陽和湯聯合塞來昔布治療膝關節骨性關節炎的療效及機制分析

劉偉恒，黃其滿，吳劍強

廣東祈福醫院骨科，廣東廣州 511495

膝關節骨性關節炎是一種慢性非特異性炎癥的關節疾病，臨床主要表現為膝關節疼痛、變形、活動受限等。該病多發生在中老年，可對患者生活等造成嚴重不便，因此需要采取積極的措施以緩解疾病的進展[1]。臨床上通常采用塞來昔布治療，其屬于非甾體類抗炎藥，具有抗炎、鎮痛的作用，但是此藥容易誘發胃腸道等不良反應[2]。中醫認為該病屬于“骨痹”的范疇，因六淫之邪侵襲人體筋骨關節，導致筋脈閉阻，誘發該病，治療應以散寒除濕、祛風通絡為主。陽和湯中含有白芥子等多味中藥，可以通絡止痛，促進膝關節部位水腫的吸收，達到緩解疼痛的作用[3]。故而該研究選取2020 年4 月—2021 年4 月收治的70例膝關節骨性關節炎患者為研究對象，主要探討陽和湯聯合塞來昔布治療膝關節骨性關節炎的療效及作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取廣東祈福醫院收治的70 例膝關節骨性關節炎患者，按照隨機數表法分為對照組（35例）和觀察組（35 例）。對照組中男17 例，女18 例；病程2～10年，平均（3.52±0.35）年；年齡45～79歲，平均（62.50±8.22）歲；單側11 例，雙側24 例。觀察組中男15 例，女20 例；病程1～7 年，平均（3.64±0.28）年；年齡43～75 歲，平均（62.42±8.55）歲；單側14 例，雙側21例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：參照西醫《骨關節炎診治指南(2007 年版)》[4]中骨性關節炎的診斷標準和中醫《骨關節炎的中醫藥治療》[5]中骨痹的診斷標準。納入標準：符合上述中西醫診斷標準者；膝關節疼痛、腫脹者；X線有病變特征者；患者及家屬均自愿參與并簽署知情同意書等相關文件。排除標準：肝腎功能不全者；心功能衰竭者；對研究藥物過敏者等。院內醫學倫理委員會已知情并批準該次研究。

1.2 方法

對照組給予塞來昔布膠囊（國藥準字H20203707，規格：0.2 g/粒）口服，0.2 g/次，3 次/d。觀察組在對照組的基礎上聯合陽和湯治療，組方：鹿角膠9 g，肉桂、生甘草各3 g，熟地黃30 g，白芥子6 g，麻黃、炮姜炭各2 g。上述藥物加300 mL水煎至150 mL為1劑，1劑/d，分早晚兩次頓服，兩組均治療8周。

1.3 觀察指標

①骨性關節炎指數（WOMAC）[6]、視覺模擬評分量表（VAS）[7]：WOMAC 評判骨性關節炎的嚴重程度，輕度：＜80分，中度：80～120分，重度：＞120分，指數越高，病情越嚴重。VAS評估患者的疼痛程度，總分10分，分值越高，疼痛越劇烈。②白細胞介素1β（IL-1β）、基質金屬蛋白酶（MMP-3）水平：分別于治療前和治療后采集兩組患者病變關節腔內滑液約5 mL，其中3 mL 先離心，之后通過酶聯免疫吸附法檢測滑液IL-1β、MMP-3 水平。③滑液低氧誘導因子-1（HIF-1α）和血管內皮生長因子（VEGF）水平：剩余2 mL檢測方法同②，之后用放射免疫法檢測滑液HIF-1α和VEGF水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，組間差異比較采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者WOMAC指數、VAS積分對比

治療后兩組患者WOMAC 指數、VAS 積分均降低，其中觀察組比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后WOMAC指數、VAS積分比較[(±s),分]Table 1 Comparison of WOMAC index and VAS score in the two groups of patients before and after treatmen [(±s),points]

表1 兩組患者治療前后WOMAC指數、VAS積分比較[(±s),分]Table 1 Comparison of WOMAC index and VAS score in the two groups of patients before and after treatmen [(±s),points]

注：與治療前比，*P＜0.05

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2.2 兩組患者滑液IL-1β、MMP-3水平對比

治療后兩組患者滑液IL-1β、MMP-3 水平均降低，其中觀察組比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后滑液IL-1β、MMP-3水平比較(±s)Table 2 Comparison of synovial fluid IL-1β and MMP-3 levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

