舒利迭聯(lián)合孟魯司特對急性發(fā)作期支氣管哮喘患者肺功能的影響

鄧小霞 (南昌市第三醫(yī)院，江西 南昌 330000)

支氣管哮喘具有病程長、發(fā)病率高、易反復(fù)發(fā)作等特點，當(dāng)疾病處于急性發(fā)作期時，原有咳嗽、喘息、氣促等癥狀突然發(fā)作，或癥狀在幾分鐘或幾天內(nèi)突然加重，若不及時進行有效治療，易增加缺氧風(fēng)險，嚴(yán)重危害患者生命安全[1]。目前，臨床針對此類患者多采用糖皮質(zhì)激素和支氣管擴張藥物治療，而舒利迭為常用藥物，其為沙美特羅和丙酸氟替卡松復(fù)合制劑，可經(jīng)霧化吸入直達病所，達到抗炎和擴張支氣管的作用，從而控制病情，但臨床發(fā)現(xiàn)單獨應(yīng)用該藥治療仍有部分患者治療效果不甚理想[2]。有研究指出，孟魯司特為白三烯受體拮抗劑，具有降低氣道高反應(yīng)、抗炎等作用，與舒利迭聯(lián)合應(yīng)用、可發(fā)揮協(xié)同作用，有助于控制病情[3]。基于此，本研究分析舒利迭聯(lián)合孟魯司特對急性發(fā)作期支氣管哮喘患者肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2019年2月～2020年3月收治的98例急性發(fā)作期支氣管哮喘患者根據(jù)單盲法分為兩組各49例。觀察組年齡18～70歲，平均(42.36±3.21)歲；男26例，女23例。對照組年齡17～73歲，平均(42.73±3.69)歲；男28例，女21例。兩組上述資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本項研究的開展獲得本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；胸悶、咳嗽、氣促等癥狀突然發(fā)作或病情突然加重；患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者；合并精神及認知障礙；合并重要臟器器質(zhì)性病變；長期酗酒或吸煙者；妊娠期或哺乳期女性；合并惡性腫瘤。

1.3方法：兩組患者入院后均予以止咳化痰、吸氧、解痙平喘等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組霧化吸入舒利迭(沙美特羅替卡松吸入粉霧劑，Laboratoire GlaxoSmithKline，批準(zhǔn)文號：H20150323)，50 μg/(100 μg·泡)治療，2次/d，1吸/次。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組加服孟魯司特(Merck Sharp & Dohme B.V.，批準(zhǔn)文號：H20181187，規(guī)格：10 mg)治療，1次/d，10 mg/次。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4觀察指標(biāo)：①臨床治療效果：患者氣急、咳嗽等癥狀基本得到控制，或偶爾發(fā)作時，無需經(jīng)藥物治療即可緩解，肺功能基本恢復(fù)正常為顯效；臨床癥狀、肺功能均有所改善為有效；臨床癥狀及肺功能均未改善，甚至加重為無效。(顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%=總有效率。②肺功能指標(biāo)：采用國產(chǎn)msa99肺功能檢測儀檢測兩組肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量(FVC)、用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)。③血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-4(IL-4)水平：分別于治療前、后取兩組患者清晨空腹肘靜脈血4 ml，離心取血清后用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對兩組血清IFN-γ、IL-4水平進行測定。④不良反應(yīng)：比較兩組治療期間不良反應(yīng)(聲音嘶啞、口干、嘔吐、惡心等)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療效果：相較于對照組，觀察組臨床治療總有效率高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n(%),n=49]

2.2兩組患者治療前、后肺功能指標(biāo)比較：治療后，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均提升，且觀察組水平更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后肺功能指標(biāo)比較

2.3兩組患者治療前、后血清IFN-γ、IL-4水平比較：治療后，兩組血清IFN-γ水平均提升，IL-4水平均降低，且觀察組上述水平改善更顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后血清IFN-γ、IL-4水平比較

2.4兩組患者不良反應(yīng)比較：治療期間，對照組出現(xiàn)口干1例，聲音嘶啞2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%(3/49)；觀察組出現(xiàn)口干2例，聲音嘶啞1例，惡心1例，嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.24%(6/49)，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.101，P=0.294)

3 討論

支氣管哮喘是臨床常見的一種慢性非特異性炎癥，T淋巴細胞反應(yīng)性增強誘發(fā)的支氣管高反應(yīng)和(或)氣道重塑是該病主要發(fā)病機制。Th細胞可分為Th1和Th2兩個亞群，機體處于正常狀態(tài)下，Th1和Th2兩個亞群中細胞因子相互制衡，若平衡被打破，可導(dǎo)致機體免疫功能紊亂，降低機體抵抗力，從而誘發(fā)多種疾病；其中IFN-γ和IL-4是分別由Th1和Th2分泌的特征性細胞，其比值可反映細胞免疫水平，因此積極調(diào)控IFN-γ和IL-4水平對提升治療效果具有重要意義[5-6]。

本研究結(jié)果提示舒利迭聯(lián)合孟魯司特治療急性發(fā)作期支氣管哮喘患者療效顯著，可改善其肺功能及血清IFN-γ、IL-4水平，且安全性較高。分析原因在于：舒利迭含有丙酸氟替卡松與沙美特羅兩種成分，其中前者為糖皮質(zhì)激素，親和力較高，具有抗過敏、抗感染、減少黏液水腫等作用，后者為長效β2腎上腺受體激動劑，可持續(xù)性擴張支氣管，阻礙平滑肌增生和炎性介質(zhì)釋放；二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同和互補作用，且經(jīng)霧化吸入可直達病灶部位，且藥物濃度較高，進而改善肺功能，控制病情。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，舒利迭雖有降低炎性反應(yīng)的效果，但對白三烯所介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)無法抑制，致使治療效果存在一定局限性[7]。孟魯司特為白三烯受體拮抗劑，可對氣道中白三烯活性進行選擇性抑制，從而緩解支氣管痙攣癥狀；同時可誘導(dǎo)Th1分泌IFN-γ及細胞生成，并可對Th2細胞成熟、分化起抑制作用，阻礙IL-4生成，糾正 Th1/Th2失衡狀態(tài)，阻礙嗜酸性粒細胞分化、繁殖，進而抑制機體炎性反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng)[8]。舒利迭與孟魯司特聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，能持久、快速的改善患者肺功能，減輕炎性因子水平，提高機體免疫反應(yīng)。

綜上所述，舒利迭聯(lián)合孟魯司特可提高急性發(fā)作期支氣管哮喘患者臨床療效，改善肺功能及血清IFN-γ、IL-4水平，且安全性較高。