貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑及卡培他濱對晚期結腸癌患者療效、免疫功能及腫瘤標志物的影響

陶 洪，吳福道，趙祥麗，付江萍，張小靜

四川省達州市中心醫院腫瘤科，四川達州 635000

結腸癌是消化道常見惡性腫瘤，多數患者發現時已為晚期，該病發病率及病死率較高，危害較大[1]。目前，臨床治療晚期結腸癌多采取化療，已取得較好治療效果，延長了患者生存時間[2]。奧沙利鉑與卡培他濱聯合治療晚期結腸癌效果顯著，臨床應用廣泛，相關報道較多，深受醫患好評[3]。隨著醫療技術發展，癌癥靶向藥物用于臨床，取得顯著療效，其中貝伐珠單抗為常用靶向藥之一，可明顯提高晚期結腸癌患者生存時間，具有較高的臨床價值[4-5]。因此，筆者納入99例晚期結腸癌患者進行研究，探討貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑及卡培他濱的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2021年1月本院收治的99例晚期結腸癌患者為研究對象。采用隨機數字表法將患者分為兩組，觀察組患者49例，其中男29例，女20例；年齡48～69歲，平均(55.56±6.55)歲；腺癌30例，黏液腺癌10例，未分化癌9例；合并轉移患者5例。對照組患者50例，其中男29例，女21例；年齡45～69歲，平均(55.55±6.66)歲；腺癌31例，黏液腺癌10例，未分化癌9例；合并轉移患者7例。納入標準：(1)患者符合晚期結腸癌診斷，自愿加入研究；(2)患者可接受貝伐珠單抗、奧沙利鉑、卡培他濱治療。排除標準：(1)預估生存時間在6個月內的患者；(2)存在化療禁忌證的患者；(3)合并心臟疾病患者；(4)智力障礙、無聽力、視力等無法配合研究的患者；(5)依從性較差的患者。所有研究對象均簽署知情同意書，且本研究獲得本院倫理會的批準。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組患者均接受奧沙利鉑[費森尤斯卡比(武漢)醫藥有限公司；國藥準字H20093892]與卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司；國藥準字H20073024)聯合治療：130 mg/m2奧沙利鉑，靜脈滴注，第1天；同時服用1 000 mg/m2卡培他濱，每天兩次，口服，治療2周停藥1周，21 d為1個療程，治療2個療程。觀察組在對照組治療基礎上聯合貝伐珠單抗(Roche Diagnostics GmbH；S20120069)治療:5 mg/kg靜脈滴注貝伐珠單抗，第1天與第15天，21 d為1個療程，治療2個療程。

1.2.2療效評價 (1)療效標準[6]：完全緩解(CR)，患者病灶消失，腫瘤標志物水平恢復正常，持續時間4周以上；部分緩解(PR)，患者病灶縮小30.00%以上，腫瘤標志物水平降低，持續時間4周以上；穩定(SD)，患者病灶未縮小，腫瘤標志物水平無變化；進展(PD)，出現新的病灶，腫瘤標志物水平上升。總有效率=(CR例數+PR例數)/總例數×100%。(2)采取酶聯免疫吸附法[7]測定兩組患者治療前后糖類抗原(CA)242、癌胚抗原(CEA)、白細胞介素(IL)-6及IL-1β水平。(3)采取流式細胞儀測定兩組患者治療前后T細胞亞群指標(CD3+、CD4+)[8]。(4)采用生活質量量表(KPS)評分評價患者生活質量：滿分100分，分值越高表示生活質量越好[9]。(5)采用疼痛視覺模擬評分(VAS評分)評價患者的疼痛程度：共0～10分，分值越低表示癌痛越輕[10]。(6)記錄患者化療的不良反應發生情況，采用問卷調查患者治療滿意度。

2 結 果

2.1兩組患者療效的比較 對照組的總有效率為32.00%(16/50)，低于觀察組的53.06%(26/49)，差異有統計學意義(χ2=4.494 1，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2治療前后患者CA242及CEA水平變化 治療前，兩組患者CA242及CEA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者CA242及CEA水平降低，觀察組患者治療后CA242及CEA水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后CA242及CEA水平的 比較

2.3治療前后兩組患者IL-6及IL-1β水平的比較 治療前兩組患者IL-6及IL-1β水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者IL-6及IL-1β水平降低，觀察組治療后IL-6及IL-1β水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后IL-6及IL-1β水平比較

