GnRHa在卵巢囊腫術后患者中的應用研究

溫占格

（河南省洛陽市伊川縣婦幼保健院婦產科 伊川 471300）

卵巢囊腫是一種常見的卵巢腫瘤，20~50歲女性是高發人群，其中以卵巢子宮內膜異位囊腫多見，典型癥狀為盆腔包塊、月經異常、下腹疼痛、性交痛、不孕不育[1]。目前，該疾病的治療措施主要包括藥物療法、手術摘除，手術摘除囊腫已在臨床中廣泛開展，效果較好，但手術會一定程度干擾卵巢功能，且術后復發率高，故臨床術后多聯合藥物治療[2]。孕三烯酮是目前廣泛應用于卵巢囊腫切除術后的藥物，為中等強度孕激素，可抑制孕激素分泌，降低卵巢囊腫復發風險，但部分患者經治療仍存在復發風險[3]。因此尋找有效的術后輔助藥物治療卵巢囊腫，對提高患者治療效果尤為重要。促性腺激素釋放激素激動 劑 類 似 物（Gonadotropin Releasing Hormone Agonist, GnRHa）可調控促性腺激素的表達，使卵巢囊腫術后患者處于低雌激素水平狀態，有利于防止疾病復發[4]。結合GnRHa的作用特點，考慮將其應用于卵巢囊腫術后患者，可進一步提高臨床治療效果。本研究探究GnRHa對卵巢囊腫術后患者卵巢儲備功能、血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平、復發率、妊娠率及不良反應的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經醫院醫學倫理委員會批準[倫理批號：2017（審）065號]。選取醫院2017年6月至2019年3月收治的66例卵巢囊腫患者，隨機分為對照組和觀察組，各33例。對照組年齡19~47歲，平均（33.25±7.37）歲；有生育要求15例，無生育要求18例；體質量指數（BMI）20~30 kg/m2，平均（25.74±2.59）kg/m2；病程1~5年，平均（2.33±0.64）年；卵巢囊腫位置，左側13例，右側17例，雙側3例；囊腫直徑2~8 cm，平均直徑（4.83±1.05）cm。觀察組年齡19~48歲，平均（32.75±8.19）歲；有生育要求16例，無生育要求17例；BMI 20~30 kg/m2，平均（25.81±2.61）kg/m2；病程1~6年，平均（2.39±0.72）年；卵巢囊腫位置，左側11例，右側18例，雙側4例；囊腫直徑3~8 cm，平均直徑（4.78±1.02）cm。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：符合《婦產科學》（第8版）[5]卵巢囊腫診斷標準；盆腔無嚴重炎癥和粘連，腫塊活動度好；經糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA199）等腫瘤相關指標檢查確診為良性腫瘤；對本研究內容知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：術前半年使用過性激素治療者；合并貧血和其他血液疾病者；嚴重肝、腎功能不全者；對本研究使用藥物過敏或存在禁忌證者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組口服孕三烯酮膠囊（國藥準字H19980020）治療，術后月經來潮第1天開始服用，2.5 mg/次，2次/周。共治療6個月。

1.3.2 觀察組在對照組基礎上，術后月經來潮第1天開始皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球（國藥準字H20093852），3.75 mg/次，1次/月。共治療6個月。

1.4 觀察指標（1）復發情況：術后1年隨訪，超聲檢查可見盆腔腫塊為復發。（2）卵巢儲備功能：治療前、治療6個月，采集患者空腹靜脈血3 ml，離心分離（3 000 r/min，半徑8 cm），采用酶聯免疫吸附法測定血清抗苗勒氏管激素（Anti Mullerian Hormone, AMH）水平；使用陰道超聲測定竇卵泡計數。（3）性激素水平：于治療前、治療6個月在卵泡期早晨抽取患者空腹靜脈血3 ml，采用免疫化學發光法檢測兩組血清FSH、LH、E2水平。（4）藥物不良反應：統計兩組治療期間頭暈乏力、體質量增加、經期改變、胃部不適等不良反應情況。（5）比較兩組術后1年內妊娠率。

1.5 統計學方法采用SPSS21.0軟件進行數據處理。計量資料以（±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后1年復發率對比觀察組術后1年復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組術后1年復發率對比[例（%）]

2.2 兩組卵巢儲備功能對比治療前，兩組竇卵泡計數、AMH水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月后，兩組竇卵泡計數、AMH水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組卵巢儲備功能對比（ ±s）

表2 兩組卵巢儲備功能對比（ ±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n 竇卵泡計數（個） AMH（μg/L）治療前33 33治療6個月對照組觀察組 t P對照組觀察組 t P 33 33 4.88±1.24 4.95±1.32 0.222 0.825 6.14±1.55* 7.27±1.84* 2.698 0.009 1.83±0.37 1.88±0.43 0.506 0.614 2.31±0.55* 2.75±0.62* 3.050 0.003

