聯(lián)合rhEGF用于防治放射性皮炎。rhEGF 是能夠促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，可以很好的彌補(bǔ)維生素E 的上述缺點(diǎn)。因此，本次研究采用兩藥聯(lián)用進(jìn)行分組實(shí)驗(yàn)探討，尋求更優(yōu)的治療方案以提高患者的生活質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3～12月于本院確診的135 例鼻咽癌患者，隨機(jī)分為維生素E 組、rhEGF 組、合用組，各45 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者病理結(jié)果顯示為鼻咽癌陽(yáng)性；年齡18～60 歲的非臨終關(guān)懷患者；自身無(wú)其他皮膚疾??；知曉并同意接受放療；非孕期或哺乳期婦女；對(duì)維生素E 或rhEGF 無(wú)過(guò)敏；無(wú)其他嚴(yán)重疾病。

1.2 方法 每次放療前記錄三組患者發(fā)生放射性皮炎部位的具體情況，包括發(fā)生時(shí)間、愈合所需時(shí)長(zhǎng)，以及對(duì)三組患者放射性皮炎程度進(jìn)行美國(guó)放射腫瘤協(xié)作組(RTOG)分級(jí)。所有患者接受放療，均采用美國(guó)瓦里安公司的醫(yī)用電子直線加速器進(jìn)行照射，2 Gy/d，5 次/周，共30 次。

1.2.1 健康教育 所有患者在放療前接受健康教育，充分認(rèn)識(shí)皮膚保護(hù)的重要性。日常穿著柔軟棉質(zhì)衣服，減輕皮膚的外部摩擦，只能使用清水濕毛巾輕擦，同時(shí)保持放療區(qū)域的清潔干燥，盡量避免在烈日下活動(dòng)［4］。

1.2.2 藥物治療 維生素E 組：開(kāi)始放療即給予維生素E 軟膠囊(浙江醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：100 mg/粒)外用涂抹放療區(qū)域，4 次/d，2～3 粒/次，用棉簽把維生素E 軟膠囊均勻涂布照射部位。晨起睡前各1 次，放療前1 h 涂抹1 次，充分吸收后放療，放療后進(jìn)行立即再涂抹1 次。

rhEGF 組：rhEGF(深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司，規(guī)格：15 ml∶2000 IU)放療后，用滅菌注射用水潤(rùn)濕紗塊敷在放療區(qū)域，自然風(fēng)干，朝照射皮膚上均勻噴灑rhEGF，3 次/d，早晚各1 次。

合用組：按照維生素E 組的治療方式對(duì)患者進(jìn)行指導(dǎo)用藥，同時(shí)，除放療前維生素E 的使用外，其余每次使用維生素E 30 min 后，用rhEGF 外噴被照射皮膚。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較三組發(fā)生急性放射性皮炎的初始時(shí)間、皮膚愈合時(shí)間、RTOG 分級(jí)、療效。患者開(kāi)始出現(xiàn)1 級(jí)或以上放射性皮炎時(shí)進(jìn)行記錄。RTOG 急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為5 級(jí)：0 級(jí)：皮膚無(wú)變化；1 級(jí)：皮膚出現(xiàn)暗紅斑，排汗變少，有輕微脫發(fā)；2 級(jí)：皮膚出現(xiàn)鮮紅斑，開(kāi)始干裂脫皮，中度水腫，形成干性皮炎；3 級(jí)：皮膚凹陷性水腫，形成濕性皮炎；4 級(jí)：皮膚出現(xiàn)潰瘍，出血和壞死。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：用藥5 d 內(nèi)，皮損處無(wú)水腫、無(wú)滲液，結(jié)痂干燥，無(wú)明顯痛感；②有效：用藥5 d 后，皮損面積縮小，有少量滲液，結(jié)痂未完全，偶有痛感；③無(wú)效：用藥10 d 后，水腫、滲液面積均無(wú)明顯改變，有明顯痛感。皮炎治愈標(biāo)準(zhǔn)：痂皮大部分脫落且無(wú)液體滲出，新皮膚形成。皮膚愈合時(shí)間為從皮炎出現(xiàn)到皮炎完全恢復(fù)所需時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組發(fā)生急性放射性皮炎的初始時(shí)間比較 隨著照射量增加，合用組發(fā)生急性放射性皮炎的初始時(shí)間晚于維生素E 組、rhEGF 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.027、3.450，P=0.043、0.000＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組發(fā)生急性放射性皮炎的初始時(shí)間比較(n)

2.2 三組皮膚所需愈合時(shí)間比較 合用組皮膚愈合時(shí)間短于維生素E 組及rhEGF 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=5.517、5.501，P=0.000、0.000＜0.05)見(jiàn)表2。

表2 三組皮膚愈合時(shí)間比較(n)

