胺碘酮應用于心律失常的效果及對相關指標的影響

李汝秉 何曉霞 伍偉能

心律失常是臨床常見的心血管疾病，以心悸、頭暈為主要表現，若不及時予以治療可導致患者暈厥，甚至是死亡，嚴重威脅患者生命[1]。普羅帕酮是臨床常用β受體阻滯劑，通過降低心肌細胞膜外鈉離子內流速度，改善心肌細胞收縮速度，延長電位有效不應期，從而達到興奮心肌細胞，促進心功能恢復的目的。龍琴等[2]在其研究中表示，心肌損傷可影響心臟傳導系統，造成竇房結傳導異常，引發心律失常，通過下調肌酸激酶同工酶（CK-MB）及心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平具有減輕患者心肌損傷的作用，是預防病情惡化的重要檢測因子，但普羅帕酮對該指標無顯著影響，對心肌損傷的缺乏預測作用，治療效果欠佳。胺碘酮為多通道阻滯劑，可在體外對自由基信號高峰進行抑制，直接清除氧自由基基團，保護心肌細胞免受氧化損傷，將其用于心律失?；颊呖赡軙行3]?；诖耍狙芯刻接懥税返馔獞糜谛穆墒С５男Ч?，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將肇慶市高要區人民醫院2018年5月-2021年4月收治的81例心律失?；颊咦鳛檠芯繉ο?。納入標準：（1）符合文獻[4]中心律失常的診斷標準；（2）NYHA分級為Ⅱ級或Ⅲ級；（3）近期內未服用其他抗心律失常藥物。排除標準：（1）伴有嚴重糖尿??；（2）對所研究藥物過敏；（3）伴有嚴重精神障礙；（4）肝腎功能異常。按照隨機數字表法分為對照組（n=40）和觀察組（n=41）。對照組，男18例，女22例；年齡40 ～72歲，平均（56.45±5.47）歲；病程2 ～6年，平均（3.79±0.46）年；心律失常類型：室性期前收縮11例，室上性期前收縮13例，竇性心動過速12例，其他4例；心律失常病因：激動傳導異常19例，激動起源異常21例。觀察組，男20例，女21例；年齡42 ～71歲，平均（56.51±5.44）歲；病程2 ～7年，平均（3.81±0.45）年；心律失常類型：室性期前收縮13例，室上性期前收縮15例，竇性心動過速11例，其他2例；心律失常病因：激動傳導異常23例，激動起源異常18例。兩組上述資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究已取得醫院倫理委員會批準，患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均予以心電圖檢測、補液、飲食、運動、戒煙戒酒等基礎干預。

對照組予以鹽酸普羅帕酮片（上海上藥信誼藥廠；國藥準字H31020492；規格：50 mg/片）治療，空腹口服，3 ～4次/d，2 ～4片/次。

觀察組在對照組基礎上予以鹽酸胺碘酮片（賽諾菲制藥；國藥準字H19993254；規格：0.2 g/片）治療，口服用藥，0.4 ～0.6 g/d，分2 ～3次服，1 ～2周后根據病情改為0.2 ～0.4 g/d維持，部分患者可減至每周 5 d，0.2 g/d 維持。

兩組均持續治療1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組臨床療效、心功能指標、心肌損傷指標及不良反應發生率。

（1）臨床療效：治療后，患者心悸、胸悶等臨床癥狀完全消失，心電圖恢復正常為顯效；臨床癥狀部分緩解，心電圖未恢復至竇性心律為有效；癥狀無緩解并出現惡化為無效[5]?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。（2）心功能指標：治療前后，采用彩色多普勒超聲系統（深圳邁瑞生物醫療；粵械注準20172231361；型號：DC-N3S）檢查左室射血分數（LVEF）、心室舒張末期容積（EDV）、心室收縮末期容積（ESV）及心輸出量（CO）。LVEF正常值范圍為50% ～70%；EDV正常值范圍為75 ～160 ml；ESV正常值范圍為 24 ～75 ml；CO正常值范圍為3 ～6 L/min。（3）心肌損傷指標：治療前后，于晨起抽取患者空腹靜脈血5 ml，采用血氣分析儀（濟南童鑫生物科技；粵械注準20172401147；型號：BG-800）利用直接化學發光法檢測CK-MB和cTnI。CK-MB正常值范圍為0 ～20 U/L，cTnI正常值范圍為0 ～0.3 μg/L。（4）不良反應發生情況：治療期間記錄患者惡心、頭暈及低血壓的發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

治療后，觀察組總有效率為92.68%，高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后心功能指標對比

治療前，兩組 LVEF、EDV、ESV、CO水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF高于對照組，CO大于對照組，EDV、ESV小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標對比（±s）

