胰島素強化治療在初治2 型糖尿病中的效果

李明明 ，趙瀟 ，劉書晴 ，于春曉

1.山東健康集團棗莊中心醫院內分泌科，山東棗莊 277000；2 山東健康集團棗莊中心醫院分院內科，山東棗莊277000；3.山東健康集團棗莊中心醫院泌尿外科，山東棗莊 277000

2 型糖尿病是慢性代謝性疾病類型， 在糖尿病患者中占比高達90%以上， 以高血糖為主要特征表現，患病后有多飲、多食、多尿癥狀，會對患者生活質量造成不利影響[1]。臨床多采取皮下注射胰島素方式控制患者血糖水平的穩定性， 能在較短時間內穩定患者血糖水平，使患者機體胰島β 細胞功能得到明顯改善，較好地穩定患者血糖水平處于正常范圍內。但胰島素皮下注射治療會降低患者的依從性和耐受性，極易引起高胰島素血癥、低血糖等并發癥，使患者生命安全受到一定威脅，存在較大局限性。胰島素強化治療主要是通過胰島素泵持續輸注， 模擬機體胰島素的分泌，在釋放期間充分符合機體生理過程，有利于更好地控制患者血糖水平[2-3]。基于此，該文將2020 年4 月—2021 年6 月期間隨機選取86 例該院診治的2 型糖尿病患者納入研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以86 例該院診治的2 型糖尿病患者作為研究對象，分組方法為隨機數表法。 參照組（43 例）男性24 例，女性19 例；文化程度初中及以下13 例，高中及中專 21 例，大專及以上 9 例；年齡 39～74 歲，平均（51.48±1.27）歲。研究組（43 例）男性 26 例，女性 17 例；文化程度初中及以下14 例，高中及中專22 例，大專及以上 7 例；年齡 37～73 歲，平均（51.62±1.34）歲。兩組基礎資料的對比差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。 將研究移交倫理委員會得到審批通過。

納入標準：①接受臨床檢查確診為2 型糖尿病，均為初次接受治療；②無胰島素用藥過敏或禁忌證；③簽署知情同意書，主動要求參與研究。

排除標準：①研究前接受其他物理療法或藥物治療者；②合并精神疾病者；③合并腦血管惡性腫瘤等危重疾病者；④中途更換治療方案或不依從治療者。

1.2 方法

參照組接受皮下注射胰島素治療：以患者體質量為參考，為患者應用胰島素治療，選取諾和銳胰島素（國藥準字J20120072） 給予患者皮下注射治療，劑量為 0.4～0.8 U/（kg·d），3 次/d。 選取離臍部 5～10 cm處，充分消毒皮膚、核對藥液后，通過垂直90°方式進針，緩慢推藥，完成注射后拔針，用棉球按壓針孔。同時睡前給予患者諾和平胰島素 （國藥準字J20090100） 皮下注射， 起始劑量為 0.1～0.2 U/（kg·d），根據患者病情調整并確定胰島素用量，連續對患者實施為期14 d 的治療。

研究組接受胰島素強化治療： 應用胰島素泵給予強化治療，儀器為美國美敦力胰島素泵(712 型)，將各項導管充分完善連接，置入患者腹部皮下，根據患者體質量及血糖水平調整用藥劑量， 一般用量為0.4～0.8 U/（kg·d），其中總量的一半以餐前大劑量形式輸入，按3∶1∶2 分配，每日三餐前設定大劑量輸入,早、中、晚初始劑量為 0.44 U/（kg·d），余量改為持續胰島素泵皮下泵注，連續給藥兩周后評價效果。

1.3 觀察指標

對兩組治療有效性、血糖指標、β 細胞功能進行比較。 ①有效性的評價從顯效（治療后患者餐后2 h血糖值在8.3 mmol/L 以下，空腹血糖值在7.2 mmol/L以下）、有效（治療后患者餐后2 h 血糖值在8.3～10.0 mmol/L 區間，空腹血糖值在 7.2～8.3 mmol/L 區間）、無效（治療后患者餐后2 h 血糖值在10.0 mmol/L 以上，空腹血糖值在8.3 mmol/L 以上）3 個層面進行評價，總有效率=顯效率+有效率。②對兩組患者空腹血糖、糖化血紅蛋白及餐后2 h 血糖值進行檢測和記錄。 ③詳細記錄兩組患者治療前后β 細胞功能，包括胰島素抵抗指數 （HOMA-IR）、 胰島 β 細胞功能指數（HOMA-β）指標值，HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)。

1.4 統計方法

將分析工具SPSS 25.0 統計學軟件用作研究數據的處理軟件，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較進行t 檢驗；計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較進行 χ2檢驗，P〈0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效性對比

研究組總有效率明顯高于參照組， 差異有統計學意義（P〈0.05）。 見表 1。

2.2 兩組患者的血糖指標對比

研究組治療后空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白均低于參照組，差異有統計學意義（P〈0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血糖水平比較（）

組別研究組（n=43）參照組（n=43）t 值P 值空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后 2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后12.01±0.47 11.26±0.94 1.255 0.174 5.75±0.19 6.91±0.23 25.497〈0.001 17.95±0.54 17.72±0.69 1.721 0.063 7.54±0.27 8.93±0.18 28.088〈0.001糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后11.49±1.07 11.88±0.49 1.058 0.251 6.23±0.14 6.92±0.12 24.538〈0.001