表2 兩組患者治療前后滑液IL-1β、MMP-3水平比較(±s)Table 2 Comparison of synovial fluid IL-1β and MMP-3 levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

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2.3 兩組患者滑液HIF-1α、VEGF水平對比

治療后兩組患者滑液HIF-1α、VEGF 水平均降低，其中觀察組比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后滑液HIF-1α、VEGF水平比較(±s)Table 3 Comparison of synovial fluid HIF-1α and VEGF levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

表3 兩組患者治療前后滑液HIF-1α、VEGF水平比較(±s)Table 3 Comparison of synovial fluid HIF-1α and VEGF levels before and after treatment in the two groups of patients (±s)

注：與治療前比，*P＜0.05

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3 討論

膝關節骨性關節炎作為骨科的常見病和多發病之一，發病率逐年上升，嚴重威脅著患者的身體健康[8]。塞來昔布是臨床常用于緩解骨關節炎癥狀和體征的常見藥物，但是此藥容易引起胃腸道的出血、潰瘍甚至穿孔，且禁用于心力衰竭等類型患者，同時用藥后患者病情易反復[9]。

中醫認為該病屬于“骨痹”的范疇，為氣血不足，寒濕之邪傷于骨髓的病癥，治療應滋補肝腎、填精益髓[10]。陽和湯中鹿角膠溫補肝腎、益精養血，麻黃發散風寒，熟地黃滋補陰血，白芥子溫中散寒，肉桂溫熱散寒，炮姜炭溫經活絡，生甘草調和諸藥。全方共奏溫陽補血、散寒通滯之功效。任敬佩等[11]的研究結果中，經當歸通痹湯聯合中藥熱敷治療膝關節骨性關節炎后，觀察組VAS 評分為（3.27±0.27）分，對照組（4.57±0.32）分，該研究結果中治療后觀察組患者的WOMAC 指數（50.31±4.38）分、VAS 積分（3.12±0.11）分低于對照組WOMAC 指數（68.72±5.32）分、VAS積分（5.01±0.24）分（P＜0.05），與上述趨勢一致，說明陽和湯聯合塞來昔布治療膝關節骨性關節炎可以有效減輕患者的疼痛程度。膝關節骨性關節炎發病主要是由于關節軟骨的破壞和骨質增生同時存在，IL-1β、MMP-3 也參與這一過程，可加劇機體炎癥反應。VEGF 是最有效的促血管生長因子，與骨關節炎軟骨破壞相關；HIF-1α 受VEGF 調控，隨著骨性關節炎的病情進展，HIF-1α、VEGF水平逐漸增高。現代藥理學研究發現，熟地黃中的主要成分熟地黃多糖可抑制IL-1β 等促炎因子的釋放與表達，具有消炎的作用，同時能促進骨關節炎軟骨細胞的增殖，抑制軟骨細胞的凋亡[12]。麻黃中含有偽麻黃堿，能起到抑制炎癥早期的血管通透性增加以及對抗致炎物質的作用[13]。鹿角膠中的多肽等成分能抑制破骨細胞的增殖活性，促使破骨細胞凋亡作用受到抑制[14]。謝求恩等[15]的研究結果中，經陽和湯治療膝關節骨性關節炎后，觀察組滑液HIF-1α 為（83.48±11.33）pg/mL，對照組為（96.25±12.90）pg/mL，該研究表明與對照組滑液HIF-1α（93.16±10.55）pg/mL、

IL-1β（1.73±0.34）ng/L、VEGF（173.14±18.64）ng/L、MMP-3（1.69±0.45）ng/mL 相比，觀察組在治療后滑液HIF-1α（80.41±10.63）pg/mL、IL-1β（1.11±0.15）ng/L、

VEGF（157.56±19.41）ng/L、MMP-3（1.19±0.38）ng/mL

水平更低（P＜0.05），同上趨勢相符，說明陽和湯聯合塞來昔布治療膝關節骨性關節炎可以有效可降低患者滑液中HIF-1α和VEGF的表達，同時可減輕炎癥反應。

綜上所述，陽和湯聯合塞來昔布治療膝關節骨性關節炎效果顯著，主要作用機制可能在于其可以有效抑制滑液中HIF-1α和VEGF的表達，減輕炎癥反應，減輕疼痛，值得臨床推廣。