2.3 兩組FSH、LH、E2水平對比治療前，兩組FSH、LH、E2水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6個月后，兩組FSH、LH、E2水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組FSH、LH、E2水平對比（ ±s）

表3 兩組FSH、LH、E2水平對比（ ±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n FSH（mlU/ml）LH（mlU/ml）E2（pmol/L）治療前對照組觀察組t P 33 33 治療6個月對照組觀察組33 33 t P 6.80±1.23 6.89±1.10 0.313 0.755 4.30±1.09*2.41±0.91*7.646 0.000 7.52±2.09 7.49±2.13 0.058 0.954 4.90±1.39*2.51±0.68*8.873 0.000 133.85±34.08 134.29±33.73 0.053 0.958 66.18±10.46*45.52±10.87*7.867 0.000

2.4 兩組不良反應發生情況對比治療期間兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

2.5 兩組妊娠率對比觀察組術后1年內妊娠率為27.27%（9/33），顯著高于對照組的6.06%（2/33），差異有統計學意義（χ2=5.346，P=0.021）。

3 討論

卵巢囊腫是一種常見的婦科疾病，各年齡段均可發病，臨床多表現下腹不適、腹內腫物、月經紊亂，甚至導致患者不孕。若囊腫直徑＞5 cm，且未及時治療，易發生囊腫破裂或蒂扭轉，從而出現大出血或卵巢壞死，危及患者生命安全[6]。目前，手術摘除囊腫是該疾病的主要治療方法，且手術以腹腔鏡手術為主。腹腔鏡手術可以通過放大視野，確定囊腫位置，并盡可能徹底清除病灶和分離粘連組織，改善盆腔環境，具有創傷小、并發癥少、術后恢復快的優勢[7]。但對于有保留生育能力需求的育齡期女性，手術難以徹底清除所有病灶，且術后復發率較高，故需聯合其他藥物強化治療效果，以期降低復發率[8]。目前，術后常用藥物包括GnRHa、孕三烯酮、口服避孕藥等，目的在于糾正患者性腺軸激素紊亂，抑制卵巢出現病理性增生[9]。

GnRHa是一種人工合成GnRH類似物，可以結合垂體GnRH受體且親和力極強，但長期使用后，可以耗盡GnRH受體，從而抑制垂體分泌FSH、LH及抑制卵巢產生E2，進而可以發揮藥物性切除病灶的作用，預防囊腫復發[10]。該類藥可以減少囊腫導致的盆腔內炎癥反應，減輕病灶對機體侵襲，緩解盆腔組織粘連狀況，同時抑制病灶周圍血管生成，減少血供，導致卵巢囊腫萎縮退化[11]。此外，有研究發現，GnRHa還能夠預防化療引起的卵巢功能不全，對卵巢細胞具有一定的保護作用[12]。結合GnRHa的作用特點，考慮將其應用于卵巢囊腫切除術后患者中，可進一步提高治療效果。本研究結果顯示，術后1年隨訪，觀察組妊娠率高于對照組，復發率低于對照組；治療6個月后，兩組FSH、LH、E2均降低，且觀察組低于對照組，表明卵巢囊腫患者術后采用GnRHa治療效果顯著，可以大幅度降低性腺軸激素水平，改善癥狀和卵巢功能，進而降低復發率，提高妊娠率。究其原因，對于術后卵巢囊腫患者，GnRHa可以降低機體E2水平，減少病灶血供，導致殘余病灶萎縮壞死，治療肉眼不可見或浸潤較深的卵巢囊腫，降低術后復發率；同時減輕病灶周圍炎癥反應，改善盆腔環境，緩解患者腹部不適癥狀[13~14]。此外，GnRHa可以增強子宮內膜容受性，改善受精卵著床環境，并可以根據胚胎發育情況而調節子宮內膜種植窗開放時間，從而提高妊娠率[15]。此外本研究觀察了兩組患者卵巢功能，結果顯示，卵巢囊腫患者術后采用GnRHa治療可改善卵巢功能。考慮主要是由于GnRHa可通過影響卵巢細胞凋亡、增殖，促進局部因子合成等多種途徑促進卵泡發育、排卵，改善術后卵巢儲備功能[16]。同時，GnRHa持續使用還能調節垂體GnRHa受體表達，降低GnRH的反應性，進而改善患者的卵巢局部功能，有利于提高患者術后妊娠成功率。此外GnRHa還能上調1-磷酸神經鞘氨醇的活性，通過神經鞘磷脂途徑對卵泡細胞的凋亡產生抑制作用，進而增加卵泡細胞數量，并能直接作用于卵泡顆粒細胞、卵母細胞，抑制細胞凋亡，保護卵巢功能。綜上所述，卵巢囊腫患者術后采用GnRHa治療效果顯著，可以大幅度降低E2水平，改善癥狀和卵巢功能，進而降低復發率，提高妊娠率。