細(xì)胞免疫功能在評估社區(qū)獲得性肺炎患者病情和預(yù)后中的價(jià)值研究

杜曉晨，金 莉，魚曉銘

（1.常熟市醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所免疫科，江蘇蘇州 215500；2.常熟市醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所二分部，江蘇蘇州 215500；3.常熟市第二人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，江蘇蘇州 215500）

社區(qū)獲得性肺炎是臨床中較為常見的院外感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥疾病，病情嚴(yán)重時(shí)可引起膿毒癥，危及患者生命安全[1-2]。既往臨床針對社區(qū)獲得性肺炎患者治療多以抗感染等綜合治療為主，但部分患者預(yù)后效果欠佳[3-4]。近年來，細(xì)胞免疫功能在評估炎癥類疾病患者病情程度中取得顯著成果，但目前臨床關(guān)于細(xì)胞免疫功能在評估社區(qū)獲得性肺炎患者病情和預(yù)后中的價(jià)值尚存在爭議[5]。因此，本研究對此展開初步探討，旨在為臨床提供可靠的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年5月常熟市醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所（來自各醫(yī)院送至常熟市醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所的標(biāo)本）收集的200例社區(qū)獲得性肺炎患者為研究對象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)肺炎嚴(yán)重指數(shù)（PSI）[6]分為低危組（73例，PSI評分≤90分）、中危組（71例，PSI評分91～130分）和高危組（56例，PSI評分≥131分）。低危組患者中男性40例，女性33例；年齡20～61歲，平均年齡（46.91±7.82）歲。中危組患者中男性39例，女性32例；年齡21～63歲，平均年齡（45.87±7.36）歲。高危組患者中男性33例，女性23例；年齡21～62歲，平均年齡（46.08±7.69）歲。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)常熟市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2015年中國急診社區(qū)獲得性肺炎臨床實(shí)踐指南》[7]中社區(qū)獲得性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近3個(gè)月內(nèi)無其他感染性疾病者；③無精神疾病史，且可正常溝通者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤疾病者；②住院后24 h內(nèi)死亡者；③妊娠期女性患者；④免疫缺陷者；⑤近3個(gè)月內(nèi)有免疫抑制劑治療史者。

1.2 研究方法 細(xì)胞免疫功能檢測。于清晨采集患者空腹肘靜脈血5 mL，常規(guī)抗凝，以3 000 r/min離心5 min，取上清液，于-70 ℃保存待檢。采用Beckman cytoflex流式細(xì)胞儀（貝克曼公司，蘇械注準(zhǔn)20172260252，型號：cytoflex）檢測CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值。預(yù)后觀察。觀察患者住院結(jié)局及出院28 d后結(jié)局，統(tǒng)計(jì)患者死亡率。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較3組患者細(xì)胞免疫功能水平。包括CD3+T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值。②比較3組患者死亡率。③分析細(xì)胞免疫功能與社區(qū)獲得性肺炎患者預(yù)后的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較行LSD-t檢驗(yàn)；采用Spearman檢驗(yàn)分析兩變量相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者細(xì)胞免疫功能水平比較 高危組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均低于低危組、中危組；CD8+T淋巴細(xì)胞百分比高于低危組、中危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組患者CD3+T淋巴細(xì)胞百分比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3組患者細(xì)胞免疫功能水平比較（x）

2.2 3組患者死亡率比較 高危組患者死亡率為55.36%，均高于低危組的12.33%和中危組的22.54%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組患者死亡率比較[例(%)]

2.3 細(xì)胞免疫功能與社區(qū)獲得性肺炎患者預(yù)后的相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman檢驗(yàn)，CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值與死亡事件呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），CD8+T淋巴細(xì)胞百分比與死亡事件呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 細(xì)胞免疫功能與社區(qū)獲得性肺炎患者預(yù)后的相關(guān)性分析

3 討論

社區(qū)獲得性肺炎是臨床中常見的呼吸內(nèi)科疾病，多因細(xì)菌、衣原體、病毒及支原體等微生物引起，患者多表現(xiàn)為咳嗽、胸痛、伴或不伴咳痰等臨床癥狀，部分患者前驅(qū)癥狀多以上呼吸道感染或鼻炎癥狀為主，如咽痛、咽干、鼻塞、鼻流清涕等，若未及時(shí)治療，疾病易進(jìn)展為重癥肺炎，危及患者生命[8]。目前臨床針對社區(qū)獲得性肺炎患者治療多采用綜合療法，但部分患者預(yù)后欠佳[9]。既往臨床多采用凝血指標(biāo)、炎癥因子指標(biāo)等評估社區(qū)獲得性肺炎患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后，雖有一定價(jià)值，但易與其他感染性、炎癥性疾病產(chǎn)生混淆[10]。近年有研究指出，細(xì)胞免疫功能在炎癥反應(yīng)和細(xì)胞免疫中具有重要作用，其中T細(xì)胞亞群失衡是免疫抑制和感染發(fā)生的重要原因[11]。

