基于臨床癥狀探討新型冠狀病毒肺炎的中醫證素分布及證候特點*

陳金紅，張少強，鄧芳雋，郭圣璇，李曉鳳，杜武勛△

1 天津中醫藥大學研究生院，天津 300193；2 天津中醫藥大學第二附屬醫院；3 天津中醫藥大學第一附屬醫院

新型冠狀病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）（簡稱新冠肺炎）是新型冠狀病毒引起的傳染性較強的急性呼吸道傳染病[1-2］。根據國家衛生健康委員會頒布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》[3］，該病以發熱、干咳、乏力為主要表現，伴有或不伴有肺炎，臨床分為輕型、普通型、重型和危重型。從目前收治病例的情況看，中西醫結合治療該病效果顯著，尤其在中醫藥的全程參與下，患者咳嗽、乏力等癥狀明顯改善，輕型患者易痊愈，普通型向重型轉化較少[4］。此外，在預防新冠肺炎、改善臨床癥狀、縮短病程、減少激素用量、愈后康復等方面取得了明顯的成效，并獲得了世界衛生組織（WHO）的認可。本研究通過流行病學調查的方法，收集匯總新冠肺炎患者的臨床癥狀及有代表性的理化檢查，從證素及證候方面入手，對新冠肺炎患者的證素、證候的分布規律進行歸納總結，探討其病位證素及病性證素的分布特征，以期為該病的中醫診斷和規范化治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本研究共納入2020 年2 月1 日至2020 年3 月10 日入院的新型冠狀病毒肺炎患者634 例，分別來源于16 家定點醫院，其中男性336 例，女性298 例；年齡9～92 歲，平均（54.1±16.3）歲；輕型1961例，普通型302例，重型123例，危重型13例。本研究數據來源于新冠新冠肺炎病例信息網絡采集系統（2019-nCoV臨床研究系統，網址：https：//tcmae.com/observe/m/login），包含患者基本信息（包括所在醫院）、初始癥狀、病情、體征、中醫現癥、理化檢查、中西醫治療等，主要用于新冠肺炎的病采集和研究，信息收集已獲取武漢江夏方艙醫院有關部門批準。

1.2 數據收集方法在入院當天完成癥狀、體征、舌象、脈象等中醫四診資料及實驗室理化指標所需樣本的采集。

1.3 西醫診斷標準參照國家衛生健康委辦公廳、國家中醫藥管理局辦公室頒布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》中對于新型冠狀病毒肺炎的有關標準制定診斷標準。1）具有流行病學史：曾有武漢居留史或與確診病例有過密切接觸；2）無流行病學史的患者，需同時具備以下3種臨床表現，有流行病學史的患者，需具備以下臨床表現中的任意2 條：（1）發熱和/或呼吸道癥狀；（2）胸部影像學檢查符合典型新型冠狀病毒肺炎特征；（3）發病早期外周血白細胞總數正常或減少，淋巴細胞總數正常或減少。3）具備病原學或血清學證據之一。

1.4 中醫診斷標準參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》[3］中中醫辨證臨床治療期的相關內容制定。

1.5 證素診斷標準以臟腑辨證、氣血津液辨證等中醫辨證診治體系進行證候的綜合辨證，證素診斷標準參考《證素辨證學》[5］制定。

1.6 納入標準納入：1）符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準者；2）患者無意識障礙及精神系統疾病，能配合完成病史采集者。

1.7 排除標準排除：1）疑似病例及無癥狀感染者；2）中醫四診信息缺失者。

1.8 統計學方法采用SPSS Clementine 12.0及SAS 9.4統計軟件數據統計，計量資料以xˉ±s表示，中醫證素采用頻數分析、關聯規則Apriori 算法以及聚類分析進行統計。

2 結果

2.1 證素分布將納入的634 例患者的中醫現癥、舌象、脈象、理化檢查結果進行規范化處理，分為病位及病性證素后，共得到病位證素合計827次，病性證素合計1475次。見表1—2。

表1 病性證素頻數分布

表2 病位證素頻數分布

2.2 證素間關聯規則結果使用SPSS Clementine 12.0統計軟件對高頻證素（出現頻數≥20次）進行關聯規則分析，使用Apriori 建模進一步挖掘不同證素之間的組合關系，設置支持度為12%，置信度為80%，最大前項數為5，提升≥1 等條件挖掘出高頻證素中的潛在證素組合，共計得到核心證素組合26種。全部證素組合的提升度均＞1，說明這些藥物組合差異有統計學有意義（P＜0.05）。26 個核心證素組合的統計結果見表3，高頻證素（出現頻數≥20 次）關聯“網絡化展示”見圖1。

表3 證素之間的關聯規則分析 %

2.3 證素間聚類分析結果運用SAS 9.4 軟件，采用系統聚類的統計方法，以出現頻數在10 次以上的20 個證素作為聚類的對象進行聚類分析，聚類結果如圖2所示。結合圖2及證素特征，共提取到5 組核心證素組合：1）脾、氣虛；2）血熱、毒；3）熱、陰虛；4）表、外風；5）濕、痰、肺。在標尺5 時，“脾”與“氣虛”，“血熱”與“毒”可聚為一類，可歸納證型為脾氣虧虛、血分熱毒。在標尺10 時，“表”與“外風”聚為一類，可歸納為證型風邪襲表。在標尺15 時，“熱”與“陰虛”聚為一類，并且與“血熱”“毒”共同聚為一類，“濕”“痰”“肺”歸為一列，可歸納為證型痰濕蘊肺、肺熱陰虛。見圖2。

