Diode激光聯(lián)合替硝唑?qū)ρ乐苎谆颊進RP-8/14、PGE2水平的影響*

李軼杰，劉 鵬，殷 悅，趙志宇

華北理工大學附屬醫(yī)院：1.口腔科；2.口腔正畸修復科，河北唐山 063000

牙周炎在口腔類疾病中屬于常見病，是由于病變發(fā)生在牙周牙齒支持組織上繼而產(chǎn)生的一種慢性破壞性疾病[1]。牙結(jié)石與牙菌斑及細菌性感染是牙周炎發(fā)病的主要致病因素[2]。牙周炎的發(fā)生會導致牙齦周圍產(chǎn)生炎癥反應，局部出現(xiàn)腫脹、出血等病理變化，對患者的日常生活、正常進食帶來極大影響[3]。替硝唑為抗厭氧菌藥物，是進行牙周炎治療中較為常用的藥物，能夠有效殺滅厭氧菌等病菌[4]。但服用該藥的患者可能出現(xiàn)心慌胸悶、瘙癢、皮疹、神志恍惚等不良反應。而Diode激光為臨床治療牙周炎的一種新型治療手段，被廣泛應用于牙科治療領域，無不良反應，能夠快速殺滅病菌，及時鎮(zhèn)痛，治療效果顯著，為牙周炎的治療開創(chuàng)新方向[5]。基于此，本研究采用Diode激光聯(lián)合替硝唑?qū)ρ乐苎谆颊哌M行治療，旨在探討二者聯(lián)合對患者髓細胞相關(guān)蛋白-8/14(MRP-8/14)、前列腺素E2(PGE2)等指標水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年6月本院收治的牙周炎患者86例為研究對象。納入標準：(1)均符合中華口腔醫(yī)學會牙周病學專業(yè)委員會對牙周炎的診斷標準[6]；(2)每位患者存在2顆患牙發(fā)病；(3)通過X線檢測其牙槽骨吸收超根長2/3處；(4)患牙的探針深度及附著喪失分別為≥5 mm和≥2 mm。排除標準：(1)存在嚴重的肝腎功能不全者；(2)存在嚴重感染性疾病者；(3)妊娠期、哺乳期女性；(4)近3個月接受過相關(guān)牙周炎治療者。

采用隨機數(shù)字表法將86例牙周炎患者分為對照組43例及聯(lián)合組43例。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病情嚴重程度、收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究患者家屬均知情此研究，并簽署知情同意書；本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，批號：SD202012117757。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 對兩組患者均給予常規(guī)齦上潔治、齦下刮治的方式進行口腔清潔，并對患者牙周袋進行交替沖洗，其沖洗溶液為0.9%的氯化鈉溶液及3%的過氧化氫融合液，并進行口腔衛(wèi)生宣傳教育。對照組：在常規(guī)治療的基礎上給予替硝唑貼片(北京聚協(xié)昌藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20090208；規(guī)格：每片5 mg)進行治療，在治療過程中將其貼于患者牙齦正中位置，每天2次，1次/片。在將貼片貼于牙齦處后30 min內(nèi)不得進行漱口和飲水等對牙齒進行沖洗，以免影響藥效，持續(xù)治療1個月觀察治療情況。聯(lián)合組：在對照組的基礎上給予Diode激光治療，替硝唑使用方法同對照組。對患者進行口腔局部麻醉，Diode激光顯示屏調(diào)節(jié)到牙周刮治選項，對其牙結(jié)石進行清理，并通過將其功率調(diào)到1.5 W，依照患者牙周探針深度，將350 μm的光纖以輕盈緩慢的動作將其探入患者牙周袋底部，使根面與光纖保持持平，上提1～1.5 mm的距離，并對其進行左右移動。進行激光照射30～40 s，照射過后采用3%的過氧化氫融合液沖洗，反復重復3次相同步驟。進行Diode激光治療為一次性治療。