2.4治療前后患者CD3+、CD4+水平的比較 治療前，兩組患者CD3+、CD4+水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后CD3+、CD4+水平的比較

2.5治療前后患者KPS及VAS評分比較 兩組患者治療前KPS及VAS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組KPS評分高于對照組，VAS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后KPS及VAS評分比較(分，

2.6不良反應發生情況分析 兩組患者主要不良反應為脫發、白細胞減少、出血、胃腸道反應、神經毒性、骨髓抑制等，均可經治療后緩解。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

2.7患者治療滿意度分析 對照組治療滿意度為70.00%(35/50)，低于觀察組的91.84%(45/49)，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

隨著我國居民飲食結構的改變及生活壓力的不斷增加，結腸癌發病率逐年上升，影響患者健康、生命及生活質量，危害甚大，引起醫學界較多關注[11]。早期結腸癌臨床表現并不典型，因此多數患者確診時已發展為晚期[12]。晚期結腸癌患者多行化療方案治療，化療是以殺滅患者腫瘤細胞為目的，預防腫瘤細胞轉移、復發，從而延長患者生命[13]。晚期結腸癌患者化療方案的選擇較多，治療方法并不統一[14]。奧沙利鉑屬于新型鉑類抗腫瘤藥物，可抑制DNA合成，達到抗腫瘤目的。卡培他濱屬于5-氟尿嘧啶前體藥物，該藥進入機體后可在機體內代謝成為具有抗腫瘤效果的5-氟尿嘧啶，抑制細胞分裂，干擾蛋白質與RNA合成，發揮治療腫瘤的作用[15]。多項研究表明，卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期結腸癌效果顯著，可較好地抑制腫瘤細胞，延長患者生存時間[16-17]。

分子靶向藥物的出現為諸多癌癥患者帶來益處，聯合化療可較好地抑制腫瘤細胞[18]。貝伐珠單抗是美國食品藥品監督管理局首個批準的抑制腫瘤血管生成的分子靶向藥物，該藥物可阻斷腫瘤患者人血管內皮生長因子單克隆抗體，抑制其生物活性，抑制血管內皮細胞增殖與遷移，抑制腫瘤新生血管生成，預防腫瘤惡化，達到治療目的[19-20]。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療有效率更高(P<0.05)，提示貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑及卡培他濱治療晚期結腸癌近期療效良好。CEA、CA242為目前消化道腫瘤治療中應用最廣泛的腫瘤標志物，本研究結果顯示，經貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑及卡培他濱治療后的患者CEA、CA242水平下降，可見該治療方案可較好抑制晚期結腸癌患者腫瘤標志物水平，對腫瘤殺滅效果良好。

晚期結腸癌患者機體存在炎癥反應，本研究結果顯示，晚期結腸癌患者經貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑及卡培他濱治療后，IL-6及IL-1β水平降低，可見該治療方案具有較好的抗炎癥效果，可較好地抑制患者機體炎癥反應，從而改善患者癥狀，提升療效。腫瘤與機體免疫功能息息相關，受腫瘤影響，患者機體免疫功能多處于抑制狀態，機體抗腫瘤能力顯著下降，影響臨床治療，T淋巴細胞介導的免疫反應可用于評估患者免疫功能，本研究發現，晚期結腸癌患者經貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑及卡培他濱治療后，患者CD3+、CD4+水平顯著升高，說明患者免疫功能得到一定程度提升。受疾病影響，晚期結腸癌患者生活質量較差，本研究發現，患者經貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑及卡培他濱治療后，KPS評分上升，可見該治療方案效果顯著，改善了患者生活質量。兩組患者主要不良反應為脫發、白細胞減少、出血、胃腸道反應、神經毒性、骨髓抑制等，均可經治療后緩解，組間差異無統計學意義(P>0.05)，提示貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑及卡培他濱治療晚期結腸癌安全性尚可；同時，本研究結果顯示，觀察組治療滿意度高于對照組(P<0.05)，提示晚期結腸癌患者較為認可貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑及卡培他濱治療方案。

綜上所述，貝伐珠單抗聯合奧沙利鉑及卡培他濱治療晚期結腸癌效果顯著，值得臨床廣泛應用。