慢性硬膜下血腫患者鉆孔引流術后應用 阿托伐他汀聯合地塞米松的臨床效果

【摘要】 目的：探討慢性硬膜下血腫（CSDH）患者鉆孔引流術后應用阿托伐他汀聯合地塞米松的臨床效果。方法：選取2018年2月-2021年6月福州市長樂區醫院收治的行鉆孔引流術的84例CSDH患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為單藥組（術后予以阿托伐他汀治療）和聯合組（術后予以阿托伐他汀和地塞米松治療），每組42例。比較兩組臨床療效、神經功能、不良反應。結果：聯合組總有效率為97.62%，高于單藥組的80.95%（P<0.05）。治療后，兩組中國卒中量表評分、腦源性神經營養因子（BDNF）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平均低于治療前，且聯合組均低于單藥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。聯合組不良反應發生率為4.76%，單藥組為2.38%，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：CSDH患者鉆孔引流術后予以阿托伐他汀及地塞米松聯合治療效果優良，能改善神經功能，且不增加不良反應，值得神經外科醫師參考借鑒。

【關鍵詞】 慢性硬膜下血腫 鉆孔引流術后 地塞米松 阿托伐他汀 神經功能

Clinical Effect of Atorvastatin Combined with Dexamethasone after Drilling and Drainage in Patients with Chronic Subdural Hematoma/LIN Cheng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（15）： 0-041

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Atorvastatin combined with Dexamethasone after drilling and drainage in patients with chronic subdural hematoma （CSDH）. Method： A total of 84 patients with CSDH who underwent drilling and drainage admitted to Changle District Hospital of Fuzhou City from February 2018 to June 2021 were selected as the objects， they were divided into single-drug group （Atorvastatin after operation） and the combined group （Atorvastatin and Dexamethasone after operation） according to the random number table method， 42 cases in each group. The clinical efficacy， neurological function and adverse reactions of two groups were compared. Result： The total effective rate of the combined group was 97.62%， which was higher than 80.95% of the single-drug group （P<0.05）. After treatment， Chinese stroke scale scores， brain-derived neurotrophic factor （BDNF） and neuron-specific enolase （NSE） of two groups were lower than those before treatment， the combined group were lower than those of the single-drug group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The adverse reaction rate of the combined group was 4.76%， compared with 2.38% of the single-drug group， and there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： The combined treatment of Atorvastatin and Dexamethasone after drilling and drainage of CSDH patients has excellent clinical effects， it can improve neurological function and without increasing adverse reactions， it is worthy of reference for neurosurgeons.

[Key words] Chronic subdural hematoma After drilling and drainage Dexamethasone Atorvastatin Nerve function

First-authors address： Changle District Hospital of Fuzhou City， Fuzhou 350200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.15.01060E8B18F-8135-41C0-B415-FC739478CF19

