利拉魯肽輔助治療T2DM合并OSAHS患者的效果

羅小靜 陳俏蓉 岑千金 梁金梅

2型糖尿病（T2DM）是由體內胰島素分泌不足或胰島素抵抗導致的血糖水平持續(xù)升高的慢性內分泌疾病，若不積極予以控制可對上氣道神經功能造成損害，引起呼吸暫停，導致阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）的發(fā)生，嚴重威脅患者生命[1]。臨床常以二甲雙胍進行降血糖治療，通過抑制糖原生成，促進血糖無氧酵解，改善人體細胞對胰島素的敏感性，從而減少腎臟對葡萄糖的重吸收，以達到控制血糖，降低體重，改善通氣功能的目的，但該藥物單一使用口服吸收率低，導致藥物吸收濃度降低，延緩胰島功能和通氣功能的恢復，影響治療效果[2]。馬艷巍[3]在其研究中表明，二甲雙胍與GLP-1受體激動劑聯合使用可協同改善胰島素抵抗，有效控制血糖水平。利拉魯肽是一種與GLP-1具有97%同源性的類似物抑制劑，將其用于該類患者可能會更有效。基于此，陽江市陽東區(qū)人民醫(yī)院將探討利拉魯肽輔助治療T2DM合并OSAHS患者的效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年6月-2021年5月收治的71例T2DM合并OSAHS患者作為研究對象，納入標準：（1）符合文獻[4]2型糖尿病的診斷標準；（2）7 h睡眠中，呼吸暫停反復出現次數＞30次；（3）暫停低通氣指數（AHI）≥5次/h；（4）夜間最低血氧飽和度（LSaO2）為89%以下；（5）近期未服用其他降糖藥物。排除標準：（1）伴有腺樣體肥大、扁桃體肥大、鼻息肉等呼吸通道解剖性狹窄；（2）伴有甲狀腺功能減退、肢端肥大、糖尿病酮癥酸中毒等全身性疾病；（3）對所研究藥物過敏；（4）依從性差。按照隨機數字表法分為對照組（n=35）和觀察組（n=36）。對照組男18例，女17例；年齡50～70歲，平均（61.39±7.41）歲；糖尿病病程3～11年，平均（5.11±1.29）年；OSAHS病情分度：輕度11例，中度15例，重度9例。觀察組男17例，女19例；年齡52～73歲，平均（61.45±7.37）歲；糖尿病病程3～12年，平均（5.13±1.23）年；OSAHS病情分度：輕度9例，中度18例，重度9例。上述資料兩組對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已取得醫(yī)院倫理委員會批準。經患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均予以持續(xù)氣道正壓通氣治療，并持續(xù)進行多導睡眠監(jiān)測，期間嚴格檢測血糖及24 h動態(tài)血壓。

對照組予以二甲雙胍（格華止，中美上海施貴寶制藥，國藥準字H20023370，規(guī)格0.5 g/片）治療，早晚口服，初始劑量為1 g/d，后根據病情酌情增加劑量，每日最大劑量不超過2.5 g。

觀察組在對照組基礎上予以利拉魯肽（諾和力，丹麥諾和諾德制藥，國藥準字J20110026，規(guī)格3 ml∶18 mg）治療，經皮下注射給藥，初始劑量為0.6 mg/d。1周后，調整劑量至1.2 mg/d，每日最大劑量不超過1.8 mg。

兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組臨床療效、通氣功能、體重水平及胰島功能。（1）臨床療效：治療后，臨床癥狀完全消失，通氣功能改善，空腹血糖（FBG）水平下降＞29%為顯效；臨床癥狀部分消失，通氣功能部分改善，FBG水平下降在10%～29%為有效；通氣功能無改善，FBG水平下降＜10%為無效[5]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）通氣功能：治療前后，采用多導睡眠監(jiān)測儀（上海諾誠電氣，贛械注準20202070260，型號NPSG-C）檢測暫停低通氣指數（AHI）及LSaO2。（3）體重水平：治療前后，于晨起采用軟尺測量腰圍；測量空腹體重及赤足身高，計算體重指數（BMI）=體重（kg）/身高2（m2）。（4）胰島功能：治療前后，抽取3 ml肘部空腹靜脈血，運用全自動免疫分析儀檢測空腹胰島素（FINS）水平，運用穩(wěn)態(tài)模型法計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=（FINS×FBG）/22.5和胰島素分泌指數（HOMA-β）=20×FINS/（FBG-3.5）。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 治療效果對比

治療后，觀察組總有效率（91.67%）高于對照組（71.43%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比[例（%）]

2.2 通氣功能對比

治療后，觀察組AHI少于對照組，LSaO2高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組通氣功能對比（±s）

表2 兩組通氣功能對比（±s）

*與組內治療前比較，P＜0.05。

組別 AHI（次 /h）LSaO2（%）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=36） 42.37±5.14 3.13±0.47* 72.91±1.23 95.12±3.79*對照組（n=35） 41.54±5.11 8.21±1.34* 72.67±2.01 89.79±2.16*t值 0.682 21.196 0.605 7.305 P值 0.497 ＜0.001 0.548 ＜0.001