1.3觀察指標

1.3.1牙周指數(shù)評分[7]牙齦指數(shù)(GI)，其分值分為0～3分：0分視為牙齦處于健康狀態(tài)，并無異常情況出現(xiàn)；1分視為牙齦呈現(xiàn)出輕微炎癥情況且伴有輕度水腫；2分視為牙齦呈現(xiàn)紅色且存在中度炎癥情況，并伴有中度水腫和出血；3分視為牙齦存在重度炎癥、紅腫明顯且存在出血嚴重情況，總分值為3分。齦溝出血指數(shù)(SBI)：其分值為0～5分，0分視為齦溝整體情況健康，并無出血情況；1分視為患者齦乳頭、齦緣無異常情況，但伴有少量出血；2分視為患者牙齦出現(xiàn)輕度炎癥情況，并伴有顏色改變、出血現(xiàn)象；3分視為患者牙齦出現(xiàn)中度炎癥情況，并伴有腫脹、顏色發(fā)生改變、牙齦出血現(xiàn)象；4分視為患者牙齦炎癥情況嚴重，并伴有較為明顯的腫脹、顏色改變明顯、出血現(xiàn)象；5分視為患者牙齦腫脹嚴重、顏色改變明顯、并伴有自動出血、潰瘍現(xiàn)象，總分值為5分。菌斑指數(shù)(PLI)，其分值為0～5分：0分視為患者牙齒表面無菌斑；1分視為患者牙齦緣部位有少量點狀菌斑；2分視為患者牙齒頸部有連續(xù)菌斑存在且菌斑寬度<1 mm；3分視為患者菌斑較多其附著于牙齒頸部，覆蓋寬度>1 mm且小于牙齒面積1/3；4分視為患者菌斑附著面積占整個牙面1/3；5分視為患者菌斑附著面積超過牙面2/3以上，總分值為5分。以上牙周指數(shù)分值越大，則證明患者牙齒疼痛程度、出血程度等越嚴重。

1.3.2疼痛評分 治療前、治療后采用視覺模擬評分(VAS評分)對患者牙周疼痛程度給予判定[8]。VAS評分評估患者牙部的疼痛程度，總分值為10分，其進行評價的評分標準如下：0～1分視為無疼痛癥狀出現(xiàn)；2～4分視為出現(xiàn)輕度疼痛癥狀；5～7分視為出現(xiàn)中度疼痛癥狀；8～10分視為出現(xiàn)重度疼痛癥狀。其分值越大則說明患者疼痛程度越嚴重，反之，則疼痛程度越不明顯。

1.3.3咬合功能 利用T-Scan Ⅲ7.01數(shù)字咬合分析系統(tǒng)，對患者最大咬合力百分比(MABF/MMF)、左右側(cè)咬合力平衡度(BFDB)、咬合時間(OT)進行檢測。針對患者自身的牙弓情況選擇合適的咬合片來進行咬合功能的檢測，在醫(yī)師引導下讓其患者進行正中牙齒咬合動作的練習，患者將咬合片放入口中后，讓其傳感器支架的突出點對患者中切牙中線進行觸碰，在進行咬合的過程中，其上頜咬合與手柄方向要保持水平平行，讓其患者從口腔下頜姿勢位置閉合至牙尖交錯位，對患者牙間交錯時T-Scan咬合圖像進行記錄。后續(xù)進行重復咬合3次，且每次咬合后需停留3 s，最后計算3次平均值。

1.3.4氧化應激指標、炎癥因子指標、MRP-8/14、PGE2水平檢測 受試患者于清晨抽取空腹靜脈血5 mL，于室溫靜置20 min，使用離心機(梁山奧軒設備有限公司)以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心處理10 min，分離血清，置于-70 ℃冰箱中待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-1β(IL-1β)、MRP-8/14、PGE2水平。各指標所使用的ELISA試劑盒：ROS(上海瓦蘭生物科技有限公司，SU-B10725)；SOD(上海廣銳生物科技有限公司，人ELISA試劑盒416)；MDA(武漢益普生物科技有限公司，YX-E10376)；GSH-Px(上海廣銳生物科技有限公司，ELISA2013-1198)；TNF-α(上海富雨生物科技有限公司，F(xiàn)Y-03218H2)；IL-6(北京義翹神州科技股份有限公司，KIT10395A)；IL-1β(上海廣銳生物科技有限公司，ELISA2013-3161)；MRP-8/14(上海晶風生物科技有限公司，TF7870R)；PGE2(上海酶研生物科技有限公司，EK-H12239)。使用酶標分析儀(上海滬震實業(yè)有限公司，型號：HZE5880)對各指標進行檢測。

1.3.5療效評價標準 顯效：患者牙周指數(shù)、咬合功能恢復正常，臨床癥狀消失，各指標水平也均恢復正常；有效：臨床癥狀緩解，咬合功能及各指標水平得到有效改善；無效：臨床癥狀、咬合功能、各指標水平均未得到有效緩解和改善[9]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組牙周指數(shù)、VAS評分比較 兩組治療前牙周指數(shù)GI、SBI、PLI得分與VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與治療前比較，對照組治療后GI、SBI、PLI得分與VAS評分降低，聯(lián)合組治療后GI、SBI、PLI得分與VAS評分降低；治療后，聯(lián)合組與對照組比較，聯(lián)合組GI、SBI、PLI得分與VAS評分降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組牙周指數(shù)、VAS評分比較(分，