慢性硬膜下血腫（CSDH）是指患者在受傷3周以上才出現以顱內壓增高、精神障礙為主癥的顱內出血疾病。本病確診后果斷選擇鉆孔引流術干預，可及時解除腦組織受壓現狀，緩解臨床癥狀，但術后仍有部分患者血腫無法消失，阻礙神經功能恢復[1]。故術后需應用合適藥物預防或減少不良情況發生。阿托伐他汀是CSDH鉆孔引流術后常用輔助藥，依靠其維持凝血、促祖細胞分化等作用能使血腫有效吸收，但它卻無法解決一些患者面臨的腦萎縮等問題[2]。然而，腦萎縮、腦梗死、腦受壓等均是CSDH鉆孔引流術無效的高危因素[3]。因此，術后加用具有清除游離基、減輕腦水腫作用的地塞米松，通過彌補阿托伐他汀單用時存在的腦復張不良，或對CSDH鉆孔引流術治療效果和患者神經功能等產生更進一步的有利影響。基于此，本文旨在探討阿托伐他汀聯合地塞米松對CSDH患者鉆孔引流術后的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月-2021年6月福州市長樂區醫院收治的行鉆孔引流術的84例CSDH患者作為研究對象。（1）納入標準：①均符合CSDH診斷標準[4];②符合鉆孔引流術指征且接受該治療;③多田公式計算血腫量為60～120 mL。（2）排除標準：①高血糖;②凝血功能及肝功能異常;③近1個月有服用類固醇激素史;④依從性差。按照隨機數字表法將患者分為單藥組和聯合組，每組42例。本研究已經醫院倫理學委員會批準，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均行鉆孔引流術，且手術由同一組醫生完成，患者取仰臥位，局麻后切開皮膚，于血腫最厚處鉆顱，隨后將暴露的硬膜十字切開，同時將引流管置入并用生理鹽水徹底沖洗血腫腔，最后調整留置管位置并保留1～5 d。術后常規控制血壓、補液、預防感染。單藥組術后予以阿托伐他汀（生產廠家：山德士制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20100053，規格：10 mg×7片/盒）治療。用法：20 mg/次，1次/d，連續口服8周。聯合組術后予以阿托伐他汀和地塞米松（生產廠家：蕪湖康齊制藥有限公司，批準文號：國藥準字H34021688，規格：1 mL︰5 mg）治療。阿托伐他汀使用同單藥組，地塞米松使用9 d：第1～3天為3次/d靜注，第4～6天為2次/d靜注，第7～9天為1次/d靜注。兩組均觀察3個月，期間無脫落病例。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）術后3個月復查頭顱CT以評估臨床療效。顯效：血腫消失>49%，臨床癥狀改善明顯;有效：血腫消失30%～49%，臨床癥狀改善輕微;無效：血腫消失<30%，臨床癥狀無改善或加重[5]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）神經功能。術前及術后3個月分別抽取兩組外周靜脈血3 mL，采用酶聯免疫法測定腦源性神經營養因子（BDNF）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平，同時比較中國卒中量表（分值0～45分，分值越高，神經功能缺損程度越重[6]。（3）不良反應。記錄兩組用藥期間肌痛、胃脹氣、肝酶升高發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 單藥組，男26例，女16例;年齡48～77歲，平均（67.15±8.19）歲;病程26～43 d，平均（33.01±6.12）d;雙側10例，單側32例;Graeb評分1～4分，平均（2.85±0.87）分;合并糖尿病6例。聯合組，男24例，女18例;年齡52～76歲，平均（68.10±7.87）歲;病程25～46 d，平均（33.84±6.22）d;雙側8例，單側34例;Graeb評分1～4分，平均（2.89±0.85）分;合并糖尿病4例。兩組性別、年齡、病程、血腫位置、Graeb評分、合并糖尿病患者例數比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 聯合組總有效率為97.62%，高于單藥組的80.95%（字2=6.098，P=0.014），見表1。

2.3 兩組神經功能比較 治療前，兩組神經功能比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組中國卒中量表評分、BDNF、NSE水平均低于治療前，且聯合組均低于單藥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 聯合組不良反應發生率為4.76%，單藥組為2.38%，兩組比較差異無統計學意義（字2=0.346，P=0.557），見表3。

3 討論

CSDH常因頭部外傷致顱內出血長時間瘀滯液化，進而引起嘔吐、癡呆、偏癱等表現的神經外科疾病。目前，鉆孔引流術是CSDH治療首選方案，能消釋占位效應，減弱纖溶活性，但術后仍有可達33%的患者血腫無法被有效吸收[7]。阿托伐他汀通過擴張血管、平衡纖溶系統，可減少血小板聚集，改善顱腦血供，從而促進血腫吸收清除[8]。但血腫吸收不佳不僅與凝血功能異常相關，還與腦萎縮、高顱內壓密切相關[9]。因此，在阿托伐他汀基礎上協用能保護神經元和降顱內壓的地塞米松，或能達到促血腫吸收和神經功能恢復的更佳效果。為此，本文將阿托伐他汀與地塞米松聯合用于CSDH鉆孔引流術后患者，以探討其進一步價值。