2.3 腰圍及BMI水平對比

治療后，觀察組腰圍及BMI水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組腰圍及BMI水平對比（±s）

表3 兩組腰圍及BMI水平對比（±s）

*與組內治療前比較，P＜0.05。

BMI（kg/m2）組別 腰圍（cm）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=36） 87.02±7.19 78.27±5.28* 28.64±3.57 23.79±2.09*對照組（n=35） 87.50±7.21 85.03±6.23* 27.22±3.25 25.24±2.21*t值 0.281 4.926 1.625 2.631 P值 0.780 ＜0.001 0.109 0.011

2.4 胰島功能對比

治療后，觀察組HOMA-IR、FINS低于對照組，HOMA-β高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組胰島功能對比（±s）

表4 兩組胰島功能對比（±s）

*與組內治療前比較，P＜0.05。

組別 HOMA-IR（%）HOMA-β（%）FINS（mIU/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=36） 4.61±1.34 3.19±0.27* 36.26±10.47 77.59±15.18* 17.54±1.34 15.27±0.31*對照組（n=35） 4.63±1.33 3.89±0.81* 36.28±10.67 50.35±13.64* 17.53±1.36 16.78±0.96*t值 0.063 4.857 0.008 7.958 0.031 8.867 P值 0.950 ＜0.001 0.994 ＜0.001 0.975 ＜0.001

3 討論

T2DM合并OSAHS主要由胰島β細胞功能減退或胰島素分泌不足導致血糖水平異常升高而出現的病癥，以胰島功能紊亂、血糖持續(xù)升高為主要病因，以OSAHS所導致的呼吸暫停、氧飽下降為其急癥、重癥，兩者相互影響可加重病情，對患者生活質量及生命安全造成重大威脅[6-7]。二甲雙胍聯合飲食、運動等方式降血糖是治療該疾病的常規(guī)手段，可有效緩解患者因血糖升高而出現的危急癥狀，但OSAHS合并癥的出現導致血糖控制難度加大，損傷通氣功能，因此單純用該藥控制血糖效果不明顯，不能有效改善呼吸暫停、氧飽和度下降等臨床癥狀，治療效果欠佳[8]。利拉魯肽是一種GLP-1類似物，在降低血糖的同時可有效控制體重，改善通氣功能，將其用于該類患者可能會彌補其不足。

胰島β細胞是胰島細胞的重要組成部分，可與胰島A細胞分泌的胰高血糖素共同參與血糖調節(jié)，具有促進胰島素分泌的作用，當該細胞功能受損時則會導致血糖升高，從而造成糖尿病。腸促胰島素激素是腸道分泌的類似胰島素性的激素，可參與葡萄糖內環(huán)境穩(wěn)態(tài)生理學調控，當機體血糖濃度升高時，該物質可通過細胞內信號途徑促進胰島β細胞合成并釋放胰島素，有效控制血糖水平[9-10]。本研究中觀察組總有效率（91.67%）高于對照組（71.43%），觀察組HOMA-IR、FINS低于對照組，HOMA-β高于對照組（P＜0.05），說明利拉魯肽可改善T2DM合并OSAHS患者胰島功能，提高臨床療效。可能的原因是一方面二甲雙胍通過抑制肝糖分泌，減少腎臟對葡萄糖的重吸收，減輕胰島β細胞負荷，從而達到促進胰島素分泌，控制血糖水平，提高臨床療效的目的；另一方面利拉魯肽具有與人體GLP-1極為相似的序列同源性，藥物服用后可對GLP-1進行外源性補充，使其與GLP-1受體相結合，并對其進行激活，促使腸道分泌更多的類似胰島素性的激素，同時發(fā)揮其參與葡萄糖內環(huán)境調控的作用，對機體糖代謝進行調節(jié)，降低血糖水平，改善胰島功能紊亂，進一步提高臨床療效。這與胡耀斌等[11]的研究結果一致（觀察組總有效率94.87%，顯著高于對照組的82.05%），支持本研究結果。

魏嘉潔等[12]在其研究中表示，通氣功能受氣道結構的影響，而腰圍的增長和體重指數的增高可對氣道的結構和功能造成影響，因此降低體重和縮小腰圍可有效改善通氣功能。本研究中觀察組AHI少于對照組，LSaO2高于對照組，觀察組腰圍及BMI水平均低于對照組（P＜0.05），說明利拉魯肽有利于降低患者體重指數，縮小腰圍，增強通氣功能。可能的原因是二甲雙胍為雙胍類藥，具有抑制肝糖輸出的作用，而利拉魯肽由GLP-1受體介導，通過延長胃排空時間，抑制下丘腦食欲中樞，減輕饑餓感和能量攝入，二者聯合可協同控制體重，縮小腰圍，以對OSAHS與T2DM相互影響的共同通路進行阻斷，有效抑制AHI的發(fā)生發(fā)展，提高LSaO2水平，從而達到改善通氣功能的目的。

綜上所述，利拉魯肽通過改善T2DM合并OSAHS患者胰島功能，控制體重，促進通氣功能恢復，進而提高臨床療效。