2.2兩組咬合功能比較 兩組治療前MABF/MMF、BFDB、OT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與治療前比較，對照組治療后MABF/MMF升高，BFDB水平降低及OT縮短，聯(lián)合組治療后MABF/MMF升高，BFDB水平降低及OT縮短，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組與對照組比較，聯(lián)合組MABF/MMF水平，BFDB水平降低及OT縮短，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組咬合功能比較

2.3兩組氧化應激水平比較 兩組治療前ROS、SOD、MDA、GSH-Px水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與治療前比較，對照組治療后ROS、MDA水平降低，SOD、GSH-Px水平升高，聯(lián)合組治療后ROS、MDA水平降低，SOD、GSH-Px水平升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組與對照組比較，聯(lián)合組ROS、MDA水平降低，SOD、GSH-Px水平升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組氧化應激水平比較

2.4兩組炎癥因子水平比較 兩組治療前TNF-α、IL-6、IL-1β水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與治療前比較，對照組治療后TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低，聯(lián)合組治療后TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組與對照組比較，聯(lián)合組TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組炎癥因子水平比較

2.5兩組MRP-8/14、PGE2水平比較 兩組治療前MRP-8/14、PGE2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；與治療前比較，對照組治療后MRP-8/14、PGE2水平降低，聯(lián)合組治療后MRP-8/14、PGE2水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組與對照組比較，聯(lián)合組MRP-8/14、PGE2水平降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組MRP-8/14、PGE2水平比較

2.6兩組治療有效率比較 聯(lián)合組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表7。

表7 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.7兩組不良反應發(fā)生情況比較 聯(lián)合組不良反應發(fā)生率為23.26%(10/43)，對照組不良反應發(fā)生率為13.95%(6/43)，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.229，P>0.05)。見表8。

表8 兩組不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

牙周炎可由多種因素導致，包括遺傳、日常清潔欠佳、細菌感染等，對患者的日常進食、正常生活等造成影響[10]。牙周炎的產(chǎn)生是由于牙周組織中病原微生物繁殖及其代謝而來的產(chǎn)物，致使機體產(chǎn)生免疫應答，促進牙周炎的發(fā)生發(fā)展。Diode激光為半導體激光，能夠進入患者牙周袋內(nèi)對其牙齦下結(jié)石及牙根淺層所感染的牙骨質(zhì)進行去除，以此來阻斷炎癥反應的發(fā)生，治療效果顯著，且無不良反應，臨床應用率較高[11]。替硝唑貼片也為臨床治療牙周炎常用藥，屬于一種新型的生物黏附制劑，具有給藥方便、效果迅速等優(yōu)勢，在臨床較為常用[12]。本研究通過Diode激光聯(lián)合替硝唑?qū)ρ乐苎谆颊哌M行治療，其治療效果顯著。

本研究結(jié)果顯示，替硝唑聯(lián)合Diode激光治療后，聯(lián)合組BI、PLI、GI得分及VAS評分低于對照組(P<0.05)。相關(guān)研究指出，牙周指數(shù)及VAS評分能夠直接反映患者牙周炎的情況[13]。而牙周指數(shù)的升高是由于牙菌斑在牙齒中聚集增多、牙齦出血嚴重等導致的。而GI、SBI、PLI為牙周指數(shù)的重要指標，牙周炎患者病情嚴重程度會隨著牙周指數(shù)的變化而變化[14]。本研究結(jié)果顯示，通過使用該聯(lián)合治療方案，與治療前進行對比，VAS評分、牙周指數(shù)降低，說明患者整體疼痛感減輕，出血情況、牙菌斑情況及牙齦腫脹情況明顯好轉(zhuǎn)，有效促進患者病情恢復。

