達英-35 聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征的治療效果及對血清生長激素釋放肽、攝食抑制因子1 的影響

韓波

大慶市第四醫院婦產科，黑龍江大慶 163000

多囊卵巢綜合征屬于臨床上較為常見的內分泌疾病，容易引發女性生殖功能障礙及代謝異常發生，該疾病的發生與遺傳因素有很大關系[1-2]。其主要臨床特征包括：胰島素抵抗、排卵周期紊亂等，部分患者還會出現多毛、肥胖等情況，對女性的身心健康產生較大的影響。另外該疾病不僅對女性的內分泌系統產生傷害，還會引發較為嚴重的并發癥，包括2型糖尿病、高脂血癥、心血管疾病、子宮內膜癌等[3-4]。針對多囊卵巢綜合征患者需要及早進行診斷并實施早期治療，從而降低患者的高雄激素、高胰島素血癥。該次研究中，對該院2019 年4 月—2021年4月收治的80例多囊卵巢綜合征患者進行分析，以分析達英-35 聯合二甲雙胍的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的80 例多囊卵巢綜合征患者展開研究，以隨機數表法分成對照組、觀察組（40 例/組）。觀察組年齡23～37歲，平均（32.51±2.57）歲；病程1～5 年，平均（3.53±1.10 年）；對照組年齡23～40歲，平均（32.33±2.48）歲；病程1～5 年，平均（3.48±1.08年）。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究經該院醫學倫理委員會批準同意。

納入標準：所有患者均對該次研究知情，且符合多囊卵巢綜合診斷標準，且血清泌乳素水平、甲狀腺功能水平均處于正常范圍內，3 個月內未使用過激素類藥物、影響胰島素類藥物、患者的肝腎功能均為正常。排除標準：患有嚴重肝腎功能障礙、糖尿病、甲狀腺等內分泌疾病患者；合并精神障礙患者。

1.2 方法

對照組患者在月經第5天或者黃體酮撤藥性出血的第5 天開始使用達英-35（規格：2 mg×21 片，片劑，國藥準字J20140114），每晚口服1 次，患者均連續用藥21 d，停藥后月經來潮的第5天開始下1個療程用藥，共治療6個月。

觀察組患者的達英-35的使用方式與對照組一致，并在月經第5 天起開始服用二甲雙胍（規格：0.5 g×20 片，國藥準字H20023370），3 次/d，0.5 g/次,餐中服用，連續治療半年。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者治療前后臨床癥狀。包括月經紊亂、痤瘡、多毛、腰臀比、體質指數。

②對比兩組患者治療前后性激素水平，包括LH、FSH、E2、T。雌激素水平使用化學發光免疫分析法進行檢測：治療前患者在月經第3 天早晨空腹抽出靜脈血10 mL，在離心后將血清收集置入-80℃中冷凍保存。

③將兩組多囊卵巢綜合征患者胰島素抵抗進行比較。胰島素抵抗指標：穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、穩態模型β細胞功能指數（HOMA-β）。

④采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清ghrelin、nesfatin-1 的表達水平，試劑盒由北京博奧森生物科技提供。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后臨床癥狀比較

治療前，兩組多囊卵巢綜合征患者均存在月經紊亂、痤瘡、多毛等癥狀，治療后均明顯改善，數據對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后體質指數與腰臀比對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1、表2。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀對比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical symptoms between the two groups before and after treatment [n(%)]

表2 兩組患者治療前后臨床指標對比(±s)Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后臨床指標對比(±s)Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups before and after treatment(±s)

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2.2 兩組患者治療前后性激素對比

治療前，兩組患者的性激素水平相比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組多囊卵巢綜合征患者性激素水平均有所改善，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后性激素水平對比(±s)Table 3 Comparison of sex hormone levels between the two groups before and after treatment (±s)

表3 兩組患者治療前后性激素水平對比(±s)Table 3 Comparison of sex hormone levels between the two groups before and after treatment (±s)

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2.3 兩組患者治療前后胰島素抵抗指數對比

治療前兩組多囊卵巢綜合征患者均存在胰島素抵抗，且差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組胰島素抵抗明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后胰島素抵抗指數對比(±s)Table 4 Comparison of insulin resistance index between two groups before and after treatment(±s)

表4 兩組患者治療前后胰島素抵抗指數對比(±s)Table 4 Comparison of insulin resistance index between two groups before and after treatment(±s)

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2.4 兩組患者治療前后血清ghrelin、nesfatin-1 的表達水平對比

