甲羥孕酮與TP方案聯用治療晚期子宮內膜癌的效果及對腫瘤標記物、炎癥因子水平的影響

胡婧　周紅

【摘要】 目的：探析甲羥孕酮與TP方案聯用治療晚期子宮內膜癌的效果及對腫瘤標記物、炎癥因子水平的影響。方法：選取2018年5月-2021年5月九江市婦幼保健院收治的晚期子宮內膜癌患者80例作為研究對象。采用隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，每組40例。對照組采用TP方案治療，研究組采用甲羥孕酮與TP方案聯合使用治療。比較兩組臨床療效、腫瘤標志物水平和炎癥因子水平。結果：研究組總緩解率為65.00%，明顯高于對照組的42.50%（P<0.05）;研究組臨床獲益率為90.00%，明顯高于對照組的72.50%（P<0.05）。治療后，兩組腫瘤標志物[糖原抗體125（CA125）、人附睪上皮分泌蛋白4（HE4）、甲殼質酶蛋白40（YKL-40）]和炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-8（IL-8）]水平均低于治療前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。結論：采用甲羥孕酮聯合TP方案對晚期子宮內膜癌患者進行治療具有良好的臨床效果，能有效降低腫瘤標志物與炎癥因子水平，對控制疾病具有積極影響。

【關鍵詞】 甲羥孕酮 TP方案 晚期子宮內膜癌 腫瘤標記物

Effect of Combined Use of Medroxyprogesterone and TP Regimen in the Treatment of Advanced Endometrial Cancer and Its Influence on Levels of Tumor Markers and Inflammatory Factors/HU Jing， ZHOU Hong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（15）： 0-014

[Abstract] Objective： To explore the effect of the combination of Medroxyprogesterone and TP regimen in the treatment of advanced endometrial cancer and its influence on the levels of tumor markers and inflammatory factors. Method： A total of 80 patients with advanced endometrial cancer admitted to Jiujiang Maternal and Child Health Hospital from May 2018 to May 2021 were selected as the research objects， and they were randomly divided into the control group and the study group according to random number table method， 40 cases in each group. The control group was treated with TP regimen， and the study group was treated with Medroxyprogesterone combined with TP regimen. The clinical efficacy， tumor marker levels and inflammatory factor levels were compared between two groups. Result： The total remission rate of the study group was 65.00%， which was significantly higher than 42.50% of the control group （P<0.05）; the clinical benefit rate of the study group was 90.00%， which was significantly higher than 72.50% of the control group （P<0.05）. After treatment， two groups of the levels of tumor markers [glycogen antibody 125 （CA125）， human epididymal epithelium secretory protein 4 （HE4）， chitinase protein 40 （YKL-40）] and inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-4 （IL-4）， interleukin-8 （IL-8）] of two groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Medroxyprogesterone combined with TP regimen in the treatment of patients with advanced endometrial cancer has a good clinical effect， which can effectively reduces the levels of tumor markers and inflammatory factors， has a positive impact on disease control.B94955B1-567C-4169-9E9B-88A6391BF5C7

[Key words] Medroxyprogesterone TP regimen Advanced endometrial cancer Tumor markers

First-authors address： Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.15.003

子宮內膜癌是發生于子宮內膜的一組上皮性惡性腫瘤，是臨床上常見的女性生殖道惡性腫瘤之一，主要癥狀為陰道出血和月經紊亂，絕大多數發病于圍絕經期和絕經期女性。在我國，子宮內膜癌居于婦科惡性腫瘤第二位，在一些發達城市，子宮內膜癌發病率已經躍升為婦科惡性腫瘤第一位，對女性的身體健康具有嚴重危害[1-2]。手術治療是主要的子宮內膜癌治療手段，但對于晚期患者而言，需要結合化療等方式，達到縮小瘤體面積，為后續手術的進行創造有利條件。而順鉑和紫杉醇注射液是臨床上常見的輔助化療方案，對抑制癌細胞、降低手術難度具有推進作用。臨床研究表明，通過孕激素的干擾能有效調節患者機體內環境，達到抑制疾病發展的目的[3-5]。因此，本研究選取2018年

