CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞預測難治性肺炎支原體肺炎患兒塑型性支氣管炎的價值及意義*

王丹丹，王蘊嫻

河北省衡水市第二人民醫院兒科，河北衡水 053000

難治性肺炎支原體肺炎(RMPP)是兒童常見的一種呼吸系統疾病，臨床治療難度大，當并發塑型性支氣管炎(PB)時，可損害氣道上皮細胞功能，氣道黏液過度分泌，導致氣道堵塞及難以改善的低氧血癥，威脅患兒生命安全，因此早期預測PB的發生意義重大[1-2]。T淋巴細胞亞群包括CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞，其中CD3+T淋巴細胞是成熟T淋巴細胞，可反映細胞免疫功能狀態，CD4+T淋巴細胞是調控免疫反應的重要樞紐細胞，CD8+T淋巴細胞是免疫反應中直接殺傷性細胞，各亞群是宿主對肺炎支原體產生反應的重要組成部分，所以三者與RMPP病情進展有關，故推測可能參與了PB的發生，而現階段鮮見關于這方面的研究[3-4]?；诖耍狙芯繃L試探討CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞預測RMPP患兒發生PB的價值及意義，以期為臨床預測PB的發生及早期干預提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2021年4月衡水市第二人民醫院收治的129例RMPP患兒進行回顧性研究，其中女61例，男68例；年齡1～8歲，平均(4.40±1.65)歲。RMPP診斷標準[5]：(1)伴有氣促、咳嗽、發熱等癥狀體征；(2)影像學檢查顯示肺部存在炎癥；(3)支氣管肺泡灌洗液和(或)鼻腔吸出物肺炎支原體-DNA陽性、血清肺炎支原體特異性免疫球蛋白M抗體陽性；(4)大環內酯類抗菌藥物治療≥7 d，臨床癥狀仍持續進展。PB的診斷標準[5]：支氣管鏡檢查可見呼吸道黏膜水腫、充血、有較多的黏液性分泌物，部分或完全堵塞支氣管管腔，經活檢鉗吸引、灌洗等過程取出置于鹽水中呈“樹枝樣”質韌塑型物改變。根據是否發生PB分為PB組(24例)、無PB組(105例)。

1.2納入、排除標準 (1)納入標準：符合以上RMPP診斷標準及對應的PB診斷標準；(2)排除標準：病原學證實合并其他病原體感染者；自身免疫疾病者；伴有結核病者；咳血者；嚴重心肺功能不全者；嚴重心律失常者；合并其他急性疾病者。

1.3方法

1.3.1資料收集 收集年齡、性別、體質量、身高、喘息、發熱、熱峰、熱程、C反應蛋白水平、白細胞計數等臨床資料。

1.3.2各指標檢測 入院時采集外周血5 mL，行血常規檢測，并采用流式細胞術檢測CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞。

1.4觀察指標 (1)比較兩組基線資料；(2)比較兩組CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞；(3)分析PB的相關影響因素；(4)分析CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞預測PB的價值；(5)比較不同CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞水平者PB發生率。

2 結 果

2.1兩組臨床資料比較 兩組年齡、性別、體質量、身高、喘息、發熱、熱峰、白細胞計數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；PB組熱程、C反應蛋白水平高于無PB組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料對比

組別n發熱[n(%)]無有熱峰(℃,x±s)熱程[d,M(P25,P75)]C反應蛋白(mg/L,x±s)白細胞計數(×109/L,x±s)PB組242(8.33)22(91.67)39.62±0.4711(8,18)70.96±21.577.68±2.11無PB組1056(5.71)99(94.29)39.50±0.588(5,14)48.05±15.738.05±2.49χ2/t/Z0.0010.9444.8015.9780.674P0.9910.347<0.001<0.0010.501

2.2兩組各檢測指標比較 PB組CD3+、CD4+T淋巴細胞水平低于無PB組，CD8+T淋巴細胞水平高于無PB組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組各檢測指標比較

2.3PB發生情況的多因素Logistic回歸分析 以是否發生PB為因變量(未發生=0，發生=1)，納入兩組比較P<0.05的指標作為自變量，多因素Logistic回歸分析顯示，調整了熱程、C反應蛋白水平后，CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞水平仍與PB發生獨立相關(P<0.05)。見表3。

表3 影響PB發生的多因素Logistic回歸分析

2.4各檢測指標預測PB的ROC曲線分析 以PB組各檢測指標為陽性樣本，以無PB組各檢測指標為陰性樣本，繪制ROC曲線，結果顯示，CD3+、CD4+T淋巴細胞水平聯合CD8+T淋巴細胞水平預測PB的AUC最大，見表4。

表4 ROC曲線分析結果

2.5各檢測指標不同水平者PB發生率比較 以ROC曲線分析獲得的cut-off值為分界，將患者分為CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞高水平與低水平者，結果顯示，CD3+、CD4+T淋巴細胞高水平者PB發生率低于低水平者，CD8+T淋巴細胞高水平者PB發生率高于低水平者(P<0.05)。見表5。