3 討論

新冠肺炎屬于中醫學“瘟疫”“疫病”范疇，為感受疫癘之邪而發病。《素問·刺法論篇》云：“五疫之至，皆相染易，無問大小，病狀相似。”[6］對其發病特點的明確定位及對今后的治療指導和轉歸有重要價值。證素是指辨證的基本要素，“證素”是通過對“證候”（癥狀、體征等病理信息）的辨識，而確定的病位和病性，是構成“證名”的基本要素[7］。

本研究納入新冠肺炎患者634 例，共出現證素2303 次。其中病位因素出現827 次，平均每例1.29 個，接近1 個病位證素。臨床最常見的病位證素中包括肺、表、脾，其中肺所占比例最高，達60.00%。盡管此次瘟疫發病初期伴有許多消化系統癥狀，如納呆、乏力、腹瀉，但總體還是以發熱、咳嗽、惡寒等肺衛表證為主要表現，《溫疫論》曰：“此氣之來無論，老少強弱，觸之者即病，邪自口鼻而入。”[8］肺表通于口鼻，在此前匯總的全國24 個診療方案中，有21個診療方案明確病位在“肺”[9］。從三焦辨證來看，“溫邪上受，首先犯肺”，肺表先受邪為病是溫疫類疾病的首發和代表癥狀。

病性證素共出現1475 次，平均每例2.32 個，近似2 個病性證素。常見的病性證素包括濕、熱、痰、陰虛、毒、氣虛、外風，其中濕出現的頻數最高，占病例總數的54.80%，其他出現較多的證素還有熱、痰、陰虛、毒。證素組合中痰+熱、痰+濕、熱+陰虛、毒+濕較為多見，實性證素以濕、熱、痰、毒及外風多見，虛性證素以陰虛和氣虛為主。縱觀全國其他地區專家對本次疫情的病性分析，王怡菲等[9］認為本病的核心證素為“濕、熱、毒、閉、虛”，其中“濕、毒”為本病的核心證素；張樂樂等[10］認為新冠肺炎的病因屬性為“濕毒之邪”，基本病機是濕毒閉肺，升降失司，甚則內閉外脫，病機核心是“濕毒”，以“濕、熱、毒、虛”為特點。目前大多數學者認為，新冠肺炎為實證，常見虛實夾雜[9–12］，結合肺、脾二臟的生理功能，痰、濕、熱、毒皆可作祟。再結合三焦辨證，上焦肺燥熱，多耗陰，中焦脾濕盛，多傷陽，故易出現上焦肺燥熱陰虛，中焦脾氣虛濕盛的病理特點。

通過關聯規則，發現肺與痰、濕，外風與肺表，脾與濕、氣虛，肺熱與陰虛常相互夾雜為病，結合聚類分析中的證素組合，臨床中常見證候類型為痰濕蘊肺、痰熱蘊肺、熱毒郁肺、濕毒郁肺、風熱襲表、脾虛濕盛、脾氣虧虛、肺熱陰虛，充分體現出痰、濕、熱、毒、風在新冠肺炎致病過程中的重要作用。中醫學認為，“百病皆由痰作祟”，脾土不足導致的素體濕盛常與痰邪交互為病，導致病性黏膩纏綿。痰濕毒等邪氣在體內膠結日久，極易郁而化熱，傷津耗氣，出現一系列肺陰虧耗，脾虛氣弱的證候。體現了新冠肺炎隨著病程進展出現證候分布多樣性的特點。在各地中醫藥防治新冠肺炎用藥規律上，預防高頻藥物以甘草、蒼術及藿香使用頻率最高，治療高頻組方以麻杏甘石湯等為基礎方，總體以芳香化濕、清熱瀉肺、解毒通腑為主，且用藥歸經多歸于肺、脾二臟[13］，同樣與本研究得出的結論相吻合。

本次新冠肺炎無論從臨床資料分析，還是從五運六氣理論角度來看，“濕”在新冠肺炎中扮演著重要角色[14］。土運不及，則木來侮，金來復，木性升發，且木氣是庚子年初之氣的主氣，自然界的生物和氣候皆自內向外表現出陽氣漸升，風氣漸旺，人體多風熱見證。加之肺金受邪，痰濕、痰熱壅滯于內，若得不到及時消散，便耗傷氣陰，中焦脾胃也見虛實相兼。故在治療時，應該結合患者即刻的癥狀表現，參考《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》中的疾病分期，平衡上下虛實的輕重，祛邪的同時當重視對中焦脾胃的顧護，補虛而不助余邪，以防閉門留寇。此外，不同的地域、氣候特點、個人體質、年齡又會對人體產生影響，因此根據《黃帝內經》中“三因制宜”即“因人、因地、因時”理論制定合適的預防措施和治療方案，才能使防治發揮更好的效果，同時注重瘥后防復[15］。

基于本研究，我們希望對新冠肺炎的病性和病位有一個總體的認識，但由于研究方法有一定的局限性，故而在實際治療中仍要結合不同辨證方法綜合調理患者的機體狀態。且本研究收集病例以輕型和普通型為主，重型及危重型少，故諸如疫毒閉肺、內閉外脫等重癥證候出現頻率較低，證候類型也未必全面，后期可根據重癥患者所占比例按等級計算所需要的樣本量，使分析結果更趨于規范化和標準化。