重組人干擾素α2b聯合甲強龍對喘息性支氣管炎患兒EOS、SP-D、25-(OH)D3水平的影響*

連換杰，劉玉嬌，鄧婭君

湖北省十堰市太和醫院：1.兒科Ⅱ病區；2.生殖中心，湖北十堰 442000

呼吸道疾病是全球范圍內的公共衛生問題之一，喘息性支氣管炎是學齡前兒童常見的呼吸系統疾病，臨床主要表現為喘息、咳嗽、氣促胸悶等，部分可能最終發展為持續性哮喘[1]。小兒喘息性支氣管炎發病機制未明，導致該病的治療方案暫不統一，多以抗感染藥物治療為主。甲強龍是臨床上常用的激素類藥物，它屬于糖皮質激素，具有強大的抗炎、抗過敏以及調節免疫的作用，既往常用于小兒喘息性支氣管炎的治療中[2]。甲強龍雖能在一定程度上控制臨床癥狀，但會引起不同程度的全身性不良反應，療效未能達到理想預期[3]。重組人干擾素α2b為廣譜抗病毒藥物，可抑制病毒復制，用于支氣管治療可獲得一定的療效[4]。支氣管嗜酸性粒細胞(ESO)、肺表面活性蛋白-D(SP-D)、25-羥維生素D3[25-(OH)D3]以往被認為參與喘息性支氣管炎疾病進展的細胞因子，臨床中有關治療后上述細胞因子變化的相關報道較少，本研究以此為切入點，選擇本院部分小兒喘息性支氣管炎進行觀察，探討重組人干擾素α2b聯合甲強龍的臨床應用價值，以期指導臨床治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2021年3月本院收治的喘息性支氣管炎患兒99例為研究對象，患兒的診斷參考《諸福堂實用兒科學》[5]：常繼發于上呼吸道感染之后，可伴有發熱，肺部聽診可聞及喘鳴音、哮鳴音和粗濕啰音；血常規示白細胞計數和中性粒細胞增多，肺功能檢查示有明顯的氣流受限，胸片可見肺紋理稍增多。納入標準：(1)年齡 1～6 歲；(2)患兒家屬了解本研究，并簽署知情同意書；(3)患兒入組前未接受過其他藥物方案治療。排除標準：(1)對本研究用藥，包括重組人干擾素α2b、甲強龍存在禁忌證；(2)患兒本身有先天性缺陷，如肺發育畸形、支氣管肺發育不良等；(3)合并肺結核、支氣管異物等；(4)合并嚴重感染者；(5)合并自身免疫疾病和精神性疾病。根據隨機數字表法將入選患者分為兩組，對照組44例，觀察組45例。對照組中男26例，女18例；病程1～7 d，平均(3.59±0.82)d；年齡1～6歲，平均(3.28±0.74)歲。病情嚴重程度：輕度24例，中度20例。觀察組中男25例，女20例；病程1～8 d，平均(3.53±0.81)d；年齡2～6歲，平均(3.42±0.73)歲。病情嚴重程度：輕度26例，中度19例。兩組患兒年齡、性別構成等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過本院倫理學委員會批準。

1.2方法 入院后，兩組患兒均予以止咳、吸氧、平喘、祛痰、抗感染等對癥支持治療。在此基礎上，對照組患兒予以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉[國藥準字H20183039，福安藥業集團湖北人民制藥有限公司；規格：500 mg(按C22H30O5計)]治療，靜脈注射，推薦劑量為每次15～30 mg/kg，2次/天。觀察組患兒則給予重組人干擾素α2b注射液(國藥準字S20030012，上海華新生物高技術有限公司；規格：每瓶1 000 000 IU)聯合甲強龍治療，其中甲強龍治療方案同對照組，重組人干擾素α2混入2 mL的生理鹽水中，采用霧化吸入的方式治療，2～3次/天。

兩組患兒均治療6 d。兩組患兒在治療前、治療6 d后均抽取肘靜脈血4 mL，采用安徽嘉文生產的JW3021HR型離心機，經離心半徑12 cm、3 900 r/min離心13 min后，分離上清液；采用深圳邁瑞公司生產的BC-5500型全自動五分類血細胞分析儀測定ESO計數，采用酶聯免疫吸附法檢測SP-D、25-(OH)D3水平，其中人SP-D、人25-(OH)D3試劑盒均購自上海廣銳生物科技有限公司，嚴格遵守試劑盒說明書進行操作。

兩組患兒在治療前、治療6 d后使用美國森迪斯公司生產的2600型肺功能儀測定肺通氣功能1次，觀察兩組患兒的呼氣峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)。

1.3療效觀察指標[6]治療6 d后，經由專業人員評估兩組患兒的臨床療效。痊愈：咳嗽、喘息癥狀消失，體溫正常，肺部粗濕啰音、喘鳴音消失。好轉：喘息、咳嗽癥狀明顯減輕，體溫正常，粗濕啰音、肺部喘鳴音明顯減少。無效：上述癥狀、體征無好轉甚至加重。總有效率=(痊愈例數+好轉例數)/總例數×100%。