表5 各檢測指標不同水平者PB發生情況比較[n(%)]

3 討 論

宿主免疫反應特點與能力可影響RMPP的病情轉歸和可能發生的肺內、肺外并發癥。CD3+T淋巴細胞水平可反映宿主細胞免疫功能狀態，其水平越高，提示機體細胞免疫功能越強[6-7]。LI等[8]研究顯示，與普通肺炎支原體肺炎比較，RMPP患兒CD3+T淋巴細胞水平降低，對RMPP的發生具有一定預測價值。本研究顯示，PB組CD3+T淋巴細胞水平低于無PB組，調整了混雜因素后，CD3+T淋巴細胞仍與PB的發生獨立相關，提示CD3+T淋巴細胞可作為預測PB的一個標志物。CD3+T淋巴細胞水平越低，RMPP患兒細胞免疫功能越弱，對肺炎支原體抵抗效應越低，為肺炎支原體呼吸道定植與繁殖提供了便利條件，隨著入侵病原菌數量增多，呼吸道炎性反應逐漸增強，氣道損傷逐漸加重，氣道黏液分泌逐漸增多，從而增加PB發生風險[9-10]?？梢妼MPP患兒，應重視其CD3+T淋巴細胞水平的監測，若患兒CD3+T淋巴細胞水平較低，建議給予相關干預，增強免疫功能，以預防PB的發生。當CD3+T淋巴細胞為50.38%時，預測PB的AUC為0.837，靈敏度為91.67%，特異度為63.81%，具有一定預測價值，能為臨床預測RMPP患兒發生PB的風險提供參考。

CD4+T淋巴細胞是人體免疫系統的重要樞組細胞，可指揮宿主對入侵微生物產生抵抗行為，增強吞噬細胞介導的抗感染作用，并能增強B細胞介導的體液免疫應答[11-12]。呂靜[13]的研究結果顯示，肺炎支原體患兒CD4+T淋巴細胞水平低于門診健康體檢兒童，提示RMPP患兒CD4+T淋巴細胞的免疫調節效應降低。蔡利紅等[14]報道，與單純肺炎患兒比較，并發PB患兒CD4+T淋巴細胞水平明顯降低，并成為肺炎患兒發生PB的一個相關影響因素，本研究觀點與之相似，證明了CD4+T淋巴細胞在PB發病及預測中的應用價值。在上述研究基礎上，本研究還進行了ROC曲線分析，結果顯示，CD4+T淋巴細胞預測PB的AUC為0.809，cut-off值為41.78%，靈敏度為83.33%，特異度為71.43%，有望成為預測PB發生的一個標志物，為臨床早期預防性干預提供重要參考信息。同時，CD4+T淋巴細胞高水平者PB發生率低于低水平者，證實CD4+T淋巴細胞水平越高，PB發生率越低，這與CD4+T淋巴細胞高水平者對肺炎支原體的抵抗能力更強，減輕了呼吸道炎性反應與黏液分泌有關。因此，采取相關措施提高RMPP患兒CD4+T淋巴細胞水平有助于增強患兒對入侵病原菌的抵抗能力，預防疾病的進展。

機體維持正常的免疫功能狀態有賴于T淋巴細胞亞群維持一定的比例，其中CD8+T淋巴細胞在活化后能分化為細胞毒性T細胞，特異性作用于靶細胞，若CD8+T淋巴細胞功能亢進，則可導致免疫抑制效應[15-16]。本研究顯示，PB組CD8+T淋巴細胞水平高于無PB組(P<0.05)，提示CD8+T淋巴細胞水平升高可能與RMPP患兒并發PB有關。多因素分析證實，CD8+T淋巴細胞水平是PB發生的獨立影響因素。分析其原因，CD8+T淋巴細胞水平升高對CD4+T淋巴細胞具有抑制作用，可降低CD4+T淋巴細胞水平，影響CD4+T淋巴細胞的“指揮中樞”作用，降低免疫功能，使入侵的肺炎支原體不易被消滅而迅速增殖，導致RMPP患兒病情惡化與氣道上皮細胞損傷，從而影響PB的發生[17-18]。CD8+T淋巴細胞預測PB的AUC為0.698，cut-off值為28.60%，對應的靈敏度為50.00%，特異度為85.71%，具有一定的預測價值。同時，CD3+、CD4+T淋巴細胞聯合CD8+T淋巴細胞預測PB的AUC最大，說明三者聯合檢測較單一指標預測PB更準確，且采集一次標本即可完成三者的檢測，所以建議臨床聯合應用，以提高預測的可靠性。

綜上所述，CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞是RMPP患兒發生PB的相關影響因素，聯合檢測可預測PB的發生，為臨床早期治療提供客觀的參考信息。