本研究結果顯示，聯合組總有效率為97.62%，高于單藥組的80.95%（P<0.05）。說明CSDH患者鉆孔引流術后予阿托伐他汀及地塞米松聯合治療能提高臨床療效。阿托伐他汀具有阻抑血小板聚集效能，能明顯降低血液黏度，有助于腦供血增加及腦血管擴張，有效減少血栓形成和加速血腫吸收，同時，其促血管新生作用，也可促使血腫吸收。陳銳鋒等[10]的回顧性研究中，觀察組在CSDH鉆孔引流術后予阿托伐他汀（20 mg/d）治療2個月，其有效率可達83.33%，表明單用阿托伐他汀是完全有效的。但最近研究顯示，在CSDH患者中，阿托伐他汀+糖皮質激素相比阿托伐他汀單用治療，前者血腫體積減少更明顯[11]。本研究中，術后3個月復查頭顱CT同樣顯示聯合組血腫清除量高于單藥組，也證實了這一結論。其原因可能與糖皮質激素的抗炎作用有關[12]。腦部形成的血腫，其外膜浸潤著大量促炎癥進展的嗜酸粒細胞，而糖皮質激素則可對此起到抑制作用，從而減弱溶解酶原活性，有效控制慢性出血，提高治療效果[13]。此外，地塞米松的降顱內壓作用，可通過收縮腦血管達到減少腦出血及減輕腦水腫效果，這也有助于腦復張，預防術后血腫增加。60E8B18F-8135-41C0-B415-FC739478CF19

BDNF是廣泛在神經系統表達的具有維持和促進神經細胞發育與再生作用的神經營養因子，在神經元受損時表達增強[14]。NSE主要分布在腦組織細胞中，其血中含量在神經元正常時較低，若神經元損傷則含量增加[15]。本研究結果顯示，治療后，兩組中國卒中量表評分、BDNF、NSE水平均低于治療前，且聯合組均低于單藥組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明CSDH患者鉆孔引流術后予阿托伐他汀及地塞米松聯合治療能改善神經功能。一項臨床研究顯示，常規治療上加用阿托伐他汀的腦梗死患者，6個月后，其神經功能評分較僅常規治療的明顯更低[16]。而其發揮作用一則是通過減輕炎癥反應及腦缺血再灌注損傷，從而降低神經細胞及組織損傷，改善神經功能;二則是通過減輕對血腫外膜血管的刺激，從而改善靜脈回流及血管內皮功能，維持神經血管單元，減輕神經壓迫，促進神經功能恢復[17-18]。同時，地塞米松已被證實的減輕腦水腫、保護神經元、修復血腦屏障等作用均有利于術后腦復張，有效避免腦組織受壓和發生萎縮，同樣能促進神經功能恢復[13]。故兩藥聯用能達到更好地改善神經功能效果。

地塞米松可顯著提高阿托伐他汀的生物利用度[19]，故在兩藥協用時，會減少阿托伐他汀的用藥時長，理論上可能會降低用藥不良反應。但也有研究顯示，在阿托伐他汀上加用地塞米松后，聯合組出現了消化道潰瘍、低鉀血癥、胃腸脹氣等不良反應，導致聯合組不良反應率顯著高于單藥組[20]。本研究結果顯示，聯合組不良反應發生率為4.76%，雖高于單藥組的2.38%，但差異無統計學意義（P>0.05）。說明阿托伐他汀與地塞米松聯合應用于CSDH鉆孔引流術患者，并不會增加其不良反應，這可能與樣本量少和觀察期短有關。此外，聯合組在觀察期間也未發現感染、體重增加、低鈉血癥水腫、高血糖等與地塞米松相關的其他不良反應，進一步說明了CSDH患者鉆孔引流術后加用地塞米松的協同治療方案是較為安全的。

綜上所述，CSDH患者鉆孔引流術后予阿托伐他汀及地塞米松聯合治療能改善神經功能，且不增加不良反應，臨床效果更加可靠，值得神經外科醫師參考借鑒。

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（收稿日期：2021-12-13） （本文編輯：程旭然）

①福州市長樂區醫院 福建 福州 350200

通信作者：林鋮60E8B18F-8135-41C0-B415-FC739478CF19