血塞通膠囊結合α-硫辛酸治療對糖尿病周圍神經病變患者療效及血清TNF-α、IL-1β水平的影響

葉惠成，黎瀚明，劉玉華

東莞市人民醫院全科醫學科，廣東東莞 523000

相關研究表明， 若2 型糖尿病患者發病時間在10 年以上， 會有2/3 的概率引發糖尿病周圍神經病變。 糖尿病周圍神經病變的主要影響因素包括局部代謝異常和神經的血液供應不足，病程隱匿遷延，會在臨床中伴有感覺異常和肢體疼痛麻木的表現，在發病末期引發足部慢性潰瘍和壞疽， 情況嚴重下需要截肢，嚴重困擾糖尿病患者的生活，造成痛苦。 現階段， 針對糖尿病周圍神經病變的治療仍未提出有效手段，主要采取改善微循環和抗氧化應激的藥物[1]。血塞通是一種血管擴張劑，具有多種生物活性，是經舒張血管平滑肌，改善缺血區域的微循環血流，進一步提升治療糖尿病周圍神經病變的臨床效果。 α-硫辛酸是一種B 族維生素， 在線粒體內的葡萄糖循環中所發揮的作用顯著[2]。 有研究表明，α-硫辛酸可使神經組織的脂質過氧化反應逐漸降低，從而對蛋白質的糖基化反應行有效抑制，抗氧化應激作用良好[3]。 基于此，該文選擇該院治療的40 例糖尿病周圍神經病變患者于2019 年10 月—2021 年10月實行血塞通膠囊結合α-硫辛酸治療的效果展開研究，取得了較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院治療的80 例糖尿病周圍神經病變患者為研究對象， 按照患者就診順序分為對照組和研究組，各 40 例。 對照組中男 23 例，女 17 例；年齡38～72 歲，平均（60.14±2.57）歲；病程 4～16 年，平均（10.13±1.47）年。 研究組中男 24 例，女 16 例；年齡39～71 歲，平均（59.76±2.14）歲；病程 3～17 年，平均（10.46±1.53） 年。 兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究經醫院倫理委員會批準。 所有患者均知曉、同意參加該次研究。

納入標準：①糖化血紅蛋白≤8.5%；②該研究糖尿病周圍神經病變患者均與《臨床糖尿病學》[4]中的診斷標準相符。

排除標準：①過敏體質者；②伴有認知功能障礙和嚴重精神障礙者；③合并造血系統疾病及嚴重心、肝、肺疾病者；④因非糖尿病引起的骨質增生、周圍神經炎等周圍神經損傷者。

1.2 方法

給予所有患者控制飲食、運動指導等生活方式干預及西藥降糖干預。 空腹血糖（FPG）控制在〈7.0 mmol/L，糖化血紅蛋白控制在≤7.5%，餐后2 h血糖控制在〈10 mmol/L。 若患者同時伴有高血壓疾病，應給予降壓藥處理，控制在140/90～110/60 mmHg。①對照組患者行α-硫辛酸（國藥準字 H20053854）治療，給予250 mL 生理鹽水和600 mg α-硫辛酸注射液，1 次/d，共行12 周連續治療。 ②研究組患者行血塞通膠囊（國藥準字 Z53020832）結合α-硫辛酸治療，α-硫辛酸治療方法同于對照組， 血塞通膠囊0.1 g/次，3 次/d，共行 12 周連續治療。 兩組患者在治療期間無需再使用其他治療藥物。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清 TNF-α、IL-1β 水平 于兩組患者治療前、治療6 周、12 周的空腹狀態下抽取肘靜脈血3 mL，采用 ELISA 法[5]對血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）進行檢測。

1.3.2 治療效果評估 顯效：明顯緩解四肢疼痛或麻木，維持正常水平的淺感覺、深感覺，運動神經傳導速度（MCV）及感覺神經傳導速度（SCV）與治療前相比增長≥5 m/s；有效：明顯減輕四肢麻木和疼痛，與治療前相比淺感覺、 深感覺敏感，MCV 和SCV 與治療前相比增長〈5 m/s；無效：較治療前未改變四肢麻木及疼痛，深感覺、淺感覺及神經肌電圖無改變。 治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據， 符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。 P〈0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清 TNF-α、IL-1β 水平比較