2.3 兩組患者β 細胞功能水平對比

研究組治療后的HOMA-β 值高于參照組，而HOMA-IR 值低于參照組，差異有統計學意義（P〈0.05）。見表3。

表3 兩組患者β 細胞功能水平對比（）

表3 兩組患者β 細胞功能水平對比（）

組別HOMA-β治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后研究組（n=43）參照組（n=43）t 值P 值25.57±7.22 24.55±7.53 0.641 0.523 75.94±3.21 72.14±4.19 4.720〈0.001 4.25±0.72 4.35±0.74 0.635 0.527 2.19±0.42 3.38±0.43 12.982〈0.001

3 討論

2 型糖尿病有較為復雜的發病機制，炎癥反應、高脂血癥等均會導致胰島β 細胞發生改變，加重細胞的功能損傷和凋亡，導致胰島素抵抗[4]。發病原因與胰島素抵抗、胰島β 細胞缺乏等密切相關，當患者出現胰島功能障礙后，會導致胰島素分泌量不足，造成胰島素抵抗，導致血糖異常增高。同時機體還會出現氧化應激反應，損傷胰島β 細胞，破壞其正常功能，當患者機體胰島素抵抗不斷加重，還會抑制胰島β 細胞分泌能力。 現階段臨床針對2 型糖尿病的治療主要是以控制患者血糖癥狀為主， 并加強對胰島素抵抗的抑制作用，尤其是高血糖水平者，需積極給予早期治療和有效控制，以免出現葡萄糖毒性反應[5-6]。

機體胰島素發揮著重要的作用， 包括促進脂肪組織攝取葡萄糖、控制肝糖內源性合成等，對于控制血糖炎癥反應有著重要意義。 因此在機體內一量出現胰島素分泌量不足情況， 則會嚴重威脅患者身體健康， 臨床大多通過注射胰島素的方式補充患者機體胰島素含量[7]。皮下注射是較為常用的一種治療措施，主要是通過外源性皮下注射胰島素的方式，維持機體代謝平衡和血糖水平的穩定， 雖能在短時間內控制患者血糖水平的穩定性，使患者機體胰島β 細胞功能得到改善。 但胰島素皮下注射可能導致患者依從性與耐受性降低， 同時易引起高胰島素血癥等嚴重并發癥，甚至會危及患者生命安全，常規給藥總體療效不甚理想，在臨床中的應用受到一定局限[8-9]。胰島素強化治療主要是通過持續皮下胰島素輸注方式，配合胰島素泵進行治療，應用胰島素泵治療能模擬機體正常生理條件下胰島素的分泌模式， 不僅能提供持續不斷和微量的基礎胰島素分泌，還能保證餐時胰島素分泌的高峰和快速，繼而有效穩定患者機體高血糖狀態，更有利于控制血糖水平的穩定性[10-11]。

應用胰島素強化治療的優勢主要體現在以下幾點：（1）更好地控制患者血糖水平：①胰島素強化治療能較好地調節餐前大劑量胰島素和基礎胰島素的輸注率，以免出現清晨高血糖、夜間低血糖情況，還能有效控制餐后血糖峰值，控制血糖水平的穩定性[12-13]；②胰島素皮下注射治療需要長效胰島素制劑， 該類制劑同一患者的效用差異性較大， 會造成患者機體血糖水平的波動， 而胰島素強化治療應用速效或短效胰島素制劑相比中長效胰島素有更穩定的吸收效果， 能有效避免血漿胰島素波動或胰島素在機體內的蓄積[14]；③胰島素皮下注射治療極易導致注射部位出現脂肪萎縮、產生硬結等，對胰島素的吸收造成不利影響， 若更換注射部位也會在一定程度上導致吸收速率差異性， 而應用胰島素強化治療有基本固定的輸注部位， 使得胰島素每日供應情況保持較好的可重復性， 因此應用胰島素泵治療能有效減少血糖的波動，穩定并控制患者血糖水平[15-16]。（2）提高生活質量：相比皮下注射胰島素治療，應用胰島素泵強化治療能有效減少多次皮下注射對患者造成的不便和痛苦，減輕患者的心理負擔，促進其自我血糖管理能力和自由度的增加， 進而有效提高患者的生活質量[17]。 且應用胰島素泵能在一定程度上減少胰島素用量， 能避免大劑量應用胰島素導致的體質量增加情況，繼而能使患者更加滿意。 （3）降低低血糖等并發癥的發生風險： 應用胰島素泵強化治療由于是模擬患者生理的胰島素注射，能精準調節胰島素用量，進而有效減少低血糖的發生風險[18]。 該研究結果顯示，兩組患者治療總有效率對比，研究組明顯高于參照組（P〈0.05）；兩組治療前血糖指標、β 細胞指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組空腹血糖、糖化血紅蛋白及餐后2 h 血糖值均低于參照組（P〈0.05）；研究組治療后 HOMA-β 值較參照組更高，而HOMA-IR 值則低于參照組（P〈0.05）。

綜上所述， 在新診斷初次接受治療的2 型糖尿病患者中， 應用胰島素強化治療能較好地改善并恢復患者胰島β 細胞功能，使患者血糖水平明顯降低，還能顯著提高總體治療效果，應用優勢更加顯著。