2.3 三組RTOG 分級(jí)比較 合用組RTOG 分級(jí)低于維生素E 組和rhEGF 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.718、4.473，P=0.000、0.000＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 三組RTOG 分級(jí)比較(n)

2.4 三組療效比較 合用組顯效率為53.3%，高于維生素E 組的17.8%及rhEGF 組的22.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.414、9.265，P=0.000、0.002＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 三組療效比較［n(%)］

3 討論

鼻咽癌是我國(guó)臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤之一，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與患者的身體素質(zhì)、生活環(huán)境及飲食習(xí)慣等多方面相關(guān)。放療作為治療鼻咽癌常用的方法，存在視野復(fù)雜、照射面積大、使用劑量大、照射時(shí)間長(zhǎng)等問(wèn)題，如果患者出現(xiàn)放射性皮炎，輕則會(huì)給患者帶來(lái)生理及心理的雙重痛苦，重則甚至影響治療的進(jìn)行［5］。本次實(shí)驗(yàn)是在臨床原有治療基礎(chǔ)上，引入藥事服務(wù)，提高患者治療的依從性，減輕患者所受放射性皮炎的痛苦，從而起到降低放射性皮炎的發(fā)生率及損傷程度等目的。

本次實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)比本院原有防治放射性皮炎的方法和引入維生素E 聯(lián)合rhEGF 干預(yù)的方法得出所需數(shù)據(jù)，分析療效的變化情況。放療電離輻射在殺滅鼻咽癌患者的腫癌細(xì)胞的同時(shí)，還會(huì)導(dǎo)致患者正常細(xì)胞的生物膜自由基生成增多，脂質(zhì)過(guò)氧作用增強(qiáng)，引發(fā)體內(nèi)嚴(yán)重的氧化與抗氧化水平失調(diào)，使皮膚局部充血、水腫，缺血缺氧致糜爛，繼發(fā)瘙癢、灼熱疼痛等癥狀。而維生素E 預(yù)處理后的人成纖維細(xì)胞表現(xiàn)出顯著的細(xì)胞活力，并且顯著上調(diào)了增殖細(xì)胞核抗原等細(xì)胞增殖相關(guān)基因水平［6］。此外，維生素E 還能清除過(guò)多的自由基，可以抗氧化，維持酶活性，使線粒體和生物膜的功能得到增強(qiáng)，達(dá)到保護(hù)細(xì)胞膜的作用［7］。再加上其經(jīng)濟(jì)、方便的特點(diǎn)，使得其一直被本院臨床用于放射性皮炎的治療。

rhEGF 分子結(jié)構(gòu)和生物活性均與人體內(nèi)源性表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(EGF)高度一致的，與相應(yīng)受體結(jié)合可以促進(jìn)上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞向創(chuàng)面遷移［8-10］。創(chuàng)面肉芽組織生長(zhǎng)和上皮細(xì)胞增殖并及時(shí)修復(fù)、覆蓋創(chuàng)面，縮短創(chuàng)面損傷的愈合時(shí)間，保持創(chuàng)面完整，減少色素沉著，提高創(chuàng)面修復(fù)質(zhì)量［11-13］。除此之外，rhEGF 成分中含有1.0%甘露醇和10%甘油，低濃度的甘露醇不吸濕、易干燥，可使創(chuàng)面皮膚保持干燥；另一方面甘油可以滋潤(rùn)、保護(hù)創(chuàng)面皮膚，緩解創(chuàng)面皮膚摩擦感，提高舒適度，因此rhEGF 不僅能從生理上，還能從心理上治愈患者。

根據(jù)關(guān)靚等［10］的研究，針對(duì)放射性皮膚損傷的治療主要集中在抗氧化、抗菌抗感染、補(bǔ)充生長(zhǎng)因子、提供濕性愈合環(huán)境等。而在本次研究中，可發(fā)現(xiàn)維生素E 為創(chuàng)面提供了濕性愈合環(huán)境的同時(shí)起到了抗氧化的作用，而rhEGF 則補(bǔ)充了外源性的生長(zhǎng)因子，兩者聯(lián)用，從多方面為為創(chuàng)面的修復(fù)提供了有利的條件。

本研究中，將患者分成維生素E 組、rhEGF 組、合用組，無(wú)論從發(fā)生急性放射性皮炎的初始時(shí)間、皮膚愈合時(shí)間，還是從皮膚損傷的分級(jí)，都可以看出維生素E 聯(lián)合rhEGF 治療所得結(jié)果更優(yōu)于單純維生素E、rhEGF 治療。

綜上所述，本研究所提出的維生素E 聯(lián)合rhEGF的方案，對(duì)鼻咽癌患者放射性皮炎的療效顯著，在臨床防治使用中的值得推廣。