本研究通過對牙周炎患者進行使用Diode激光聯(lián)合替硝唑治療，能夠有效提高MABF/MMF，降低BFDB水平，縮短OT。替硝唑?qū)儆谙趸溥蝾愃幬铮軌驅(qū)捬蹙鸬降挚棺饔谩１狙芯窟x用替硝唑貼片對患者進行治療，能夠更好地促進藥物吸收，提升抗菌效果，減少自身不良反應的發(fā)生。而Diode激光對牙周炎患者能夠起到快速鎮(zhèn)痛的作用，并且通過Diode激光照射能夠快速殺滅病菌，治療效果較好。能對患者的咬合功能進行有效衡量的關(guān)鍵指標為MABF/MMF、BFDB、OT。相關(guān)研究指出，牙周炎患者在其病情得到有效控制后，整體咬合功能得到明顯改善[15]。本研究結(jié)果表明，通過使用該聯(lián)合治療方案，與治療前比較，MABF/MMF升高、BFDB水平降低及OT縮短，使患者牙周組織重新附著、牙骨質(zhì)病變得到有效改善，通過對患者使用Diode激光聯(lián)合替硝唑進行治療，能夠有效減輕患者疼痛，繼而有效恢復患者咬合功能。相關(guān)研究表明，ROS、SOD、MAD、GSH-Px為臨床常用反映氧化應激變化的相關(guān)指標[16]。MDA屬于過氧化反應產(chǎn)物，水平越高，則表明機體氧化應激反應水平越嚴重；SOD屬于抗氧化酶，能夠反映機體清除氧自由基能力，水平越高，則表明機體氧化應激反應水平越低；SOD、GSH-Px為機體的抗氧化酶，能夠?qū)ρ踝杂苫M行相應清除。ROS、SOD、MAD、GSH-Px水平的高低能夠有效反映病情的嚴重程度[17]。而替硝唑由能夠有效抵抗口腔內(nèi)病菌，Diode激光照射能夠快速殺死病菌，并起到鎮(zhèn)痛效果。病菌的減少，能夠使患者ROS、SOD、MAD、GSH-Px水平逐漸恢復正常。本研究結(jié)果顯示，替硝唑聯(lián)合Diode激光對患者進行治療，能夠?qū)ρ趸瘧顟B(tài)進行有效抑制，促進患者病情恢復。TNF-α為機體內(nèi)重要炎癥因子，能夠使其他細胞因子及相關(guān)炎癥介質(zhì)進行釋放，導致機體發(fā)生炎性反應。IL-6、IL-1β在機體屬于強力細胞趨化因子，通過對中性粒細胞進行激活、釋放相關(guān)炎性介質(zhì)，從而對牙周組織進行破壞，誘發(fā)牙齦腫脹、出血等。TNF-α、IL-6、IL-1β為臨床常見炎癥因子，TNF-α、IL-6、IL-1β指標水平的變化，能夠反映牙周炎患者的病情嚴重程度[18-19]。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，聯(lián)合組TNF-α、IL-6、IL-1β水平均降低，主要原因為患者通過Diode激光聯(lián)合替硝唑進行治療后，牙周炎患者牙齦部位的紅腫情況進行緩解，藥物和激光的作用能夠有效抑制炎癥因子的活性，減輕患者炎癥反應，治療效果較為顯著。

MRP-8/14是S100鈣結(jié)合蛋白的重要家族成員之一，屬于一種異性二聚體復合物，是MRP-8、MRP-14在形成復合物之后不斷在C-末端α-螺旋空間上向上延伸[20]。MRP-8/14主要通過單核細胞、骨髓源性巨噬細胞等分泌而產(chǎn)生，在一定程度上能夠加重炎癥反應。PGE2是前列腺素的一種，也屬于重要的疼痛遞質(zhì)，是由單核-巨噬細胞以及成纖維細胞產(chǎn)生，而PGE2也屬于有效的骨吸收刺激因子，PGE2水平的升高，則表明病理損傷越嚴重[21]。據(jù)相關(guān)研究指出，MRP-8/14、PGE2水平的升高，與牙周炎的病情嚴重程度具有密切關(guān)系。通過本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，聯(lián)合組MRP-8/14、PGE2水平降低(P<0.05)，說明聯(lián)合組的治療方案可有效控制患者病情進一步發(fā)展，改善患者病情轉(zhuǎn)歸，從而發(fā)揮治療作用。

綜上所述，使用Diode激光聯(lián)合替硝唑?qū)ρ乐苎谆颊哌M行治療，能夠降低患者牙周指數(shù)GI、SBI、PLI以及疼痛程度，同時能夠改善患者咬合功能，抑制氧化應激狀態(tài)，減輕患者炎癥反應，降低MRP-8/14、PGE2水平，聯(lián)合治療效果顯著，為臨床治療牙周炎提供一定依據(jù)。