治療前兩組多囊卵巢綜合征患者血清的ghrelin、nesfatin-1 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清的ghrelin、nesfatin-1水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后血清ghrelin、nesfatin-1的表達水平對比[（±s），ng/mL]Table 5 Comparison of serum ghrelin and nesfatin-1 expression levels between two groups before and after treatment[（±s），ng/mL]

表5 兩組患者治療前后血清ghrelin、nesfatin-1的表達水平對比[（±s），ng/mL]Table 5 Comparison of serum ghrelin and nesfatin-1 expression levels between two groups before and after treatment[（±s），ng/mL]

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3 討論

多囊卵巢綜合征會對女性的生殖、代謝功能產生影響，有研究證實雄激素水平的持續性升高是多囊卵巢綜合征患者最為典型的代謝性改變，而胰島素抵抗與高胰島素血癥則是主要的生理性病變，患者多表現出閉經、不孕、多毛、肥胖等癥狀[5]。隨著病情發展，可能還會誘發糖尿病、高脂血癥等并發癥，嚴重威脅到女性身心健康及生活質量。目前，臨床上以降低雄激素水平、胰島素血癥作為治療多囊卵巢綜合征的首選方式[6]。

該次研究從臨床上分析，指標都有所改善，但組間對比差異無統計學意義（P＞0.05），提示無論是單用達英-35還是合用二甲雙胍都可以起到改善癥狀的作用。達英-35（炔雌醇環丙孕酮片）的主要成分中包括醋酸環丙孕酮與炔雌醇，通過抑制雄激素而發揮治療作用。該藥物還能夠抑制促性腺素，當機體內LH 水平下降后，體內的FSH 水平也會逐漸下降，并處于正常范圍內。該藥物通過作用于肝臟，促使雄激素結合蛋白水平提高，從而有效抑制雄激素的活性，使雄激素分泌受到抑制，分泌量明顯下降[7-9]。通過抑制雄激素活性，得以改善患者的多毛癥狀、月經周期紊亂等癥狀，使患者臨床體征逐漸趨于正常。盡管達英-35能夠起到較為明顯的治療效果，但是單一治療的安全性并不明顯，而且部分患者療效不佳[10]。該研究將其與二甲雙胍合用，其對性激素水平的改善和胰島素抵抗均具有良好效果。二甲雙胍是臨床上較為常見的降糖藥物，是用于治療糖尿病的首選藥物。該藥物作為雙胍類降糖藥，通過增加骨骼肌、外周組織對葡萄糖的攝取、再利用，可以有效降低肝糖原異生，抑制并延緩胃腸道對葡萄糖的重吸收[11]。除此以外，二甲雙胍能夠促進肝臟激素與結合球蛋白合成，有效降低雄激素濃度，調節高雄激素狀態，具有促進卵巢規律排卵、調節患者月經周期的作用[12]。將二甲雙胍與達英-35相結合，既保證藥物療效，還減少胰島素抵抗，保證了治療安全性。趙亞麗[6]的研究結果顯示，二甲雙胍與達英-35 聯用后患者激素水平為FSH（3.01±0.82）U/L、LH（6.32±1.29）U/L、E2（120.03±6.59）pmol/L，與該次的研究結果基本一致[FSH（2.37±0.54）U/L、LH（5.97±0.53）U/L、E2（117.64±2.96）pg/L]，結果說明二甲雙胍與達英-35聯合應用對多囊卵巢綜合征患者的激素水平以及胰島素抵抗均具有改善作用。

研究顯示，ghrelin 具有調節攝食、脂肪積累、維持能量平衡的作用[13],且含量的降低與多囊卵巢綜合征的進展有關，其可能通過影響LH、FSH 等性激素水平上升，進而影響性腺軸功能發揮作用[14]。nesfatin-1 水平降低也與多囊卵巢綜合征密切相關，其可通過調節下丘腦黑皮質素來參與肽神經元抑制攝食過程[15]。該次的研究結果顯示，治療前兩組多囊卵巢綜合征患者血清的ghrelin、nesfatin-1水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清的ghrelin、nesfatin-1 水平明顯高于對照組（P＜0.05）。結果提示，聯用二甲雙胍與達英-35后，其能調節性腺軸，改善神經內分泌功能，具有較好的臨床價值。

綜上所述，與單獨用藥相比，對多囊卵巢綜合征患者使用達英-35 聯合二甲雙胍治療有助于提升臨床療效，改善患者的臨床體征，調節性腺軸激素分泌，促進患者能夠盡快排卵，達到更令人滿意的治療效果。但是該次研究樣本數量相對較少，需要擴大樣本量、付出大量研究進行證實。