多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合熊去氧膽酸對(duì)妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者肝功能及母嬰結(jié)局的影響

徐銀花，周招蓮 (吉水縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 吉安 331600)

孕婦在妊娠期間，各種激素水平與平時(shí)不同，易引起多種疾病。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)屬于妊娠期特發(fā)疾病，發(fā)病率約占妊娠期女性總數(shù)的1%～4%，多發(fā)于妊娠中晚期，其原因在于患者膽汁排泄異常，導(dǎo)致膽汁淤積膽管，出現(xiàn)皮膚瘙癢和黃疸等癥狀[1]。ICP患者妊娠期間易發(fā)生妊娠期高血壓、胎兒宮內(nèi)窘迫等不良影響。同時(shí)持續(xù)的ICP癥狀可能導(dǎo)致新生兒窒息、圍產(chǎn)兒死亡等不良結(jié)局，嚴(yán)重威脅母嬰預(yù)后。目前臨床上多使用熊去氧膽酸(UDCA)治療ICP，而近年發(fā)現(xiàn)多烯磷脂酰膽堿對(duì)于治療ICP有一定作用[2]。對(duì)此，本研究將二者聯(lián)用，取得一定成果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年6月～2021年3月于我院入院治療的75例ICP患者，按照隨機(jī)數(shù)表法，分為試驗(yàn)組38例和對(duì)照組37例。試驗(yàn)組年齡25～33歲，平均(28.62±1.43)歲，孕周27～38周，平均(33.65±1.17)周，病程3～28 d，平均(14.26±3.47)d。對(duì)照組年齡26～34歲，平均(29.51±1.54)歲，孕周26～38周，平均(33.27±1.26)周。病程2～27 d，平均(13.59±2.91)d。兩組患者一般臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南》[3]標(biāo)準(zhǔn)確診ICP患者；②患者有不同程度的皮膚瘙癢及黃疸；③年齡≥24歲；④單胎妊娠孕婦。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因慢性肝病等其他原因?qū)е碌墓劝彼徂D(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)升高者；②因膽石癥等其他原因?qū)е碌目偰懼?TPB)升高者；③因皮膚病或過敏引起的皮膚瘙癢癥狀者；④合并其他臟器嚴(yán)重疾病者；⑤試驗(yàn)過程中出現(xiàn)藥物過敏者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，患者及其家屬均對(duì)治療方案知情，并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法：入院治療期間，兩組患者均執(zhí)行相同常規(guī)治療，主要包括：吸氧、高滲葡萄糖溶液靜脈滴注、補(bǔ)充維生素、地塞米松注射、服用苯巴比妥等。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予熊去氧膽酸片(信誼；上海上藥信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021875)治療，口服300 mg，3次/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，加用多烯磷脂酰膽堿(SANOFI AVENTIS,S.A.；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20100167)治療，取3支5 ml多烯磷脂酰膽堿注射液，加至5%葡萄糖溶液250 ml，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.2.2指標(biāo)檢測(cè)方法：取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血，置于離心機(jī)分離血清后，用全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)Beckman Coulter AU5800)檢測(cè)患者谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽汁酸(TPB)水平。

1.3觀察指標(biāo)：①瘙癢評(píng)分：治療前及治療14 d后，由醫(yī)生詢問患者主觀自覺癥狀感受，無瘙癢為0分，偶爾瘙癢，無需搔抓為1分，間斷瘙癢，輕微搔抓可減輕為2分，持續(xù)性瘙癢，連續(xù)搔抓可減輕為3分，重度瘙癢，加重搔抓無法減輕為4分[4]，得分越高，患者的瘙癢情況越嚴(yán)重。②肝功能：治療前及治療14 d后，統(tǒng)計(jì)患者ALT、AST、TPB水平。③癥狀緩解時(shí)間：治療14 d后，記錄兩組患者黃疸與瘙癢情況消失時(shí)間。④母嬰結(jié)局：觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者剖宮產(chǎn)率、胎兒窘迫、新生兒窒息、圍產(chǎn)兒死亡出現(xiàn)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量用t檢驗(yàn)比較兩組獨(dú)立樣本的差異，組內(nèi)用t檢驗(yàn)比較兩配對(duì)樣本差異；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者瘙癢評(píng)分與癥狀緩解時(shí)間：兩組患者治療前瘙癢評(píng)分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療14 d后，兩組患者瘙癢評(píng)分均較前顯著下降，且試驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。同時(shí)試驗(yàn)組瘙癢消失時(shí)間、黃疸消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后瘙癢評(píng)分及治療后癥狀緩解時(shí)間比較