1.4觀察指標 (1)對兩組患兒的喘息消失時間、咳嗽消失時間、氣促緩解時間、肺部啰音消失時間和退熱時間進行比較分析。(2)兩組患兒在治療前、治療6 d后ESO計數、SP-D、25-(OH)D3水平。(3)兩組患兒在治療前、治療6 d后PEF、FVC、FEV1。(4)監測兩組患兒治療過程中是否出現嘔吐、胸悶心悸、頭暈頭痛等不良反應，并作組間比較。

2 結 果

2.1兩組療效對比 治療6 d后，與對照組[70.45%(31/44)]相比，觀察組的臨床總有效率更高[88.89%(40/45)]，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2兩組臨床癥狀恢復情況分析 觀察組的喘息消失時間、咳嗽消失時間、氣促緩解時間、肺部啰音消失時間和退熱時間均短于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床癥狀恢復情況分析

2.3兩組肺功能指標變化 治療6 d后，兩組患兒肺功能各項指標均較治療前升高(P<0.05)，觀察組治療6 d后肺功能各項指標改善效果優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肺功能指標變化

2.4兩組血清實驗室指標變化 治療6 d后，兩組患兒25-(OH)D3水平較治療前升高，EOS、SP-D水平較治療前降低(P<0.05)，觀察組治療6 d后EOS、SP-D、25-(OH)D3水平與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清實驗室指標變化

2.5兩組不良反應發生情況對比 對照組、觀察組患兒的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

3 討 論

小兒呼吸道系統處于迅速發育成熟階段，極易發生喘息性支氣管炎，患兒反復喘息不但影響身體的健康狀態，同時還增加家庭及社會負擔[7]。目前喘息性支氣管炎的發病機制尚不明確，傾向于氣道炎癥學說[8]。EOS屬于白細胞分類中的一種，小兒喘息性支氣管炎發作的主要原因是EOS的活化，EOS活化后會釋放嗜酸細胞陽離子蛋白，嗜酸細胞陽離子蛋白則會對小兒的呼吸道上皮產生直接的損傷，促進喘息性支氣管炎炎癥的形成和發展[9]。SP-D是膠原凝集素家族的親水性大分子糖蛋白，基礎和臨床研究均證實，SP-D主要由肺組織分泌，同時與呼吸系統疾病時機體炎癥調節功能和免疫功能相關，故也會常被視為呼吸系統疾病的特異性標志物[10-11]。有研究發現，SP-D與小兒喘息性支氣管炎存在一定的關系[12]。近年來研究顯示，補充維生素D可有效預防喘息或減輕喘息癥狀。許宏苑等[13]研究也證實，25-(OH)D3可通過與免疫細胞上的特異性維生素D受體結合，從而作用于T淋巴細胞，打破Th1/Th2類細胞因子之間的動態平衡，產生免疫調控作用。同時李海軍等[14]研究還認為，25-(OH)D3可調節多種炎癥細胞因子表達的細胞信號通路，從而影響氣道炎癥。故本研究以血清EOS、SP-D、25-(OH)D3水平為切入點，觀察治療方案的可行性。

甲強龍局部抗炎效果較強，可通過減少炎癥遞質釋放，下調氣道高反應性，從而抑制腺體分泌，緩解支氣管平滑肌痙攣，緩解黏膜水腫，促進氣道擴張及修復，改善患兒臨床癥狀[15]。但長期大量使用糖皮質激素治療小兒喘息性支氣管炎的必要性和安全性仍有待考察，學者們多建議聯合治療。重組人干擾素α2b是一種臨床應用的廣譜抗病毒制劑，存在多種生物活性，常用于治療病毒性感冒[16]。故本研究將重組人干擾素α2b與甲強龍聯合治療用于小兒喘息性支氣管炎中，結果顯示，與對照組患兒相比，觀察組臨床癥狀恢復所用時間較短，進一步提高了治療效果。重組人干擾素α2b進入人體后并不會直接殺傷病毒，主要是通過誘導靶器官的細胞轉錄出液泡膜固有蛋白(TIP)-mRNA蛋白，并指導其合成翻譯抑制蛋白，翻譯抑制蛋白與核蛋白體結合后，從而阻斷病毒復制，抑制病毒的繁殖[17]。同時，由于重組人干擾素α2b采用霧化給藥方式，藥物快速到達肺部，促進肺功能改善，從而清除病毒造成的黏液與纖毛吸附作用，縮短小兒咳嗽、喘息癥狀緩解時間[18]。本研究結果還顯示，觀察組治療6 d后25-(OH)D3水平高于對照組，EOS、SP-D水平低于對照組(P<0.05)。提示重組人干擾素α2b聯合甲強龍治療小兒喘息性支氣管炎，可有效調節EOS、SP-D、25-(OH)D3水平，推測可能與重組人干擾素α2b增強巨噬細胞的吞噬能力，強化機體抗病毒能力，從而調節機體免疫功能，緩解氣道炎癥，減輕氣道痙攣，最終改善上述因子水平有關[19]。同時，對照組、觀察組患兒的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明重組人干擾素α2b聯合甲強龍治療是一個可靠的治療方案，患兒可耐受，用藥安全。

綜上所述，重組人干擾素α2b聯合甲強龍治療小兒喘息性支氣管炎，可促進癥狀緩解，在改善肺功能、調節血清EOS、SP-D、25-(OH)D3水平方面具有一定的優勢。本研究的不足之處在于樣本量偏少，未能觀察患兒遠期預后，且為單中心研究，有待進一步的深入分析。