5月-2021年5月九江市婦幼保健院收治的晚期子宮內膜癌患者作為研究對象，采用甲羥孕酮聯合順鉑和紫杉醇注射液進行治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月-2021年5月本院收治的晚期子宮內膜癌患者80例作為研究對象。（1）納入標準：①均符合《婦科宮腔鏡診斷規范》中子宮內膜癌的相關診斷標準[6];②能進行基礎交流;③無其他重大臟器疾病;④通過病理學確診，腫瘤分期Ⅲ、Ⅳ期，無癌細胞轉移現象出現。（2）排除標準：①依從性較差;②合并心肝腎功能不全;③合并嚴重腦疾病;④對相關藥物過敏;⑤進行過手術治療;⑥患有精神類疾病[7]。按隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，每組40例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采用順鉑和紫杉醇注射液進行治療。治療前患者口服地塞米松（生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H44024469，規格：0.75 mg/片）2.25 mg，肌肉注射苯海拉明（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H42021982，規格：25 mg）50 mg，靜脈注射西咪替丁（生產廠家：江蘇漣水制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32025653，規格：2 mL︰200 mg）300 mg，進行有效過敏預處理。再給予順鉑注射液（生產廠家：南京制藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H20030675，規格：

20 mL︰20 mg）75 mg/m2和紫杉醇注射液（生產廠家：江蘇奧賽康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20083849，規格：25 mL︰150 mg）150 mg/m2進行治療，觀察患者的生命體征及身體狀況。研究組在對照組的基礎上聯合甲羥孕酮進行化療。同步化療口服甲羥孕酮片（生產廠家：北京斯利安藥業有限公司，批準文號：國藥準字H11021562，規格：250 mg）250 mg/次，2次/d，觀察患者的生命體征及身體狀況。兩組均進行為期3周的治療，結束后2周再實行手術治療。

1.3 觀察指標與評價標準 比較兩組臨床療效、腫瘤標志物水平和炎癥因子水平。（1）根據相關的實體腫瘤治療評價標準評估兩組臨床療效。完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，無新病灶出現，且腫瘤標志物處于正常狀態，至少維持4周;部分緩解（PR）：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持

4周;病情穩定（SD）：靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD;疾病進展（PD）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現新病灶[8]。總緩解率=（CR例數+PR例數）/總例數×100%，臨床獲益率=（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100%。（2）分別抽取兩組治療前后空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，利用酶聯免疫吸附法檢測兩組血清腫瘤標志物水平，包括糖原抗體125（CA125）、人附睪上皮分泌蛋白4（HE4）、甲殼質酶蛋白40（YKL-40）。（3）分別抽取兩組治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組血清炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-8（IL-8）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，年齡44～65歲，平均（55.26±3.38）歲;病程0.9～3年，平均（1.34±0.22）年;FIGO分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。研究組，年齡43～66歲，平均（54.98±3.54）歲;病程0.8～2.6年，平均（1.21±0.41）年;FIGO分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期13例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總緩解率為65.00%，明顯高于對照組的42.50%（P<0.05）;研究組臨床獲益率為90.00%，明顯高于對照組的72.50%（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組腫瘤相關標志物水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CA125、HE4和YKL-50水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。B94955B1-567C-4169-9E9B-88A6391BF5C7

2.4 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組TNF-α、IL-4、IL-8水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