表2 兩組治療前后心功能指標對比（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 LVEF（%）EDV（ml）ESV（ml）CO（L/min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=41） 47.44±7.12 61.75±7.93*159.27±38.71 121.56±17.78*87.44±7.21 51.59±5.31*2.24±0.53 3.13±0.57*對照組（n=40） 48.67±4.89 58.09±7.41*159.30±39.23 131.77±17.54*86.38±6.43 55.34±5.56*2.23±0.55 2.78±0.54*t值 0.908 2.147 0.003 -2.600 0.699 3.103 0.083 2.838 P值 0.367 0.035 0.997 0.011 0.487 0.003 0.934 0.006

2.3 兩組治療前后心肌損傷指標對比

治療前，兩組CK-MB及cTnI水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CK-MB及cTnI水平均較治療前下降，觀察組CK-MB及cTnI水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后心肌損傷指標對比（±s）

表3 兩組治療前后心肌損傷指標對比（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CK-MB（U/L）cTnI（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=41） 23.61±2.49 15.15±1.32* 0.62±0.06 0.15±0.03*對照組（n=40） 23.21±2.51 17.29±1.77* 0.64±0.05 0.21±0.04*t值 0.720 6.157 1.631 7.623 P值 0.474 ＜0.001 0.107 ＜0.001

2.4 兩組不良反應發生率對比

治療期間，觀察組有4例發生不良反應，不良反應發生率為9.76%，對照組有5例（12.50%）發生不良反應，兩組對比差異無統計學意義（字2=0.154，P＞0.05），見表 4。

表4 兩組不良反應發生率對比[例（%）]

3 討論

心律失常是指在竇房結之外出現竇房結激動異常，使激動傳導速度阻滯，從而導致心臟搏動節律異常的心血管疾病，該病持續發生可累及心臟誘發心力衰竭，對患者生命造成嚴重威脅[6]。普羅帕酮具有較強快鈉通道阻滯作用，是臨床常用Ⅰc類抗心律失常藥，通過抑制鈉離子內流，使心房肌、心室肌的興奮傳導速度減慢，促進血管收縮，緩解心律失常，但就目前研究來看，該藥物極少作用于CK-MB、cTnI等心肌損傷標志物，對心肌細胞損傷預見性低，在保護心肌細胞受損方面具有一定缺陷[7]。胺碘酮可于體外對氧自由基基團進行直接清除，具有保護心肌細胞受損的作用，將其用于該類患者可能會彌補其不足之處。

LVEF、LVEDV、LVESV及 CO是 評 估 患 者 心功能的重要指標，其中LVEF與心肌收縮能力有關，心肌收縮能力越強說明CO水平越高[8]。本研究結果顯示，觀察組總有效率（92.68%）高于對照組（75.00%），觀察組LVEF高于對照組，CO大于對照組，EDV、ESV小于對照組（P＜0.05），說明胺碘酮能夠通過改善心律失?；颊咝墓δ墚惓Ｖ笜?，提高臨床療效?？赡艿脑蚴且环矫嫫樟_帕酮是一種廣譜、高效類抗心律失常藥，可競爭性抑制β受體，而胺碘酮是以Ⅲ類藥物為主的多通道阻滯藥，可通過抑制機體細胞鈣離子內流，促進心肌細胞代謝，二者聯合可增強普羅帕酮阻滯β受體的藥效，擴張外周動脈，降低外周阻力，增強心肌收縮力，使CO增加，改善心功能，進而提高臨床效果；另一方面胺碘酮為Ⅲ類抗心律失常藥，可對組胺、溶酶體酶及神經細胞遞質的合成與釋放進行調節，促進竇房結的起搏與傳導，增強血管收縮作用，緩解心輸出量不足，從而達到恢復心功能，提高臨床療效的目的。這與吳小飛[9]的研究結果一致（觀察組總有效率為97.50%，對照組總有效率為77.50%），支持本研究結果。

CK-MB、cTnI具有高敏感度、高特異性的特點，是反映心肌受損的重要標志物[10]。本研究中觀察組的CK-MB及cTnI水平均低于對照組（P＜0.05），說明胺碘酮應用于心律失?；颊呖捎行p輕心肌細胞損傷?？赡艿脑蚴瞧樟_帕酮為快鈉通道阻滯劑，具有膜穩定作用，而胺碘酮是一種具有抗氧特性的多通道阻滯劑，通過影響細胞膜脂質，阻斷自由基生成，抑制其脂質過氧化，從而達到避免心肌損傷的目的。此外，該藥物可對腎上腺素進行抵抗，避免體內兒茶酚胺對心肌細胞造成損傷，進一步控制心律失常癥狀。

本研究中觀察組不良反應發生率（9.76%）和對照組（12.50%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明胺碘酮應用于心律失常患者不增加不良反應發生率?？赡艿脑蚴前返馔蔬f減性服藥，在保證藥效的同時可有效避免因長期大劑量用藥帶來的惡心、頭暈、低血壓的不良反應。這與張彬[11]的研究結果一致（觀察組不良反應發生率為4.35%，對照組不良反應發生率為8.70%），支持本研究結果。

綜上所述，胺碘酮應用于心律失常患者可通過減輕其心肌細胞損傷，促進心功能恢復，進而提高臨床療效且不增加不良反應發生率。