人體免疫系統(tǒng)包括非特異性免疫和特異性免疫，其中特異性免疫主要由細(xì)胞免疫及體液免疫組成，T細(xì)胞亞群在人體免疫系統(tǒng)中執(zhí)行細(xì)胞免疫應(yīng)答[12]。社區(qū)獲得性肺炎患者體內(nèi)經(jīng)CD8+T淋巴細(xì)胞和CD3+T淋巴細(xì)胞完成對T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用，CD4+T淋巴細(xì)胞可發(fā)揮感染免疫功能，產(chǎn)生多種重要細(xì)胞因子，降低社區(qū)獲得性肺炎患者肺部感染程度；CD8+T淋巴細(xì)胞參與細(xì)胞毒性反應(yīng)，對靶細(xì)胞有特異性殺傷作用，能殺滅炎癥細(xì)胞；在正常情況下，人體細(xì)胞免疫功能中的T細(xì)胞亞群呈相互制約，促使免疫功能達(dá)到平衡，維護(hù)機(jī)體免疫機(jī)制正常運(yùn)作；然而社區(qū)獲得性肺炎患者細(xì)胞免疫功能失衡，CD4+T淋巴細(xì)胞水平顯著降低，抗感染功能下降，CD8+T淋巴細(xì)胞水平升高，對靶細(xì)胞的殺傷效果減弱，患者病情程度加重，不利于預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，高危組患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值均低于低危組、中危組，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比高于低危組、中危組，提示病情越重的社區(qū)獲得性肺炎患者T細(xì)胞亞群失衡越明顯，細(xì)胞免疫功能紊亂越重。本研究中，3組患者CD3+T淋巴細(xì)胞百分比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，或與本研究所選樣本量大小及研究時(shí)間等有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，高危組患者死亡率均高于低危組和中危組。分析原因，在正常情況下，CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞相互制約，維持細(xì)胞免疫功能平衡；社區(qū)獲得性肺炎是機(jī)體與致病微生物相互作用產(chǎn)生的，病情嚴(yán)重的患者多表現(xiàn)為明顯免疫系統(tǒng)功能損傷，降低清除病原體的能力，直至疾病發(fā)展為重癥肺炎、膿毒癥[13]。當(dāng)社區(qū)獲得性肺炎發(fā)生時(shí)，可刺激CD4+T淋巴細(xì)胞大量增殖分化，機(jī)體開始產(chǎn)生免疫應(yīng)答；Fas基因及其配體調(diào)節(jié)作用紊亂，誘導(dǎo)改變免疫細(xì)胞凋亡信號，導(dǎo)致CD4+T淋巴細(xì)胞大量凋亡，影響患者細(xì)胞免疫功能。高危患者死亡風(fēng)險(xiǎn)明顯高于低危及中危患者，或與CD4+T淋巴細(xì)胞降低有關(guān)，CD4+T淋巴細(xì)胞可提高吞噬細(xì)胞活性，促進(jìn)CD8+T淋巴細(xì)胞擴(kuò)增，保持CD8+T淋巴細(xì)胞的殺傷功能及監(jiān)控作用；當(dāng)患者病情加重，促使CD4+T淋巴細(xì)胞凋亡，降低CD8+T淋巴細(xì)胞殺傷作用，進(jìn)一步加重患者病情，不利于預(yù)后改善，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值與預(yù)后死亡的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比與預(yù)后死亡的發(fā)生呈正相關(guān)。分析原因，CD4+T淋巴細(xì)胞、CD8+T淋巴細(xì)胞在機(jī)體未發(fā)生感染、炎癥等疾病時(shí)保持平衡，當(dāng)發(fā)生社區(qū)獲得性肺炎時(shí)，CD4+T淋巴細(xì)胞水平降低，可影響CD8+T淋巴細(xì)胞作用，從而影響CD4+/CD8+細(xì)胞平衡，加重病情，增加死亡率。

綜上所述，社區(qū)獲得性肺炎患者均有不同程度的細(xì)胞免疫功能紊亂，隨著病情加重，患者CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值降低，CD8+T淋巴細(xì)胞百分比升高，且細(xì)胞免疫功能與患者預(yù)后密切相關(guān)，細(xì)胞免疫功能紊亂越嚴(yán)重，患者病情越重，死亡風(fēng)險(xiǎn)越大，為臨床治療提供一定參考。