維持性潑尼松與硫唑嘌呤片治療視神經脊髓炎患者臨床效果比較

曹林紅 張巧英 李威

視神經脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）是神經系統常見的自身免疫性疾病，易導致患者視力衰退、眼疼、頭暈惡心等癥狀，若不及時治療則會引發呼吸心跳驟停、吞咽困難、尿失禁等情況，影響患者的生活和工作，甚至威脅患者的生命安全[1-2]。目前藥物治療常作為治療視神經脊髓炎的首選方式，其中硫唑嘌呤片是6-巰基嘌呤的咪唑衍生物，能夠有效抑制核酸生物的合成，阻止參與免疫識別和免疫放大的細胞的增生等，目前被應用于治療視神經脊髓炎患者，可取得一定的治療效果，但是易引發不良反應和出現藥物抗性，導致治療周期加長，加重了患者的痛苦。而維持性潑尼松為腎上腺皮質激素藥物，也是臨床上常用的激素藥物，具有良好的抗炎、免疫抑制的作用，能有效緩解視神經脊髓炎患者的癥狀[3]。本文旨在探究維持性潑尼松對視神經脊髓炎患者臨床效果及生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取孝感市第一人民醫院2019年7月-2020年7月納入的80例視神經脊髓炎患者。納入標準：（1）所有患者經診斷均為視神經脊髓炎，且符合文獻[4]《對視神經脊髓炎譜系疾病國際診斷標準和中國指南的綜合理解》中診斷標準；（2）資料齊全。排除標準：（1）言語功能異常；（2）治療中途退出；（3）對研究藥物過敏。隨機分為觀察組和對照組，各40例。其中對照組男19例，女21例；年齡23 ～54歲，平均（37.13±10.63）歲；病程2個月 ～2年，平均（1.26±0.30）年；視力情況：左眼視力障礙15例，右眼視力障礙15例，雙眼視力障礙10例。觀察組男20例，女20例；年齡24 ～57歲，平均（37.89±10.84）歲；病程3個月 ～2年，平均（1.24±0.32）年；視力情況：左眼視力障礙14例，右眼視力障礙13例，雙眼視力障礙13例。兩組上述資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者知情同意且自愿參加研究。

1.2 方法

對照組采用硫唑嘌呤片（浙江奧托康制藥集團股份有限公司，國藥準字H33020153，50 mg×100片）治療，口服給藥，1 ～3 mg/（kg·次），1次/d，在持續治療期間，根據患者的病情，酌情調整劑量。

觀察組采用維持性潑尼松（浙江仙珺制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，5 mg×100片）治療，口服用藥，50 mg/次，1次/d，根據患者的身體情況，酌量減少劑量，每次減少約為5 mg，患者每個月檢查1次血常規和肝功能，病情穩定后繼續用藥并維持劑量。

兩組均維持治療12個月。

1.3 觀察指標及評價標準

評估兩組治療前及治療3、6、12個月后EDSS評分、視力狀況、AQP4抗體陽性表達率、療效滿意度。（1）擴展殘疾狀態量表（expanded disability status scale，EDSS）評分：分別于治療前及治療3、6、12個月后采用EDSS評分量表對患者進行測評，該量表總分為10分，分值越高神經缺損越嚴重[5]。（2）視力狀況：于治療12個月后，由本院醫護人員采用視力量表對患者進行視力測定，記錄數據并作歸納分析。（3）AQP4抗體陽性表達率：由專人分別于治療前和治療6個月后采集患者的空腹靜脈血 5 ml，3 500 r/min 離心10 min 分離血清，并采用熒光免疫沉淀法檢測患者血清中AQP4抗體陽性表達率，記錄數據并歸納分析。（4）療效滿意度：于治療12個月后，對患者進行療效滿意度評估，該表含有非常滿意、滿意、一般、不滿意4項，總滿意=非常滿意+滿意。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組EDSS評分對比

與治療前相比，治療后3、6、12個月后兩組EDSS評分逐漸降低，且觀察組評分低于對照組（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組EDSS評分比較[分，（±s）]

表1 兩組EDSS評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療3個月后 治療6個月后 治療12個月后對照組（n=40） 5.67±1.25 5.11±0.87* 4.68±0.96* 3.25±0.65*觀察組（n=40） 5.52±1.22 4.78±0.50* 3.98±0.81* 2.89±0.42*t值 0.543 2.080 3.525 2.942 P值 0.589 0.041 0.001 0.004