兩組患者治療前血清TNF-α、IL-1β 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者治療6、12周后TNF-α、IL-1β 水平較對照組均更低，差異有統計學意義（P〈0.05)。 見表 1。

表1 兩組患者治療前后血清 TNF-α、IL-1β 水平比較[()，mg/L]

表1 兩組患者治療前后血清 TNF-α、IL-1β 水平比較[()，mg/L]

組別研究組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值TNF-α治療前 治療6 周 治療12 周IL-1β治療前 治療6 周 治療12 周38.41±2.35 38.76±2.52 0642 0.523 28.41±3.17 32.34±3.46 5.297〈0.001 19.53±2.14 27.35±2.67 14.454〈0.001 28.44±2.65 28.10±2.49 0.591 0.556 18.42±2.16 23.51±2.43 9.901〈0.001 11.53±2.04 16.58±2.37 10.214〈0.001

2.2 兩組患者治療效果比較

研究組患者的治療有效率為95.00%明顯高于對照組的77.50%，差異有統計學意義（P〈0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

3 討論

糖尿病周圍神經病變是常見的糖尿病并發癥，普遍存在于病程超過10 年的糖尿病患者中[6]。 但有研究結果顯示， 糖尿病周圍神經病變可能于更早發生， 發生糖尿病第1 周其周圍神經系統血流就會明顯減少， 從而對感覺和交感神經細胞體和細胞軸突造成影響， 認為整個糖尿病的病程中貫穿糖尿病周圍神經病變[7]。 目前，仍未闡明糖尿病周圍神經病變的發病機制，現階段認為氧化應激、神經營養障礙、自身免疫、 多元醇途徑過度活躍及代謝異常均為糖尿病周圍神經病變的影響因素， 其中發生糖尿病并發癥的共同機制為氧化應激， 這是臨床重視應用抗氧化劑治療糖尿病周圍神經病變的主要因素[8-9]。

血塞通中三七總皂苷為主要成分， 其主要作用為通脈活絡、活血化瘀，血塞通經藥理研究證實可提升過氧化氫酶、谷胺甘肽過氧化物酶及超氧化物歧化酶活性，從而抑制聚集血小板，降低血液黏稠度[9-10]。α-硫辛酸是一種強抗氧化劑，該藥物治療糖尿病周圍神經病變的作用已經獲得了廣泛應用， 研究是經多途徑改善周圍神經功能：①抗氧化作用明顯：α-硫辛酸在體內會向還原性二氫硫酸鋅轉換， 主要作用為調節改善線粒體內氧化應激狀態，清除自由基，從而保護神經元細胞在內的多種細胞。而保護內皮細胞、巨噬細胞等細胞可維持穩定的神經纖維血供[11-12]。②體內抗氧化系統：在硫辛酸作用下谷胱甘肽、輔酶Q、維生素C 等體內抗氧化劑均可增多生成，延長壽命， 能夠對神經細胞內存在的氧化應激狀態行良好抑制[13]。③周圍神經能量供應的良好改善：α-硫辛酸可對內皮細胞一氧化氮表達異常行良好糾正， 促使心臟一氧化氮合成酶的表達可獲得良好改善并增加活性，可促進周圍神經的營養血管擴張，有效改善神經細胞能量供應[14]。 該次研究結果顯示，研究組治療6、12 周后 TNF-α、IL-1β 水平低于對照組， 治療有效率高于對照組（P〈0.05)。可見，血塞通膠囊結合α-硫辛酸雖處于不同的作用機制，但可相互作用，有效改善患者糖尿病周圍神經病變，提高神經傳導速度，保護神經細胞[15]。

綜上所述， 糖尿病周圍神經病變患者實行血塞通膠囊結合α-硫辛酸治療， 可改善患者細胞因子，提升治療有效率，保證預后效果，實踐價值較高。