目前，子宮內膜癌臨床上對其發病機制沒有明確定論，大多數學者認為該疾病的發生與雌激素水平有關[9]。由于該疾病的早期病癥不明顯，一般早期難以察覺，且該疾病缺乏早期診斷和早期篩查等有效手段，當患者察覺身體不適再進行檢查治療，大多已是中晚期，死亡率較高。手術是當前臨床上治療子宮內膜癌的主要治療方式，但手術無法完全將腫瘤細胞清除，在手術完成后需要配合相關藥物進行化療，進一步確保患者的身體健康及生命安全。甲羥孕酮是一種作用較強的孕激素，能直接作用于下丘腦，拮抗垂體有效促進子宮內膜增殖分泌，進而達到抑制子宮內膜生長的目的。另外，甲羥孕酮還能抑制腫瘤細胞的轉移。本研究結果顯示，研究組總緩解率為65.00%，明顯高于對照組的42.50%（P<0.05）;研究組臨床獲益率為90.00%，明顯高于對照組的72.50%（P<0.05）。說明甲羥孕酮聯合順鉑和紫杉醇注射液進行化療，有利于臨床療效的提升，這與李婷等[10]的研究基本相符。

CA125屬于糖蛋白性腫瘤相關抗原，存在于卵巢腫瘤的上皮細胞內，對子宮內膜癌疾病診斷具有輔助意義[11]。同時，CA125是子宮內膜癌中重要的腫瘤標志物，可以作為預后評估的一項重要指標[12]。HE4是由WFDC2基因編碼的，分子量為25 kD左右的分泌性糖蛋白，主要在子宮內膜癌中過量表達，呈現陽性，且HE4過量表達可促進癌細胞的增殖和轉移[13-14]。相關研究結果顯示，超過90%的子宮內膜癌患者血清HE4水平呈現較強的陽性[15]。YKL-40又被稱之為軟骨糖蛋白39，在正常人體內，YKL-40可以有多種細胞表達分泌，同時YKL-40可作為炎癥疾病診斷和預后的標志物，在促進腫瘤血管和降解、重建細胞外基質方面具有重要意義。有關研究表明，子宮內膜癌患者血清和腫瘤細胞中YKL-40的含量均出現明顯升高[16-17]。本研究結果顯示，治療后，兩組CA125、HE4和YKL-50水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明聯合甲羥孕酮進行化療明顯降低子宮內膜癌患者的腫瘤標志物水平，這主要是因為甲羥孕酮能夠使得細胞結合層黏蛋白降低，導致腫瘤細胞的轉移能力下降，從而使得腫瘤標志物水平降低。TNF-α是腫瘤壞死因子的一種類型，可直接作用于腫瘤細胞而對正常細胞無明顯毒性，且TNF-α是迄今為止所發現的能直接殺傷腫瘤作用最強的生物活性因子之一[18]。TNF-α能促進多種炎癥因子的合成，導致全身炎性反應綜合征的出現及IL-4、IL-8等炎癥因子分泌，使得炎癥反應增加[19]。IL-4主要是由活化T細胞產生的，對某些細胞具有免疫調節作用。IL-8在參與和調節人類生殖生理和病理過程的作用中得到廣泛認可，其能夠與特異性受體結合，充分發揮其作用[20-21]。本研究結果顯示，治療后，兩組TNF-α、IL-4、IL-8水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明甲羥孕酮聯合化療能降低炎癥反應，防止病情惡化，延緩病情發展。這可能是由于甲羥孕酮直接作用于下丘腦，抑制垂體釋放促性腺激素，減少雌激素分泌，同時還可以起到抑制炎癥反應的作用。

綜上所述，甲羥孕酮聯合順鉑和紫杉醇注射液進行治療，具有良好的治療效果，能降低腫瘤標志物和炎癥因子水平，確保患者生命安全的同時對病情進行有效控制，值得推廣及應用。

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（收稿日期：2021-12-09） （本文編輯：程旭然）

基金項目：江西省衛生計生委科技計劃項目（20174216）

①江西省九江市婦幼保健院 江西 九江 332000

②江西省九江市第一人民醫院

通信作者：胡婧B94955B1-567C-4169-9E9B-88A6391BF5C7