2.2 兩組患眼視力狀況比較

治療后觀察組視力情況主要分布在0.4及以上，對照組視力狀況主要集中在0.3及以下，觀察組視力情況優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患眼視力狀況比較[眼（%）]

2.3 兩組AQP4抗體陽性表達率比較

與治療前相比，治療6個月后，兩組AQP4抗體陽性表達率均顯著降低，且觀察組為25.00%，顯著低于對照組的47.50%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組AQP4抗體陽性表達率比較[例（%）]

2.4 兩組療效滿意度對比

觀察組療效滿意度顯著高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組療效滿意度對比[例（%）]

3 討論

視神經脊髓炎是一種主要影響視神經和脊髓的自身免疫性疾病，該病以女性患者居多，多發于青壯年人群，具有較高的復發率和致殘率，引發嚴重的視力障礙、終身癱瘓等后遺癥，影響患者的生活和工作[6-8]。視神經脊髓炎的發病機制較為復雜，目前尚未明確，常認為與人體自身免疫系統功能紊亂分泌的水通道蛋白4抗體（AQP4-IgG）有關，AQP4-IgG是人體在自身免疫紊亂的情況下，自體產生的、攻擊自身神經組織的抗體，是視神經脊髓炎重要的致病性抗體。AQP4-IgG能夠攻擊機體的神經組織，造成神經功能損傷[9-11]。硫唑嘌呤片能有效緩解視神經脊髓炎患者的癥狀，但長期大量使用易產生皮疹、嘔吐、肌肉萎縮等不良反應，甚至因引發肝功能損傷，嚴重影響治療效果。潑尼松是激素類藥物，能夠抑制結締組織的增生，降低毛細血管和細胞膜的通透性，減少炎性滲出，并能夠抑制組胺及其他毒性物質的形成與釋放，同時能夠改善神經傳導，減輕體液免疫應答反應對機體的損傷，降低機體的炎癥反應，起到抗炎、鎮痛的作用。

本研究發現，與治療前相比，治療3、6、12個月后患者的EDSS評分逐漸降低，且觀察組評分低于對照組（P＜0.05），這提示維持性潑尼松治療視神經脊髓炎患者能有效降低EDSS評分，改善患者的神經功能。分析其原因可能與維持性潑尼松具有良好的抗鹽和抗過敏的功效，能夠抑制結締組織的增生，降低毛細血管壁和細胞膜的通透性，從而減少炎性的外滲蔓延，改善患者視神經及脊髓的炎癥反應，維持機體神經系統和血液循環的正常運行，保障患者機體的健康，同時減少不良反應的產生，提高患者的神經功能。

本研究結果顯示，觀察組患者的視力情況主要分布在0.4及以上，而對照組患者的視力狀況主要集中在0.3及以下，并且觀察組視力狀況優于對照組；與治療前相比，治療6個月后患者AQP4抗體陽性表達率均顯著降低，且觀察組為25.00%，顯著低于對照組的47.50%；觀察組療效滿意度為95.00%，顯著高于對照組的 80.00%（P＜0.05），這提示維持性潑尼松治療視神經脊髓炎患者能有效調節患者的視力，降低患者血清中AQP4抗體陽性表達率，同時提高患者的療效滿意度。分析其原因可能與潑尼松能夠抑制非特異性細胞免疫系統，能夠有效控制體內炎性的持續擴散，減輕脊髓的炎癥，同時對患者的血液循環系統進行調節，降低血液阻塞產生血栓，減少對視神經的壓迫，改善視神經的損傷情況[12-14]。AQP4是體內的水通道蛋白，主要位于中樞神經系統，集中在視神經和脊髓，同時也是NMO-IgG的主要目標，其抗體主要是通過血腦屏障中可通過的部分進入中樞神經系統，對視神經脊髓炎具有較高的靈敏性和專一性。視神經脊髓炎易引發AQP4抗體呈陽性，臨床上AQP4抗體陽性常被用于診斷視神經脊髓炎。潑尼松能夠對患者的血液進行分解，同時使得蛋白質分解，促使AQP4抗體變為陰性，從而使得患者AQP4抗體陽性表達率降低，維持性使用潑尼松能根據患者身體的具體情況靈活地調節使用劑量，減輕對身體的損傷。出院后根據醫囑服用適量的劑量能夠對患者視神經系統和脊髓起到保護作用，循序漸進地改善視神經功能和脊髓的損傷，提高療效滿意度。

綜上，維持性潑尼松治療視神經脊髓炎患者能有效降低EDSS評分，改善患者的視力狀況，降低患者血清AQP4抗體陽性表達率，提升了患者的療效滿意度。