2.2兩組患者肝功能對(duì)比：治療前，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療14 d后，兩組患者ALT、AST、TPB水平均顯著下降，且試驗(yàn)組各項(xiàng)指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.3兩組患者母嬰結(jié)局比較：試驗(yàn)組患者剖宮產(chǎn)率、胎兒窘迫率低、新生兒窒息率、圍產(chǎn)兒死亡率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后母嬰結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

ICP病因可能是患者體內(nèi)雌激素水平升高，引起肝內(nèi)膽汁酸代謝異常及膽汁流出受阻或膽汁回流增多，胎兒受到高濃度膽汁酸的影響，引起血流灌注降低，導(dǎo)致血液不能供應(yīng)胎兒重要組織器官。藥物的選擇應(yīng)從提高肝功能，緩解瘙癢、黃疸情況，改善母嬰結(jié)局考慮。

如今臨床上使用的UDCA，屬臨床上治療急慢性肝炎的重要藥物，其屬于雙羥基膽汁酸，對(duì)膽有一定保護(hù)作用，其功效主要是減少疏水性膽汁酸被胃腸道再吸收，以提高肝功能，降低血液中膽酸含量，使神經(jīng)受刺激程度下降，從而緩解瘙癢。本研究中，對(duì)照組單用UDCA治療，治療后瘙癢評(píng)分較前有所下降，肝功能有所提升，說明UDCA對(duì)治療ICP可產(chǎn)生一定療效，目前該藥物已被廣泛應(yīng)用于治療ICP中，但單用UDCA治療存在一定缺陷[5]，易出現(xiàn)病情反復(fù)，故尋找其他藥物配合治療ICP已成為產(chǎn)科臨床研究的新方向。

多烯磷脂酰膽堿能使受損的肝細(xì)胞膜修補(bǔ)，并增加其流動(dòng)性，同時(shí)能增強(qiáng)谷胱甘肽還原酶、過氧化氫酶活性[6]。本研究提示試驗(yàn)組治療方案能更顯著緩解患者膽汁淤積癥狀；能更有效降低肝臟酶同時(shí)提升解毒效果。這可能是因?yàn)楣入赘孰倪€原酶在多烯磷脂酰膽堿的影響下活性增強(qiáng)，使受損細(xì)胞膜表面磷脂更替，重新激活細(xì)胞膜上受體蛋白，進(jìn)而達(dá)到修復(fù)細(xì)胞膜的功能。細(xì)胞膜得到修復(fù)后，與外界交換能力增強(qiáng)，故而使肝臟酶活性降低同時(shí)肝臟解毒功能相應(yīng)提升。肝功能相應(yīng)提升后，能加速膽汁排出，有效緩解膽汁淤積癥狀。

ICP會(huì)對(duì)母嬰尤其是胎兒的健康造成巨大負(fù)面影響，故其治療重點(diǎn)在于使膽汁淤積癥狀早期得到解除，同時(shí)改善其血清指標(biāo)，及時(shí)恢復(fù)肝功能，并減少母嬰出現(xiàn)不良結(jié)局。本研究發(fā)現(xiàn)，多烯磷脂酰膽堿與UDCA聯(lián)用，能改善母嬰結(jié)局，可能因?yàn)閮煞N藥物聯(lián)用后對(duì)ICP患者治療情況更好，改善孕婦分娩狀態(tài)，使新生兒不受病情影響，故能使母嬰獲得更好結(jié)局,與江杰妮等[7]的研究也有互通之處。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿和UDCA聯(lián)用治療ICP患者療效良好，能提升患者肝功能，促進(jìn)病情緩解，同時(shí)對(duì)改善母嬰結(jié)局也可產(chǎn)生積極影響。